Pilotstudie eines Kombinationspräparats zur Behandlung von kurzfristiger Schlaflosigkeit

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 32 kg/m2, einschließlich;
• Berichten Sie von gelegentlichen Schwierigkeiten beim Einschlafen oder Durchschlafen;
• Geben Sie eine regelmäßige, gewohnheitsmäßige Schlafenszeit zwischen 21:00 und 24:00 Uhr an, verbringen Sie jede Nacht routinemäßig mindestens 7,5 und nicht mehr als 9,0 Stunden im Bett und achten Sie auf eine Schlafenszeit, die im Laufe der Woche nicht mehr als 2 Stunden variiert. Die Probanden müssen mindestens 5 Tage Schlafinformationen in einem Tagebuch vervollständigen, das beim Screening-Besuch bereitgestellt und spätestens 24 Stunden vor dem Check-in für den ersten Besuch über Nacht an das Studienpersonal zurückgegeben wird.
• In guter allgemeiner Gesundheit sein, wie durch eine gründliche Anamnese und körperliche Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen und klinischer Labortests festgestellt;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vor der Randomisierung und vor jeder Behandlungsperiode haben. Akzeptable Verhütungsmethoden umfassen orale, intrauterine und injizierbare Kontrazeptiva oder Methoden mit doppelter Barriere. Nach dem Screening müssen Probanden, die orale Kontrazeptiva anwenden, zustimmen, bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine doppelte Barrieremethode hinzuzufügen. Weibliche Probanden, die auf orale Kontrazeptiva angewiesen sind, müssen diese mindestens einen Monat vor dem Screening verwendet haben;
• Patientinnen, die chirurgisch sterilisiert wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Check-in für die Besuche 2 und 3 haben oder postmenopausal sind, wie definiert durch das Ausbleiben der Menstruation für einen Zeitraum von mindestens 2 Jahre vor dem Screening oder hatten eine vollständige Hysterektomie;

• Männliche Probanden müssen während der Studie und für die 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

  1. Abstinenz
  2. Ein Kondom und eines der folgenden:

  ich. Vasektomie für mehr als 6 Monate. ii. Partnerin, die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  1. Verwendet ein spermizides Gel oder einen Schaum; oder
  2. Hatte eine Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie; oder
  3. postmenopausal ist (Menopause ist definiert als ein Alter von über 60 Jahren oder zwischen 45 und 60 Jahren, amenorrhoisch für mindestens 2 Jahre mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Plasma > 30 UI/l); oder
• In der Lage sein, vor der Anmeldung zur Studie eine schriftliche/datierte Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und abzugeben, und bereit sein, alle Studienverfahren einzuhalten;
• Bereit und in der Lage sein, in jeder der 3 Behandlungsperioden, wie im Protokoll vorgeschrieben, für eine Nacht auf den klinischen Forschungsstandort beschränkt zu sein.
• Verzichten Sie an PSG-Tagen auf Alkohol;
• Verzichten Sie an den Check-in-Tagen für jede der beiden Behandlungsperioden der Studie auf den Konsum von Alkohol und auf ein Nickerchen, definiert als jede Schlafepisode, die außerhalb der Hauptschlafepisode des Probanden des Tages auftritt;
• Melden Sie eine kürzliche Geschichte von Nickerchen von nicht mehr als einmal pro Woche.
• Eine Epworth-Schläfrigkeitsskala von ≤8 beim Screening.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante, akute Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening (Besuch 1).
• Klinisch signifikante, instabile medizinische Erkrankung;
• Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten allergischen (außer bei unbehandelten, asymptomatischen, saisonalen Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung), hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen oder neurologischen Erkrankung;
• Vorgeschichte von Krebs oder Diabetes;
• Ein Blutdruck in Rückenlage > 140/90 Millimeter Hg (mm/Hg) beim Screening;
• Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute (BPM) beim Screening;
• Klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung, einschließlich chronischer psychiatrischer Erkrankung oder Vorgeschichte oder Vorliegen einer Erkrankung der Achse I;
• Geschichte oder Vorhandensein von chronischen Schmerzen;
• Lebenslange Anfallsleiden oder schwere Kopfverletzungen;
• Klinisch signifikante Schlafstörung, einschließlich Schlaflosigkeit, Schlafapnoe, Narkolepsie, Parasomnie, Restless-Legs-Syndrom oder Störung des zirkadianen Rhythmus;
• Jeder Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann;
• Reisen über mehr als drei Zeitzonen, eine erwartete Änderung des Schlafplans oder die Teilnahme an Nachtschichtarbeit innerhalb eines Monats vor dem Screening oder während des Studienzeitraums;
• Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen oder klinischen Labortests, wie vom Prüfarzt festgestellt;
• Vorgeschichte von Allergien oder bekannter Empfindlichkeit, Überempfindlichkeit oder Nebenwirkung gegenüber einem Medikament, das Diphenhydramin, Zolpidem oder Lorazepam ähnelt;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Positiver Schwangerschaftstest im Serum bei Besuch 1 oder positiver Schwangerschaftstest im Urin beim Check-in für Besuch 2 oder 3;
• Positiver Drogentest im Urin bei Besuch 1;
• Vorgeschichte (≤ ein Jahr) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder aktuelle Hinweise auf Substanzabhängigkeit oder -missbrauch gemäß DSM-V-Kriterien;
• Regelmäßiger Konsum „großer Mengen“ xanthinhaltiger Substanzen (d. h. mehr als 500 mg Koffein pro Tag oder entsprechende Mengen xanthinhaltiger Substanzen);
• Selbstangabe eines üblichen Konsums von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche. Eine Einheit Alkohol entspricht 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen;
• Verwendung von mehr als 10 nikotinhaltigen Produkten pro Tag oder regelmäßiges Rauchen während der Schlafenszeit
• Beendigung des Rauchens oder Teilnahme an einem Raucherentwöhnungsprogramm innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening;
• Jegliche Anwendung in den sechs Monaten vor dem Screening von eingeschränkten Begleitmedikationen, einschließlich verschreibungspflichtiger Hypnotika, Antidepressiva, Anxiolytika, Antikonvulsiva oder Narkotika;
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, OTC-Medikamenten, Grapefruitsaft, Kräuterzubereitungen oder Nahrungsergänzungsmitteln, ausgenommen Vitamine, Paracetamol oder hormonelle Kontrazeptiva innerhalb von zwei Wochen nach Randomisierung;
• Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder einer früheren Exposition gegenüber den Studienmedikamenten Diphenhydramin, Zolpidem oder Lorazepam oder anderen Medikamenten derselben pharmazeutischen Klasse;
• Positiver Alkoholtest zum Zeitpunkt des Screenings oder vor der Dosierung bei Besuch 2, 3 oder 4.