Ibrutinib in combinatie met rituximab bij patiënten met indolente klinische vormen van MCL

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met een bevestigde diagnose van mantelcellymfoom (classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie, WHO 2008). Klassieke, kleincellige varianten en marginale zonevarianten kunnen worden opgenomen.
2. Leeftijd 18 jaar of ouder.
3. Proefpersonen mogen geen eerdere therapieën hebben gekregen (met uitzondering van diagnostische splenectomie).
4. Asymptomatische patiënten.
5. Ann Arbor klinische stadia I-IV.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2 (0-1).
7. Proefpersonen met een niet-nodale MCL-presentatie met voornamelijk betrokkenheid van beenmerg of perifeer bloed.
8. Andere asymptomatische klinische presentaties zijn aanvaardbaar in het geval van een lage tumorbelasting, inclusief nodale MCL met lymfekliervergroting ≤ 3 cm in de maximale diameter en met een lage proliferatie-index (Ki-67 ≤ 30%).
9. De volgende laboratoriumwaarden bij screening: a) Aantal neutrofielen ≥ 1×10e9/l, hemoglobinegehalte ≥ 100 g/l of aantal bloedplaatjes ≥100×10e9/l; b) Transaminasen (AST en ALT) ≤ 3 x ULN. c) Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is; d) Creatinine ≤ 2 x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m2.
10. Stabiele ziekte zonder bewijs van criteria voor klinische progressie gedurende ten minste 3 maanden. Patiënten bij langdurige therapeutische onthouding kunnen worden opgenomen.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine [-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
13. Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en dat zij bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Agressieve histologische varianten: blastische en pleomorfe varianten (blastoïde).
2. Proliferatie-index gemeten door Ki-67 > 30%.
3. B-cel monoklonale lymfocytose met MCL-fenotype
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥2. Aanwezigheid van B-symptomen of relevante symptomen gerelateerd aan de MCL.

6. Nodale klinische vormen met lymfekliervergroting >3 cm (maximale diameter). 7. Cytopenie toe te schrijven aan MCL: aantal neutrofielen < 1×10e9/L, hemoglobinegehalte < 100 g/L of aantal bloedplaatjes < 100×10e9/L.

8. Orgaandisfunctie gerelateerd aan MCL inclusief creatinineniveau > 2 x ULN of veranderde leverbiochemie (> 3x ULN).

9. Geleidelijke toename van verschillende bepalingen van serum LDH toe te schrijven aan MCL die 20% van de ULN overschrijdt.

10. Bekende CZS-infiltratie. 11. Proefpersonen met verwachte therapiebehoefte voor MCL in korte tijd (< 3 maanden) 12. Patiënten met actieve hepatitis B- of C-infectie of HIV-infectie. Positieve testresultaten voor chronische HBV-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie) of positieve testresultaten voor hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaamserologietest) worden uitgesloten met de volgende uitzonderingen. Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief totaal HBcAb) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat ze bereid zijn maandelijks DNA-testen of antivirale profylaxe te ondergaan. Patiënten met beschermende titers van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) na vaccinatie of eerdere maar genezen hepatitis B komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA.

13. Antistollingsbehoefte met vitamine K-antagonisten. 14. Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan opname.

15. Benodigde medicatie met sterke CYP3A4/5-remmers 16. Elke ernstige comorbiditeit die de patiënt onaanvaardbaar maakt voor het ontvangen van de behandeling.

17. Gelijktijdige of eerdere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar anders dan basale huidkanker of baarmoederhalskanker in situ.

18. Zwangerschap of borstvoeding. 19. Grote operatie binnen 4 weken na opname. 20. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification.

21. Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na randomisatie. 22. Ongecontroleerde systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist. 23. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.