En undersøgelse for at vurdere farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af flere doser af oralt administreret JNJ-53718678 hos spædbørn indlagt med respiratorisk syncytial virus (RSV) infektion
5. december 2019 opdateret af: Janssen Sciences Ireland UC
En fase 1b, randomiseret, delvist dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af multiple doser af oralt administreret JNJ-53718678 hos spædbørn indlagt med RSV-infektion
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet, antiviral aktivitet og indvirkning på det kliniske forløb af Respiratory Syncytial Virus (RSV) infektion efter flere orale doser af JNJ-53718678 ved forskellige doser og/eller doseringsregimer hos spædbørn ( større end [>] 1 måned til mindre end eller lig med [<=] 24 måneders alderen), som er indlagt med RSV-infektion.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1b, randomiseret (studiemedicin tildelt deltagere ved en tilfældighed), delvist dobbeltblindt (hverken læge eller deltager kender identiteten af den tildelte behandling), placebokontrolleret, multicenter, multipel stigende dosisundersøgelse af JNJ 53718678 hos spædbørn (større end [>] 1 måned til mindre end eller lig med [<=] 24 måneders alderen), som er indlagt med RSV-infektion.
Undersøgelsens varighed vil være cirka 4 uger for hver deltager eksklusive screeningsperiode.
I del 1 af undersøgelsen vil minimum samlede antal på 42 deltagere blive opdelt i 3 kohorter: Aldersgruppe 1 (kohorter 1a-1e) (større end eller lig med [>=] 6 måneder og mindre end eller lig med [<=] 24 måneder), Aldersgruppe 2 (Kohorter 2a-2e)(>=3 måneder og under [<] 6 måneder) og Aldersgruppe 3 (Kohorter 3a-3e) (større end [>] 1 måned og <3 måneder gammel).
Hver aldersgruppe vil bestå af minimum 3 kohorter med mulighed for at tilføje yderligere 2 per aldersgruppe (kohorter a til e), hvor forskellige doser og/eller doseringsregimer vil blive evalueret.
Hver kohorte vil bestå af 5 deltagere (4 deltagere, der modtager JNJ-53718678 og 1 deltager, der modtager placebo i 7 dage), bortset fra den første kohorte i hver aldersgruppe, som kun vil indeholde 4 deltagere (4 deltagere, der modtager JNJ 53718678).
I del 2 af undersøgelsen vil alle aldersgrupper indgå i en enkelt kohorte, kohorte f, hvor det udvalgte dosisregime, der er bestemt under del 1 af studiet, vil blive brugt for hver af de 3 aldersgrupper.
Mindst cirka 18 (12 deltagere, der modtager JNJ 53718678 og 6 deltagere, der modtager placebo) og et maksimum på 24 deltagere (16 deltagere, der modtager JNJ 53718678 og 8 deltagere, der modtager placebo) vil blive inkluderet i denne del af undersøgelsen.
Farmakokinetik og sikkerhed af JNJ-53718678 vil primært blive evalueret.
Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bahía Blanca, Argentina
-
City of Buenos Aires, Argentina
-
Córdoba, Argentina
-
-
-
-
-
Geelong, Australien
-
Hobart, Australien
-
Westmead, Australien
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgien
-
Bruxelles, Belgien
-
Charleroi, Belgien
-
Edegem, Belgien
-
Leuven, Belgien
-
Lier, Belgien
-
-
-
-
-
Curitiba, Brasilien
-
Porto Alegre, Brasilien
-
Ribeirao Preto, Brasilien
-
Rio de Janeiro, Brasilien
-
São Paulo, Brasilien
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippinerne
-
Manila City, Filippinerne
-
-
-
-
Missouri
-
Kirksville, Missouri, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Hoofddorp, Holland
-
Utrecht, Holland
-
-
-
-
-
Almeria, Spanien
-
Barcelona, Spanien
-
Esplugues de Llobregat, Spanien
-
Getafe, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Malaga, Spanien
-
Santiago de Compostela, Spanien
-
Sevilla, Spanien
-
Valencia, Spanien
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
-
Linköping, Sverige
-
Lund, Sverige
-
Malmö, Sverige
-
-
-
-
-
Freiburg, Tyskland
-
Hamm, Tyskland
-
Heidelberg, Tyskland
-
München, Tyskland
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 måned til 2 år (BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren har vist sig på hospitalet for mistanke om respiratorisk syncytial virus (RSV) infektion inden for 72 timer før screeningen er afsluttet
- Deltageren er blevet indlagt på grund af denne formodede RSV-infektion
- Deltageren er blevet diagnosticeret med RSV-infektion ved hjælp af en polymerasekædereaktion (PCR)-baseret assay, fortrinsvis kommercielt tilgængelig lokalt
- Deltageren blev født efter en normal graviditet (større end eller lig med 37 uger og 0 dage)
- En juridisk acceptabel repræsentant for deltageren skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen, er villig til at deres barn deltager i undersøgelsen, er villig til at deres barn forbliver på hospitalet i de første 3 dage af doseringen (selvom det ikke er klinisk indiceret), og er villige/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i protokollen og undersøgelsesprocedurerne
Ekskluderingskriterier:
