Kombination af obeticholsyre (OCA) og statiner til overvågning af lipider (CONTROL) (CONTROL)
3. maj 2018 opdateret af: Intercept Pharmaceuticals
En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret klinisk undersøgelse, der undersøger virkningerne af behandling med obeticholsyre og atorvastatin på lipoproteinmetabolisme hos forsøgspersoner med ikke-alkoholisk Steatohepatitis
Dette fase 2, dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede, multicenterstudie, med en åben-label langtidssikkerhedsforlængelse (LTSE), vil evaluere effekten af Obeticholsyre og den efterfølgende tilføjelse af statinbehandling på lipoproteinmetabolisme hos personer med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) med fibrose stadie 1 til 4, men ingen tegn på leverdekompensation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
84
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Scripps Clinic
-
Rialto, California, Forenede Stater, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
-
Florida
-
Inverness, Florida, Forenede Stater, 34452
- Nature Coast Clinical Research
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miamai, Schiff Center for Liver Diseases
-
Wellington, Florida, Forenede Stater, 33414
- South Florida Center of Gastroenterology
-
Zephyrhills, Florida, Forenede Stater, 33542
- Florida Medical Clinic, P.A.
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
- The Queen's Medical Center - Liver Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21202
- Mercy Medical Center, Institute for Digestive Health & Liver Disease
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64131
- Kansas City Research Institute
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
- St. Louis University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Fayetteville, North Carolina, Forenede Stater, 28304
- Cumberland Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45249
- Consultants for Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
- University Gastroenterology Liver Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37421
- ClinSearch
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forenede Stater, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
- McGuire DVAMC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Histologisk evidens for NASH, vurderet ved central aflæsning af en leverbiopsi opnået ikke mere end 1 år før randomisering, defineret ved tilstedeværelsen af alle 3 histologiske nøgletræk ved NASH med en score på mindst 1 for hver og en kombineret score på 4 eller mere ud af 8 mulige point i henhold til NASH Clinical Research Network (CRN) kriterier.
- Histologiske tegn på fibrose trin 1 til trin 4 (som defineret ved NASH CRN-scoring af fibrose) uden tegn på leverdekompensation.
- Hvis forsøgspersonen har type 2-diabetes, er på en stabil dosis af antidiabetisk medicin (undtagen thiazolidindioner [TZD'er]) i ≥3 måneder før dag 1.
- Tager enten ikke eller er på stabile doser af TZD'er og/eller E-vitamin i ≥6 måneder før dag 1.
- Prævention: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge ≥1 effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Effektive præventionsmetoder anses for at være følgende: barrieremetode, dvs. kondom (mandlig eller kvindelig) med spermicid eller membran med spermicid, intrauterin enhed, vasektomi (partner), hormonel (f.eks. p-pille, plaster, intramuskulært implantat eller injektion). ), afholdenhed (defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje).
- Skal give skriftligt informeret samtykke og acceptere at overholde undersøgelsesprotokollen, herunder overholdelse af protokolbeskrevet statinabstinens og statinbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel eller historie med betydeligt alkoholforbrug i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år forud for screeningbesøg 1 (betydeligt alkoholforbrug defineres som mere end 2 enheder/dag hos kvinder og mere end 4 enheder/dag hos mænd, den gennemsnit)
- Tidligere intolerance over for behandling med atorvastatin eller andre 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl (HMG) coenzym A-reduktasehæmmere (herunder, men ikke begrænset til rabdomyolyse).
- LDL-kolesterol ≥190 mg/dL og allerede i statinbehandling ved screeningsbesøg 1.
- LDL-kolesterol >200 mg/dL ved et hvilket som helst screeningsbesøg hos forsøgspersoner, der ikke er i statinbehandling, eller ved screeningsbesøg 2 hos statinudvaskningspersoner.
- Planlagt ændring i kost- eller træningsvaner under deltagelse i den dobbeltblindede periode, eller en signifikant vægtændring på >5 % i de foregående 6 måneder.
- Forsøgspersoner, der har gennemgået gastrisk bypass-procedurer (gastrisk lapbånd er acceptabelt) eller ileal resektion eller planlægger at gennemgå en af disse procedurer.
- Historien om galdeafledning
- Ukontrolleret diabetes defineret som HbA1c ≥9,5 % inden for 60 dage før randomisering (dag 1).
Administration af nogen af følgende lægemidler som specificeret nedenfor:
Forbudt 30 dage før dag 1:
- galdesyrebindende midler (BAS), herunder kolestyramin og dets derivater, colesevelam, colestipol eller
- omega-3 fedtsyreholdige kosttilskud
Forbudt 3 måneder før dag 1:
- nikotinsyre og derivater, ezetimib
- enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) eller naturlægemiddel med formodet NASH-effekt (undtagen E-vitamin eller TZD'er)
- ursodeoxycholsyre
- fenofibrat eller andre fibrater
- enhver OTC eller helsekost, der bruges til at behandle lipider, herunder plantesteroler og berberin
Forbudt 6 måneder før dag 1:
- azathioprin, colchicin, cyclosporin, methotrexat, mycophenolat, mofetil, pentoxifyllin; budesonid og andre systemiske kortikosteroider, eller
- potentielt hepatotoksiske lægemidler (herunder α-methyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin)
Forbudt 12 måneder før dag 1:
- antistoffer eller immunterapi rettet mod interleukiner, eller
- andre cytokiner eller kemokiner
Bevis på andre former for kronisk leversygdom, herunder men ikke begrænset til:
- Positivt testresultat ved screening for hepatitis B overfladeantigen
- Aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion (positiv for HCV ribonukleinsyre [RNA] ved screening) eller historie med positivt HCV RNA testresultat
- Primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis, autoimmun hepatitis eller overlapningssyndrom
- Alkoholisk leversygdom
- Wilsons sygdom eller hæmokromatose eller jernoverbelastning
- Alfa-1-antitrypsin (A1AT) mangel
- Tidligere kendt lægemiddelinduceret leverskade inden for 5 år før dag 1
- Kendt eller mistænkt hepatocellulært karcinom
- Anamnese med levertransplantation, aktuel placering på en levertransplantationsliste eller nuværende Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score >12. Forsøgspersoner, der er placeret på en transplantationsliste på trods af relativt tidligt sygdomsstadie (f.eks. i henhold til regionale retningslinjer), kan være berettigede, så længe de ikke opfylder nogen af de andre eksklusionskriterier
Tilstedeværelse af leverdekompensation, herunder:
- Gastroøsofageale varicer
- Ascites
- Hepatisk encefalopati
- Spontan bakteriel peritonitis
- Hepatorenale eller hepatopulmonale syndromer
- Total bilirubin ≥2x øvre normalgrænse (ULN) ved ethvert screeningsbesøg (personer med Gilberts syndrom kan tilmeldes på trods af et totalt bilirubinniveau >2x ULN, hvis deres konjugerede bilirubin er <2x ULN)
- Kreatinfosfokinase >5x ULN ved screeningbesøg 2
- Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL ved ethvert screeningsbesøg
- Serumalaninaminotransferase (ALT) >300 U/L ved ethvert screeningsbesøg
- Blodpladetal <75.000/mm3 ved ethvert screeningsbesøg
- Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) infektion
- Forsøgspersoner med nyere historie (inden for 1 år efter randomisering) af hjerte-kar-sygdom eller med anamnese eller planlagte kardiovaskulære indgreb til behandling af aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom
- Anden samtidig sygdom, malignitet eller tilstand, der sandsynligvis reducerer den forventede levetid til <5 år, inklusive kendte kræftformer (undtagen carcinomer in situ eller andre stabile, relativt godartede tilstande såsom kronisk lymfatisk leukæmi) og moderat til svær kongestiv hjertesvigt.
- Kendt stofmisbrug, herunder inhalerede eller injicerede stoffer i året før screening.
- For kvindelige forsøgspersoner: graviditet, planlagt eller potentiel graviditet og manglende vilje til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen eller amning
- Deltagelse i et klinisk forskningsstudie med ethvert forsøgsprodukt, der evalueres til behandling af diabetes eller NASH i de 6 måneder før dag 1.
- Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt, der ikke evalueres til behandling af diabetes eller NASH fra screeningsbesøg 1 til dag 1, inden for 30 dage før dag 1, eller inden for 5 halveringstider af forbindelsen før dag 1 (alt efter hvad der var længst)
- Tidligere eksponering for Obeticholsyre
- Anamnese med kendt eller formodet klinisk signifikant overfølsomhed over for Obeticholsyre eller nogen af dens komponenter
- Mental ustabilitet eller inkompetence, sådan at gyldigheden af informeret samtykke eller evnen til at overholde undersøgelsen er usikker
- Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville hindre overholdelse eller hindre gennemførelse af undersøgelsen
- Akut kolecystitis eller akut biliær obstruktion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 5 mg Obeticholsyre
5 mg Obeticholsyre dagligt i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
10 mg Atorvastatin titrerende til 20 mg.
|
En gang om dagen (QD) gennem munden (PO)
Andre navne:
Start behandling med Atorvastatin ved uge 4 besøg med en dosis på 10 mg én gang dagligt (QD) gennem munden (PO). Øg Atorvastatin til 20 mg én gang dagligt (QD) gennem munden (PO) ved besøg i uge 8, hvis 10 mg dagligt tolereres. Atorvastatin kan titreres op eller ned ved uge 12 besøg som klinisk indiceret. |
|
Eksperimentel: 10 mg Obeticholsyre
10 mg Obeticholsyre dagligt i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
10 mg Atorvastatin titrerende til 20 mg.
|
En gang om dagen (QD) gennem munden (PO)
Andre navne:
Start behandling med Atorvastatin ved uge 4 besøg med en dosis på 10 mg én gang dagligt (QD) gennem munden (PO). Øg Atorvastatin til 20 mg én gang dagligt (QD) gennem munden (PO) ved besøg i uge 8, hvis 10 mg dagligt tolereres. Atorvastatin kan titreres op eller ned ved uge 12 besøg som klinisk indiceret. |
|
Eksperimentel: 25 mg Obeticholsyre
25 mg Obeticholsyre dagligt i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
10 mg Atorvastatin titrerende til 20 mg.
|
En gang om dagen (QD) gennem munden (PO)
Andre navne:
Start behandling med Atorvastatin ved uge 4 besøg med en dosis på 10 mg én gang dagligt (QD) gennem munden (PO). Øg Atorvastatin til 20 mg én gang dagligt (QD) gennem munden (PO) ved besøg i uge 8, hvis 10 mg dagligt tolereres. Atorvastatin kan titreres op eller ned ved uge 12 besøg som klinisk indiceret. |
|
Placebo komparator: Placebo
En tablet dagligt i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
10 mg Atorvastatin titrerende til 20 mg.
|
Start behandling med Atorvastatin ved uge 4 besøg med en dosis på 10 mg én gang dagligt (QD) gennem munden (PO). Øg Atorvastatin til 20 mg én gang dagligt (QD) gennem munden (PO) ved besøg i uge 8, hvis 10 mg dagligt tolereres. Atorvastatin kan titreres op eller ned ved uge 12 besøg som klinisk indiceret.
En gang om dagen (QD) gennem munden (PO)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af obeticholsyre på lavdensitetslipoproteinkoncentration (LDL) (mindste kvadraters gennemsnitsændring fra baseline i uge 16)
Tidsramme: Baseline og uge 16
|
Effekten af Obeticholsyre på LDL-metabolisme hos forsøgspersoner med biopsi bekræftet nonalkoholisk steatohepatitis (NASH) og atorvastatins evne til at modulere denne effekt målt ved ændring (mindste kvadraters middelværdi) fra baseline i uge 16 i LDL-koncentration
|
Baseline og uge 16
|
|
Effekten af obeticholsyre på LDL-partikelstørrelse (mindste kvadraters gennemsnitsændring fra baseline i uge 16)
Tidsramme: Baseline og uge 16
|
Effekten af Obeticholsyre på LDL-metabolisme hos forsøgspersoner med biopsi bekræftede NASH og atorvastatins evne til at modulere denne effekt målt ved ændring fra baseline (mindste kvadraters middelværdi) i uge 16 i LDL-partikelstørrelse.
Det er LDL-partikeldiameterstørrelse (nm), der rapporteres.
|
Baseline og uge 16
|
|
Effekten af obeticholsyre på LDL-partikelkoncentration (total) (mindste kvadraters gennemsnitsændring fra baseline i uge 16)
Tidsramme: Baseline og uge 16
|
Effekten af Obeticholsyre på LDL-metabolisme hos forsøgspersoner med biopsi bekræftede ikke-alkoholisk NASH og atorvastatins evne til at modulere denne effekt målt ved ændring (mindste kvadraters middelværdi) fra baseline i uge 16 i LDL-partikelkoncentration (total)
|
Baseline og uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: David Shapiro, MD, Intercept Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. december 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. marts 2017
Studieafslutning (Faktiske)
12. marts 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. november 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. december 2015
Først opslået (Skøn)
17. december 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. maj 2018
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 747-209
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .