Pilotní studie kombinovaného léku pro léčbu krátkodobé nespavosti

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 32 kg/m2 včetně;
• Uveďte občasné potíže s usínáním nebo udržením spánku;
• Hlásit pravidelný, navyklý čas před spaním mezi 21:00 a 24:00, pravidelně trávit každou noc v posteli alespoň 7,5 a ne více než 9,0 hodin a dodržovat čas spánku, který se v průběhu týdne neliší o více než 2 hodiny. Subjekty budou muset vyplnit alespoň 5 dní informací o spánku do deníku poskytnutého při screeningové návštěvě a vráceného personálu studie nejpozději 24 hodin před check-inem na první noční návštěvu.
• Být v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě důkladné anamnézy a fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí a klinických laboratorních testů;
• Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a mít negativní těhotenský test v moči před randomizací a před každým obdobím léčby. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují perorální, intrauterinní a injekční antikoncepce nebo metody dvojité bariéry. Po screeningu musí subjekty používající orální antikoncepční prostředky souhlasit s přidáním metody s dvojitou bariérou do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které se spoléhají na perorální antikoncepci, ji musí používat alespoň jeden měsíc před screeningem;
• Ženy, které byly chirurgicky sterilizovány, jsou způsobilé, pokud mají negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči při kontrole na návštěvy 2 a 3, nebo jsou po menopauze, jak je definováno zastavením menstruace po dobu alespoň 2 roky před screeningem nebo jste podstoupili kompletní hysterektomii;

• Muži musí používat přijatelnou metodu antikoncepce v průběhu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studované medikace. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

  1. Abstinence
  2. Kondom a jedna z následujících věcí:

  i. Vazektomie na více než 6 měsíců. ii. Partnerka, která splňuje jednu z následujících podmínek:

  1. Používá spermicidní gel nebo pěnu; nebo
  2. měl podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo
  3. je postmenopauzální (menopauza je definována jako věk nad 60 let nebo mezi 45 a 60 lety s amenoreou po dobu alespoň 2 let s hladinou plazmatického folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 30 UI/l); nebo
• Být schopen si přečíst, porozumět a poskytnout písemný/datovaný informovaný souhlas před zařazením do studie a musí být ochoten dodržovat všechny postupy studie;
• Buďte ochotni a schopni být omezeni na místo klinického výzkumu na jednu noc v každém ze 3 léčebných období, jak to vyžaduje protokol.
• Zdržet se alkoholu ve dnech PSG;
• Ve dnech kontroly pro každé ze dvou léčebných období studie se zdržte užívání alkoholu a zdřímnutí, definovaného jako jakákoli spánková epizoda vyskytující se mimo hlavní spánkovou epizodu dne;
• Hlásit nedávnou historii spánku maximálně jednou týdně.
• Skóre Epworthské stupnice ospalosti ≤8 při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné akutní onemocnění během 14 dnů před screeningem (1. návštěva).
• Klinicky významné, nestabilní onemocnění;
• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných alergických (kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání), hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního nebo neurologického onemocnění;
• Historie rakoviny nebo cukrovky;
• krevní tlak vleže > 140/90 milimetrů rtuti (mm/Hg) při screeningu;
• Srdeční frekvence > 100 tepů za minutu (BPM) při screeningu;
• Klinicky významné psychiatrické onemocnění, včetně chronického psychiatrického onemocnění nebo anamnéza či přítomnost jakéhokoli stavu osy I;
• Historie nebo přítomnost chronické bolesti;
• Celoživotní anamnéza záchvatové poruchy nebo vážného poranění hlavy;
• Klinicky významné poruchy spánku, včetně nespavosti, spánkové apnoe, narkolepsie, parasomnie, syndromu neklidných nohou nebo poruchy cirkadiánního rytmu;
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva;
• cestování přes více než tři časová pásma, očekávaná změna spánkového plánu nebo zapojení do práce na noční směny během jednoho měsíce před screeningem nebo během období studie;
• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinických laboratorních testech, které určí zkoušející;
• Alergie v anamnéze nebo známá citlivost, přecitlivělost nebo nežádoucí reakce na jakýkoli lék podobný difenhydraminu, zolpidemu nebo lorazepamu;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Pozitivní těhotenský test v séru při návštěvě 1 nebo pozitivní těhotenský test z moči při kontrole při návštěvě 2 nebo 3;
• Pozitivní screening drog v moči při návštěvě 1;
• Nedávná historie (≤ jeden rok) zneužívání alkoholu nebo drog nebo aktuální důkaz závislosti nebo zneužívání látek, jak je definováno kritérii DSM-V;
• Pravidelná konzumace „velkého množství“ látek obsahujících xantin (tj. více než 500 mg kofeinu denně nebo ekvivalentní množství látek obsahujících xantin);
• Vlastní hlášení o obvyklé konzumaci více než 14 jednotek alkoholu za týden. Jedna jednotka alkoholu odpovídá 12 uncím piva, 4 uncím vína nebo 1 unci likéru;
• Používání více než 10 produktů obsahujících nikotin denně nebo rutinní kouření během spánku
• Ukončení kouření nebo účast v programu pro odvykání kouření do 90 dnů od screeningu;
• Jakékoli použití během šesti měsíců před screeningem omezených souběžných léků včetně hypnotik, antidepresiv, anxiolytik, antikonvulziv nebo narkotik;
• užívání jakéhokoli léku na předpis, volně prodejných léků, grapefruitové šťávy, bylinného přípravku nebo potravinového doplňku, s výjimkou vitamínů, paracetamolu nebo hormonální antikoncepce do dvou týdnů od randomizace;
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem nebo jakékoli předchozí expozice studovaným lékům difenhydramin, zolpidem nebo lorazepam nebo jiným lékům ze stejných farmaceutických tříd;
• Pozitivní dechový test na alkohol v době screeningu nebo před podáním dávky při návštěvě 2, 3 nebo 4.