Obetikolihapon (OCA) ja statiinien yhdistelmä lipidien seurantaan (CONTROL) (CONTROL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta
2. Histologinen näyttö NASH:sta, joka on arvioitu keskuslukemalla maksabiopsia, joka on saatu enintään 1 vuosi ennen satunnaistamista ja joka määritellään NASH:n kaikkien kolmen tärkeimmän histologisen ominaisuuden esiintymisenä, ja kunkin pistemäärä on vähintään 1 ja yhdistetty pistemäärä 4 tai enemmän mahdollisesta 8 pisteestä NASH Clinical Research Network (CRN) -kriteerien mukaan.
3. Histologiset todisteet fibroosin vaiheista 1 - 4 (määritelty fibroosin NASH CRN -pisteytyksellä) ilman todisteita maksan vajaatoiminnasta.
4. Jos koehenkilöllä on tyypin 2 diabetes, hän saa vakaan annoksen diabeteslääkitystä (paitsi tiatsolidiinidionit [TZD:t]) ≥ 3 kuukauden ajan ennen päivää 1.
5. Joko ei käytä tai käyttää vakaita annoksia TZD-lääkkeitä ja/tai E-vitamiinia ≥ 6 kuukauden ajan ennen päivää 1.
6. Ehkäisy: Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on käytettävä ≥ 1 tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivään asti viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Tehokkaina ehkäisymenetelminä pidetään seuraavia: estemenetelmä eli kondomi (mies tai nainen) siittiöiden torjunta-aineella tai diafragma spermisidillä, kohdunsisäinen laite, vasektomia (kumppani), hormonaalinen (esim. ehkäisypillerit, laastari, lihaksensisäinen implantti tai injektio ), pidättyminen (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi).
7. Sinun on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja suostuttava noudattamaan tutkimussuunnitelmaa, mukaan lukien tutkimussuunnitelmassa kuvatun statiinien vieroitus- ja statiinihoidon noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai historiallinen merkittävä alkoholinkäyttö yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä 1 (merkittävä alkoholinkäyttö määritellään yli 2 yksikköä/vrk naisilla ja yli 4 yksikköä/vrk miehillä, keskiverto)
2. Aiempi intoleranssi atorvastatiinilla tai muilla 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli- (HMG) koentsyymi A -reduktaasin estäjillä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen rabdomyolyysi).
3. LDL-kolesteroli ≥190 mg/dl ja jo statiinihoidossa seulontakäynnillä 1.
4. LDL-kolesteroli > 200 mg/dl millä tahansa seulontakäynnillä henkilöillä, jotka eivät saa statiinihoitoa, tai seulontakäynnillä 2 statiinien poistumispotilailla.
5. Suunniteltu ruokavalion tai liikuntatottumusten muutos kaksoissokkojaksoon osallistumisen aikana tai merkittävä painonmuutos >5 % edellisten 6 kuukauden aikana.
6. Potilaat, joille on tehty mahalaukun ohitustoimenpiteet (vatsakierron nauha on hyväksyttävä) tai suolisuolen resektio tai jotka aikovat tehdä jommankumman näistä toimenpiteistä.
7. Sappien kulkeutumisen historia
8. Hallitsematon diabetes, joka määritellään HbA1c:ksi ≥9,5 % 60 päivän aikana ennen satunnaistamista (päivä 1).

9. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä alla määritellyllä tavalla:

   • Kielletty 30 päivää ennen päivää 1:

     • sappihappoja sitovat aineet (BAS), mukaan lukien kolestyramiini ja sen johdannaiset, kolesevelaami, kolestipoli tai
     • omega-3-rasvahappoja sisältävät ravintolisät

   • Kielletty 3 kuukautta ennen päivää 1:

     • nikotiinihappo ja sen johdannaiset, etsetimibi
     • mikä tahansa resepti- tai reseptivapaa (OTC) lääke tai rohdosvalmiste, jolla on oletettu NASH-tehokkuus (paitsi E-vitamiini tai TZD-lääkkeet)
     • ursodeoksikoolihappo
     • fenofibraatti tai muut fibraatit
     • mikä tahansa itsehoito- tai terveysruoka, jota käytetään lipidien hoitoon, mukaan lukien kasvisterolit ja berberiini

   • Kielletty 6 kuukautta ennen päivää 1:

     • atsatiopriini, kolkisiini, syklosporiini, metotreksaatti, mykofenolaatti, mofetiili, pentoksifylliini; budesonidi ja muut systeemiset kortikosteroidit tai
     • mahdollisesti maksatoksiset lääkkeet (mukaan lukien α-metyylidopa, natriumvalproiinihappo, isoniatsidi tai nitrofurantoiini)

   • Kielletty 12 kuukautta ennen päivää 1:

     • interleukiineja vastaan ​​suunnatut vasta-aineet tai immunoterapia, tai
     • muut sytokiinit tai kemokiinit

10. Todisteet muista kroonisen maksasairauden muodoista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenin seulonnassa
    • Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (positiivinen HCV ribonukleiinihapon [RNA] suhteen seulonnassa) tai positiivinen HCV RNA -testitulos
    • Primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, autoimmuunihepatiitti tai päällekkäisyysoireyhtymä
    • Alkoholinen maksasairaus
    • Wilsonin tauti tai hemokromatoosi tai raudan ylikuormitus
    • Alfa-1-antitrypsiinin (A1AT) puutos
    • Aiemmin tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio 5 vuoden sisällä ennen päivää 1
    • Tunnettu tai epäilty hepatosellulaarinen syöpä
11. Aiemmat maksansiirrot, nykyinen sijainti maksansiirtoluettelossa tai nykyinen loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) -pistemäärä >12. Koehenkilöt, jotka on sijoitettu elinsiirtoluetteloon sairauden suhteellisen varhaisesta vaiheesta huolimatta (esim. alueellisten ohjeiden mukaan), voivat olla kelvollisia, kunhan he eivät täytä muita poissulkemiskriteereitä

12. Maksan vajaatoiminnan esiintyminen, mukaan lukien:

    • Ruoansulatuskanavan suonikohjut
    • Askites
    • Hepaattinen enkefalopatia
    • Spontaani bakteeriperäinen peritoniitti
    • Hepatorenaaliset tai hepatopulmonaaliset oireyhtymät
13. Kokonaisbilirubiini ≥ 2x normaalin yläraja (ULN) millä tahansa seulontakäynnillä (Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan vaikka kokonaisbilirubiinitaso on > 2x ULN, jos heidän konjugoitu bilirubiininsa on < 2x ULN)
14. Kreatiinifosfokinaasi > 5x ULN seulontakäynnillä 2
15. Seerumin kreatiniini ≥1,5 mg/dl millä tahansa seulontakäynnillä
16. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) >300 U/L millä tahansa seulontakäynnillä
17. Verihiutalemäärä <75 000/mm3 millä tahansa seulontakäynnillä
18. Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle
19. Potilaat, joilla on äskettäin (1 vuoden sisällä satunnaistamisesta) sydän- ja verisuonisairaus tai joilla on aiempaa tai suunnitteilla olevia sydän- ja verisuonitoimenpiteitä ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin hoitoon
20. Muut samanaikaiset sairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet tai sairaudet, jotka todennäköisesti lyhentävät elinikää merkittävästi alle 5 vuoteen, mukaan lukien tunnetut syövät (paitsi karsinoomat in situ tai muut vakaat, suhteellisen hyvänlaatuiset sairaudet, kuten krooninen lymfaattinen leukemia) ja kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta.
21. Tunnettu päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien hengitetyt tai ruiskutetut huumeet seulontaa edeltävänä vuonna.
22. Naispuoliset koehenkilöt: raskaus, suunniteltu tai mahdollinen raskaus ja haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana tai imetys
23. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimustuotteella, jota arvioidaan diabeteksen tai NASH:n hoitoon 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
24. Kuitti kaikista tutkimustuotteista, joita ei ole arvioitu diabeteksen tai NASH:n hoitoon, seulontakäynnistä 1 päivään 1, 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai yhdisteen 5 puoliintumisajan sisällä ennen päivää 1 (sen mukaan kumpi oli pidempi)
25. Aikaisempi altistuminen obetikolihapolle
26. Aiemmin tunnettu tai epäilty kliinisesti merkittävä yliherkkyys obetikolihapolle tai jollekin sen aineosalle
27. Henkinen epävakaus tai epäpätevyys, jolloin tietoisen suostumuksen pätevyys tai kyky noudattaa tutkimusta on epävarma
28. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tutkimuksen noudattamista tai estäisi tutkimuksen loppuun saattamista
29. Akuutti kolekystiitti tai akuutti sapen tukos