- Deltager, som fik foretaget en større operation inden for de 28 dage forud for randomisering eller planlagt større operation i løbet af undersøgelsen
- Deltageren har større medfødte anomalier eller kendte cytogenetiske lidelser
- Deltageren har kendt eller mistænkt immundefekt, såsom kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
- Deltageren har kendt eller mistænkt hepatitis B- eller C-infektion
- Deltageren er ved igangværende indlæggelse oprindeligt indlagt på intensiv afdeling (ICU) og/eller har behov for invasiv endotracheal mekanisk ventilation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 1a
Deltagere (større end eller lig med [>=] 6 måneder og mindre end eller lig med [<=] 24 måneder gamle) vil modtage JNJ-53718678, 2 milligram pr. kg kropsvægt (mg/kg) oral opløsning én gang dagligt Dag 1 til dag 7. Dosis og/eller doseringsregime kan tilpasses i efterfølgende kohorter baseret på gennemgang af sikkerhed/tolerabilitet og fuldstændige farmakokinetiske data fra kohorte 1a.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 1b
Deltagerne (>= 6 måneder og <= 24 måneder gamle) vil modtage en samlet daglig dosis på 6 mg/kg JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten én gang dagligt [qd] eller to gange dagligt [bid]) på dag 1 til Dag 7.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 1c
Deltagerne (>= 6 måneder og <= 24 måneder gamle) vil modtage en samlet daglig dosis på 18 mg/kg JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i et qd- eller et bid-regime] på dag 1 til dag 7.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 1d
Deltagere (>= 6 måneder og <= 24 måneder gamle) vil modtage JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i en qd eller en bid-regime] på dag 1 til dag 7. Kohorten 1d er valgfri og kan inkluderes kl. sponsorens skøn.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 1e
Deltagere (>= 6 måneder og <= 24 måneder gamle) vil modtage JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i en qd eller en bid-regime] på dag 1 til dag 7. Kohorten 1e er valgfri og kan inkluderes kl. sponsorens skøn.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 2a
Deltagere (>= 3 måneder og under [<] 6 måneder) vil modtage en samlet daglig dosis på 1,5 mg/kg JNJ-53718678 oral opløsning [enten i en qd- eller en bid-kur] på dag 1 til dag 7.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 2b
Deltagerne (>=3 måneder og < 6 måneder gamle) vil modtage en samlet daglig dosis på 4,5 mg/kg JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i et qd- eller et bid-regime] på dag 1 til dag 7.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 2c
Deltagerne (>= 3 måneder og < 6 måneder gamle) vil modtage en samlet daglig dosis på 13,5 mg/kg JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i et qd- eller et bid-regime] på dag 1 til dag 7
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 2d
Deltagere (>= 3 måneder og < 6 måneder gamle) vil modtage JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i en qd eller en bid-regime] på dag 1 til dag 7. Kohorten 2d er valgfri og kan inkluderes på sponsorens skøn.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 2e
Deltagere (>= 3 måneder og < 6 måneder gamle) vil modtage JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i en qd eller en bid-kur] på dag 1 til dag 7. Kohorten 2e er valgfri og kan inkluderes på sponsorens skøn.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 3a
Deltagere (over (>) 1 måned og < 3 måneder gamle) vil modtage en samlet daglig dosis på 1 mg/kg JNJ-53718678 oral opløsning [enten i en qd- eller en bid-kur] på dag 1 til dag 7.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 3b
Deltagerne (> 1 måned og < 3 måneder gamle) vil modtage en samlet daglig dosis på 3 mg/kg JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i et qd- eller et bid-regime] på dag 1 til dag 7.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 3c
Deltagere (> 1 måned og < 3 måneder gamle) vil modtage en samlet daglig dosis på 9 mg/kg JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i en qd- eller en bid-kur] på dag 1 til dag 7.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 3d
Deltagere (> 1 måned og < 3 måneder gamle) vil modtage JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i en qd eller en bid-regime] på dag 1 til dag 7. Kohorten 3d er valgfri og kan inkluderes efter eget skøn af sponsoren.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: Kohorte 3e
Deltagere (> 1 måned og < 3 måneder gamle) vil modtage JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo [enten i en qd eller en bid-regime] på dag 1 til dag 7. Kohorten 3e er valgfri og kan inkluderes efter eget skøn. af sponsoren.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 2: Kohorte f
Deltagere i alle aldersgrupper vil modtage daglig dosis af JNJ-53718678 oral opløsning eller placebo, enten i en qd- eller en bid-kur på dag 1 til 7.
|
JNJ-53718678 oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
Placebo oral opløsning vil blive administreret en eller to gange dagligt i 7 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af JNJ-53718678
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
|
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
|
Dag 1, 2 og 3
|
|
Trog plasmakoncentration (Ctrough) af JNJ-53718678
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
|
Ctrough er plasmakoncentrationen før dosering eller ved slutningen af doseringsintervallet for en hvilken som helst anden dosis end den første dosis i et flerdoseringsregime.
|
Dag 1, 2 og 3
|
|
Område under kurven fra tid nul til slutningen af doseringsinterval (AUCtau)
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
|
AUCtau er målet for lægemiddelkoncentrationen i plasma fra tidspunktet nul til slutningen af doseringsintervallet.
|
Dag 1, 2 og 3
|
|
Total tilsyneladende clearance (CL/F) af JNJ-53718678
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Dag 1, 2 og 3
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) af JNJ-53718678
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
|
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
Tilsyneladende distributionsvolumen efter oral dosis (Vd/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
|
Dag 1, 2 og 3
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under den virale belastningstidskurve (VL AUC)
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
VL vil blive bestemt ved kvantitativ real-time revers transkriptase-polymerase kædereaktion (qRT-PCR) assay af nasale podninger.
VL AUC (kopier.
time/ml) vil blive beregnet ud fra den trapezformede metode.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Mængden af viral belastning over tid
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
VL (kopier/ml) på hvert vurderingstidspunkt, hvor en næseprøve tages.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Antal virale partikler ved maksimal viral belastning
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Peak viral load (kopier/ml) er et mål for det maksimale antal viruspartikler, der er til stede i nasale podninger.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Tid til at nå toppen af viral belastning
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Tid (timer) til maksimal viral belastning vil blive rapporteret.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Antal deltagere, der ikke kan påvises virus mellem første administration af undersøgelseslægemiddel og dag 28
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Ikke-detekterbarhed af virus i næsepodninger mellem første administration af forsøgslægemidlet og dag 28 vil blive rapporteret.
|
Dag 1 til dag 28
|
|
Samlet antal respiratorisk syncytial virus (RSV) indlæggelsesdage fra indlæggelse til udskrivelse
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Det samlede antal respiratorisk syncytial virus (RSV) indlæggelsesdage fra indlæggelse til udskrivelse vil blive rapporteret.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Samlet antal RSV-indlæggelsesdage med supplerende iltbehov
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Det samlede antal RSV-indlæggelsesdage med supplerende iltbehov vil blive rapporteret.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Antallet af dage på intensiv afdeling (ICU) på grund af RSV
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Antallet af opholdsdage på intensivafdeling på grund af RSV vil blive rapporteret.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Samlet antal dage med non-invasiv ventilatorstøtte under RSV-indlæggelse
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Det samlede antal dage med non-invasiv ventilatorstøtte under RSV-indlæggelse vil blive rapporteret.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Samlet antal dage med mekanisk ventilation under RSV-indlæggelse
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Det samlede antal dage med Mekanisk Ventilation under RSV-indlæggelse vil blive rapporteret.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Ændringer i perifer kapillær iltmætning (SpO2)
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Procentdelen af perifer kapillær iltmætning (SpO2) vil blive vurderet af investigator under indlæggelse.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Respirationsfrekvensen (antal vejrtrækninger pr. minut) vil blive vurderet af investigator og pårørende under indlæggelse.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Ændring fra baseline i kropstemperatur
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Kropstemperaturen (grader Celcius) vil blive vurderet af investigator og pårørende under indlæggelsen.
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
|
Klinisk symptomscore
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 28)
|
Den kliniske symptomscore vil blive vurderet af investigator (Clinician Outcome Assessment) og plejepersonalets symptomdagbog for hvert symptom.
Klinisk symptomscore går fra 0 (bedst) til 4 (værst).
|
Op til opfølgning (dag 28)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
4. december 2015
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
21. marts 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
10. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. august 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. oktober 2015
Først opslået (SKØN)
1. november 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
6. december 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. december 2019
Sidst verificeret
1. december 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR107945
- 2015-002003-28 (EUDRACT_NUMBER)
- 53718678RSV1005 (ANDET: Janssen Sciences Ireland UC)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .