- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02693366
Stamcelleterapi til patienter med fokal segmentel glomerulosklerose (STEFOG)
Sikkerhedsundersøgelse af endovaskulær infusion af mononukleære celler afledt af knoglemarv hos patienter med fokal segmentel glomerulosklerose
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vil blive undersøgt fem patienter med progressiv kronisk nyresygdom og estimeret clearance mellem 40 og 20 ml/min. Patienterne vil blive fulgt af klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse i 3 måneder før proceduren. Disse tidligere resultater tjener som kontrol til sammenligning med en anden gang, hvor de samme patienter får behandling med stamceller, der efterfølgende følges op i 9 måneder i alt et års klinisk opfølgning.
Knoglemarvsaspiration og efterfølgende celleforberedelse blev udført på samme dag som den endovaskulære infusion af autologe knoglemarvs-afledte mononukleære stamceller (BMDMC'er) i begge nyrearterier. Indsamling blev udført under spinal anæstesi og let sedation, gennem punktering og gentagne aspirationer ved den posteriore iliaca crest-region. I alt 80 ml knoglemarvsaspirat blev opsamlet fra hver patient, og efter fjernelse af knogle- og fedtrester blev mononukleære celler isoleret med en Ficoll-Paque Plus (Amersham Biosciences, São Paulo, Brasilien). For hver patient, 2× 107 celler vil blive mærket med 99mTc. Kort fortalt tilsættes 500 μl steril SnCl2-opløsning til cellerne, og blandingen inkuberes ved stuetemperatur i 10 min. Femogfyrre millicurie (mCi) af 99mTc tilsættes derefter, og inkubationen fortsættes i yderligere 10 minutter. Efter centrifugering (500 x g i 5 minutter) fjernes supernatanten, og cellerne vaskes i saltvandsopløsning. Pelleten vil også blive resuspenderet i saltvandsopløsning. Levedygtigheden af de mærkede celler vil blive vurderet ved trypanblåt udelukkelsestesten og estimeret til at være større end 93 % i alle tilfælde. Mærkningseffektiviteten (%) vil blive beregnet ved aktiviteten i pelleten divideret med summen af radioaktiviteten i pellet plus supernatant og estimeret til at være større end 90 % i alle tilfælde.
Efter indsamlingen af stamcellerne vil patienten blive underkastet punktering af lårbensarterien ved hjælp af Seldinger-teknikken under lokalbedøvelse, efterfulgt af kateterisering af ostium i nyrearterierne med minimal brug af ikke-ionisk jodholdig kontrast. Med føring af diagnostisk kateter eller guide vil opløsningen, der nummererer omkring 30 til 100 millioner opløste plasmaceller, blive opdelt og injiceret i to nyrearterier. Infusionsvolumenet er ca. 5 ml i hver nyre. Helkrops- og planscanninger vil blive udført 2 og 24 timer efter infusion for at bestemme migration og cellelevedygtighed. Patienten vil forblive indlagt i mere 48 timer til klinisk overvågning og indsamling af laboratorietests.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21941913
- Universitary Hospital Clementino Fraga Filho - UFRJ
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen primær fokal segmental glomerulosklerose efter tidligere at have været behandlet med kortikosteroider og immunsuppressive lægemidler og ikke har nået tilfredsstillende svar. Vil også blive betragtet som kandidater de patienter, der udførte sen diagnose og derfor ikke mere klinisk indikation for at udføre terapi med kortikosteroider og immunsuppressiva. I begge tilfælde viser irreversibelt tab af nyrefunktion med filtrationshastighed mellem 40 - 20 ml/min.
- Patienten skal bruge den klassiske nefroprotektive medicin: angiotensin-konverterende enzymhæmmer eller angiotensin-receptorblokker eller begge dele.
Ekskluderingskriterier:
- Akut urinvejsinfektion;
- Urinvejsinfektion med tuberkulosebaciller eller svampe;
- Patienter med dårligt anatomiske formationer af urinvejene, polycystisk nyresygdom og andre medfødte eller erhvervede nyresygdomme.
- Blodtryk større end 160 mm Hg systolisk og 100 mmHg diastolisk, i målinger taget under de sidste 3 ambulante besøg;
- Hvem har udført undersøgelse med jodholdig kontrast de sidste 3 måneder
- Brug af potentielt nefrotoksiske lægemidler;
- Brug af kortikosteroidbehandling i immunsuppressive doser eller mere end 0,3 mg/kg/dag
- Manglende evne til at opnå vaskulær adgang til endovaskulær procedure
- Sepsis (defineret ifølge Society of Critical Care Medicine, American College of Chest Physicians, 1992);
- Maligniteter
- Autoimmune lidelser,
- Neurodegenerative sygdomme;
- Akut hjertesvigt eller dekompenseret;
- Primære hæmatologiske sygdomme;
- Osteopatier, der afspejler øget risiko for spinalpunktur;
- Koagulopatier;
- Leversvigt;
- Anamnese med slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
- Graviditet eller amning;
- Historie og serologi af kroniske infektionssygdomme, herunder HIV, Hepatitis C-virus, Hepatitis B-virus
- Deltagelse i endnu et klinisk forsøg sidste år
- Kognitiv svækkelse til at forstå alle procedurer
- Længere rejseplaner eller domicilændringer til andre stater, der genererer ude af stand til at deltage i opfølgende besøg;
- Enhver anden klinisk signifikant aktiv sygdom efter hovedforskerens mening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Autolog celleterapi
Vi udfører et prospektivt, ikke-randomiseret, single-center longitudinalt studie med fem patienter med progressiv kronisk nyresygdom og estimeret clearance mellem 40 og 20 ml/min.
Patienterne vil blive fulgt af klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse i 3 måneder før proceduren.
Disse tidligere resultater tjener som kontrol til sammenligning med en anden gang, hvor de samme patienter får behandling med stamceller, der efterfølgende følges op i 9 måneder i alt et års klinisk opfølgning.
|
Endovaskulær infusion af knoglemarvs-afledte celler i begge nyrearterier.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyreskade
Tidsramme: 9 måneder
|
Forøgelse af serumkreatinin på ca. 0,5 mg/dl, når niveauerne er mindre end 3,0 mg/dl og 1,0 mg/dl baseline-niveauer, når de er større end eller lig med 3,0 mg/dL), når det bekræftes med den anden undersøgelse.
|
9 måneder
|
|
Kronisk nyresygdom
Tidsramme: 9 måneder
|
Fordobling af serumkreatinin baseret på den tredje måned efter cellebehandlingen eller behovet for at starte dialyse
|
9 måneder
|
|
Potentielle differentieringsforstyrrelser af transplanterede celler
Tidsramme: 9 måneder
|
Analyseret ved kliniske og billeddiagnostiske tests såsom abdominal ultralyd og røntgen af thorax
|
9 måneder
|
|
Systemisk inflammatorisk potentiale af mononukleære cellers administration i nyrekredsløbet
Tidsramme: 9 måneder
|
Laboratorietests: C-reaktivt protein, erythrocytsedimentationshastighed, blodtal og urinsediment
|
9 måneder
|
|
Død
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyrefunktion
Tidsramme: 9 måneder
|
Den estimerede kreatininclearance-vurdering ved MDRD-formel
|
9 måneder
|
|
Knoglemetabolisme
Tidsramme: 9 måneder
|
Evaluering af knoglemetabolisme ved serumfosfor (mg/dL), calcium (mg/dL), parathormon (pg/ml), 25 (OH) vit.
D (ng/ml).
|
9 måneder
|
|
Balancevurdering elektrolyt og syre-base
Tidsramme: 9 måneder
|
Afbalancere vurdering elektrolyt og syre-base med serumnatrium (mEq/l), kalium (mEq/l), urinsyre (mg/dl) og bicarbonat
|
9 måneder
|
|
Lipidprofilvurderingen og anæmi
Tidsramme: 9 måneder
|
Lipidprofilvurderingen (LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglycerid) og anæmi målt ved hæmoglobin (g/dL) og hæmatokrit.
|
9 måneder
|
|
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: 9 måneder
|
Klinisk forbedring af patienten, med subjektiv vurdering af generel sundhed og velvære gennem SF36 livskvalitetsspørgeskema
|
9 måneder
|
|
Billeddiagnostiske tests
Tidsramme: 9 måneder
|
Billeddiagnostiske tests: Nyrescintigrafi med 99mTc-DTPA og DMSA
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marcelo Marcos Morales, MD,PHD, Universidade Federal do Rio de Janeiro
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAAE:01498412.5.0000.5257
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .