Pilotundersøgelse af et kombinationslægemiddel til behandling af kortvarig søvnløshed

Inklusionskriterier:

• Body mass index (BMI) mellem 19 og 32 kg/m2, inklusive;
• Rapporter lejlighedsvis problemer med at falde i søvn eller forblive i søvn;
• Rapporter en regelmæssig, sædvanlig sengetid mellem 21:00 og 24:00, tilbring rutinemæssigt mindst 7,5 og ikke mere end 9,0 timer i sengen hver nat og observer en sengetid, der ikke varierer med mere end 2 timer i løbet af ugen. Forsøgspersonerne skal udfylde mindst 5 dages søvninformation i en dagbog, der gives ved screeningsbesøget og returneres til studiepersonalet senest 24 timer før check-in til det første overnatningsbesøg.
• Være i god generel sundhed som bestemt af en grundig sygehistorie og fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn og kliniske laboratorietests;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode, have en negativ serumgraviditetstest ved screening og have en negativ uringraviditetstest før randomisering og før hver behandlingsperiode. Acceptable præventionsmetoder omfatter orale, intrauterine og injicerbare præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetoder. Efter screening skal forsøgspersoner, der bruger orale præventionsmidler, acceptere at tilføje en dobbeltbarrieremetode indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvindelige forsøgspersoner, der er afhængige af orale præventionsmidler, skal have brugt dem i mindst en måned før screening;
• Kvindelige forsøgspersoner, der er blevet kirurgisk steriliseret, er berettigede, hvis de har en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved check-in til besøg 2 og 3, eller er postmenopausale som defineret ved ophør af menstruation i en periode på mindst 2 år før screening eller har haft en fuldstændig hysterektomi;

• Mandlige forsøgspersoner skal anvende en acceptabel præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i de 30 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Acceptable præventionsmetoder omfatter:

  1. Afholdenhed
  2. Et kondom og en af ​​følgende:

  jeg. Vasektomi i mere end 6 måneder. ii. Kvindelig partner, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

  1. Bruger en sæddræbende gel eller skum; eller
  2. Har haft en tubal ligation, hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  3. Er postmenopausal (menopause er defineret som over 60 år eller mellem 45 og 60 år amenorrheic i mindst 2 år med plasma follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 30 UI/L); eller
• Kunne læse, forstå og give skriftligt/dateret informeret samtykke før tilmelding til undersøgelsen og skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer;
• Være villig og i stand til at være begrænset til det kliniske forskningssted i en nat i hver af 3 behandlingsperioder som krævet af protokollen.
• Afstå fra alkohol på PSG-dage;
• På dagene for check-in for hver af undersøgelsens to behandlingsperioder, afstå fra brug af alkohol og fra lur, defineret som enhver søvnepisode, der forekommer uden for forsøgspersonens vigtigste søvnepisode på dagen;
• Rapporter en nylig historie med lur på ikke mere end én gang om ugen.
• En Epworth Sleepiness Scale-score ≤8 ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant, akut sygdom inden for 14 dage før screening (besøg 1).
• Klinisk signifikant, ustabil medicinsk sygdom;
• Bevis eller historie med klinisk signifikant allergisk (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering), hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk eller neurologisk sygdom;
• Anamnese med kræft eller diabetes;
• Et liggende blodtryk > 140/90 millimeter kviksølv (mm/Hg) ved screening;
• Hjertefrekvens > 100 slag i minuttet (BPM) ved screening;
• Klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, herunder kronisk psykiatrisk sygdom eller historie eller tilstedeværelse af enhver akse I-tilstand;
• Anamnese eller tilstedeværelse af kronisk smerte;
• Livstidshistorie med anfaldslidelse eller alvorlig hovedskade;
• Klinisk signifikant søvnforstyrrelse, herunder søvnløshed, søvnapnø, narkolepsi, parasomni, rastløse ben-syndrom eller døgnrytmeforstyrrelser;
• Enhver tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen;
• Rejser på tværs af mere end tre tidszoner, en forventet ændring i søvnplanen eller involvering i natteholdsarbejde inden for en måned før screening eller i løbet af undersøgelsesperioden;
• Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratorietests, som bestemt af investigator;
• Anamnese med allergier eller kendt følsomhed, overfølsomhed eller bivirkning over for ethvert lægemiddel, der ligner diphenhydramin, zolpidem eller lorazepam;
• Drægtige eller ammende hunner;
• Positiv serumgraviditetstest ved besøg 1 eller positiv uringraviditetstest ved check-in til besøg 2 eller 3;
• Positiv urinmedicinsk skærm ved besøg 1;
• Nylig historie (≤ et år) med alkohol- eller stofmisbrug, eller aktuelle beviser for stofafhængighed eller misbrug som defineret af DSM-V-kriterier;
• Regelmæssigt forbrug af "store mængder" af xanthinholdige stoffer (dvs. mere end 500 mg koffein om dagen eller tilsvarende mængder af xanthinholdige stoffer);
• Selvrapportering af et sædvanligt forbrug på mere end 14 enheder alkohol om ugen. En enhed alkohol svarer til 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus;
• Brug af mere end 10 produkter, der indeholder nikotin om dagen eller ryger rutinemæssigt i søvnperioden
• Afbrydelse af rygning eller deltagelse i et rygestopprogram inden for 90 dage efter screening;
• Enhver brug med de seks måneder forud for screening af begrænset samtidig medicin, inklusive receptpligtige hypnotika, antidepressiva, anxiolytika, antikonvulsiva eller narkotika;
• Brug af enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, grapefrugtjuice, urtepræparat eller kosttilskud, undtagen vitaminer, acetaminophen eller hormonelle præventionsmidler inden for to uger efter randomisering;
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening eller enhver tidligere eksponering for undersøgelseslægemidlerne diphenhydramin, zolpidem eller lorazepam eller andre lægemidler af samme farmaceutiske klasser;
• Positiv alkoholalkotest på screeningstidspunktet eller før dosering ved besøg 2, 3 eller 4.