Ibrutinib i kombination med rituximab hos patienter med indolente kliniske former for MCL

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med bekræftet diagnose af mantelcellelymfom (World Health Organization Classification, WHO 2008). Klassiske, småcellede varianter og marginalzonevarianter kan inkluderes.
2. Alder 18 år eller ældre.
3. Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen tidligere behandlinger (undtagen diagnostisk splenektomi).
4. Asymptomatiske patienter.
5. Ann Arbor kliniske stadier I-IV.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2 (0-1).
7. Personer med en ikke-nodal MCL-præsentation med hovedsageligt knoglemarv eller perifert blodpåvirkning.
8. Andre asymptomatiske kliniske præsentationer er acceptable i tilfælde af lav tumorbyrde, herunder nodal MCL med lymfeknudeforstørrelse ≤3 cm i maksimal diameter og med lavt proliferationsindeks (Ki-67 ≤ 30%).
9. Følgende laboratorieværdier ved screening: a) Neutrofiltal ≥ 1×10e9/L, Hæmoglobinniveau ≥ 100 g/L eller trombocyttal ≥100×10e9/L; b) Transaminaser (AST og ALAT) ≤ 3 x ULN. c)Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse; d) Kreatinin ≤ 2 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2.
10. Stabil sygdom uden tegn på kliniske progressionskriterier i mindst 3 måneder. Patienter i længerevarende terapeutisk afholdenhed kan inkluderes.
11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin [-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
13. Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aggressive histologiske varianter: blastiske og pleomorfe varianter (blastoid).
2. Spredningsindeks målt ved Ki-67 > 30%.
3. B-celle monoklonal lymfocytose med MCL-fænotype
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥2. Tilstedeværelse af B-symptomer eller relevante symptomer relateret til MCL.

6. Nodale kliniske former med lymfeknudeforstørrelse >3 cm (maksimal diameter). 7. Cytopenier, der kan tilskrives MCL: Neutrofiltal < 1×10e9/L, Hæmoglobinniveau < 100 g/L eller blodpladetal < 100×10e9/L.

8. Organdysfunktion relateret til MCL inklusive kreatininniveau > 2 x ULN eller ændret leverbiokemi (> 3 x ULN).

9. Gradvis stigning i forskellige bestemmelser af serum LDH, som kan tilskrives MCL, der overstiger 20 % af ULN.

10. Kendt CNS-infiltration. 11. Forsøgspersoner med forventet behandlingsbehov for MCL i løbet af kort tid (< 3 måneder) 12. Patienter med aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller HIV-infektion. Positive testresultater for kronisk HBV-infektion (defineret som positiv HBsAg-serologi) eller positive testresultater for hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antistofserologitest) vil blive udelukket med følgende undtagelser. Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises, forudsat at de er villige til at gennemgå månedlig DNA-test eller antiviral profylakse. Patienter, der har beskyttende titre af hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) efter vaccination eller tidligere, men helbredt hepatitis B, er kvalificerede. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.

13. Antikoagulationsbehov med vitamin K-antagonister. 14. Tidligere sygehistorie med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før inklusion.

15. Nødvendig medicin med stærke CYP3A4/5-hæmmere 16. Enhver alvorlig komorbiditet, der gør patienten uacceptabel for at modtage behandlingen.

17. Samtidige eller tidligere maligne sygdomme de sidste 2 år bortset fra basal hudkræft eller in situ livmoderhalskræft.

18. Graviditet eller amning. 19. Større operation inden for 4 uger efter inklusion. 20. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.

21. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter randomisering. 22. Ukontrolleret systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika. 23. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.