Terapia com células-tronco para pacientes com glomeruloesclerose segmentar e focal (STEFOG)
Estudo de segurança da infusão endovascular de células mononucleares derivadas da medula óssea em pacientes com glomeruloesclerose segmentar e focal
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Serão estudados cinco pacientes com doença renal crônica progressiva e depuração estimada entre 40 e 20 ml/min. Os pacientes serão acompanhados por exame clínico e laboratorial por 3 meses antes do procedimento. Esses resultados anteriores servem como controle para comparação com uma segunda vez, quando os mesmos pacientes recebem tratamento com células-tronco, sendo posteriormente acompanhados por 9 meses, totalizando um ano de acompanhamento clínico.
A aspiração da medula óssea e a subsequente preparação celular foram realizadas no mesmo dia da infusão endovascular de células-tronco mononucleares derivadas da medula óssea (BMDMCs) autólogas em ambas as artérias renais. A coleta foi realizada sob raquianestesia e sedação leve, por meio de punção e aspirações repetidas na região da crista ilíaca posterior. Um total de 80 mL de aspirado de medula óssea foi coletado de cada paciente e, após a remoção do osso e dos resíduos gordurosos, as células mononucleares foram isoladas por um Ficoll-Paque Plus (Amersham Biosciences, São Paulo, Brasil). Para cada paciente, 2 × 107 células serão marcadas com 99mTc. Resumidamente, 500 μl de solução estéril de SnCl2 são adicionados às células e a mistura é incubada em temperatura ambiente por 10 min. Quarenta e cinco milicurie (mCi) de 99mTc são então adicionados e a incubação continuada por mais 10 min. Após centrifugação (500×g por 5 min), o sobrenadante é removido e as células são lavadas em solução salina. O pellet também será ressuspenso em solução salina. A viabilidade das células marcadas será avaliada pelo teste de exclusão do azul de tripano, e estimada em mais de 93% em todos os casos. A eficiência de marcação (%) será calculada pela atividade no pellet dividida pela soma da radioatividade em o sedimento mais o sobrenadante e estimado em mais de 90% em todos os casos.
Após a coleta das células-tronco, o paciente será submetido à punção da artéria femoral pela técnica de Seldinger sob anestesia local, seguida de cateterização do óstio das artérias renais com uso mínimo de contraste iodado não iônico. Com o encaminhamento do cateter ou guia diagnóstico, a solução com cerca de 30 a 100 milhões de plasmócitos dissolvidos será dividida e injetada em duas artérias renais. O volume de infusão é de cerca de 5 ml em cada rim. Varreduras de corpo inteiro e planar serão realizadas 2 e 24h após a infusão para determinar a migração e viabilidade celular. O paciente permanecerá internado por mais 48 horas para acompanhamento clínico e coleta de exames laboratoriais.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21941913
- Universitary Hospital Clementino Fraga Filho - UFRJ
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de glomeruloesclerose segmentar focal primária após terem sido previamente tratados com corticosteroides e drogas imunossupressoras e não obtiveram resposta satisfatória. Também serão considerados candidatos aqueles pacientes que realizaram diagnóstico tardio e, portanto, sem mais indicação clínica para realizar terapia com corticosteroides e imunossupressores. Em ambos os casos, apresentando perda irreversível da função renal com taxa de filtração entre 40 - 20 ml/min.
- O paciente deve usar a medicação nefroprotetora clássica: inibidor da enzima conversora de angiotensina ou bloqueador do receptor de angiotensina, ou ambos.
Critério de exclusão:
- Infecção aguda do trato urinário;
- Infecção urinária por bacilo da tuberculose ou fungos;
- Pacientes com formações mal anatômicas do trato urinário, doença renal policística e outras doenças renais congênitas ou adquiridas.
- Pressão arterial maior que 160 mmHg sistólica e 100 mmHg diastólica, em medidas realizadas nas últimas 3 consultas ambulatoriais;
- Quem realizou exame com contraste iodado nos últimos 3 meses
- Uso de drogas potencialmente nefrotóxicas;
- Uso de corticoterapia em doses imunossupressoras ou superiores a 0,3 mg/kg/dia
- Incapacidade de obter acesso vascular para procedimento endovascular
- Sepse (definida de acordo com a Society of Critical Care Medicine, American College of Chest Physicians, 1992);
- Malignidades
- Distúrbios autoimunes,
- Doenças neurodegenerativas;
- Insuficiência cardíaca aguda ou descompensada;
- doenças hematológicas primárias;
- Osteopatias refletindo risco aumentado para punção espinhal;
- Coagulopatias;
- Insuficiência hepática;
- História de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses;
- Gravidez ou amamentação;
- Histórico e sorologia de doenças infecciosas crônicas, incluindo HIV, vírus da hepatite C, vírus da hepatite B
- Participação em outro ensaio clínico no ano passado
- Deficiência cognitiva para entender todos os procedimentos
- Planos de viagens prolongados ou mudanças de domicílio para outros estados que gerem impossibilidade de comparecimento às consultas de acompanhamento;
- Qualquer outra doença ativa clinicamente significativa na opinião do investigador principal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Terapia Celular Autóloga
Estamos realizando um estudo longitudinal prospectivo, não randomizado, unicêntrico em cinco pacientes com doença renal crônica progressiva e depuração estimada entre 40 e 20 ml/min.
Os pacientes serão acompanhados por exame clínico e laboratorial por 3 meses antes do procedimento.
Esses resultados anteriores servem como controle para comparação com uma segunda vez, quando os mesmos pacientes recebem tratamento com células-tronco, sendo posteriormente acompanhados por 9 meses, totalizando um ano de acompanhamento clínico.
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Infusão endovascular de células derivadas da medula óssea em ambas as artérias renais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Lesão renal
Prazo: 9 meses
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Aumento da creatinina sérica de cerca de 0,5 mg/dL quando os níveis são inferiores a 3,0 mg/dl e 1,0 mg/dl dos níveis basais quando são maiores ou iguais a 3,0 mg/dL) quando confirmado com o segundo exame.
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9 meses
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Doença renal crônica
Prazo: 9 meses
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Duplicação da creatinina sérica a partir do terceiro mês após a terapia celular ou necessidade de iniciar diálise
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9 meses
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Distúrbios de diferenciação potencial de células transplantadas
Prazo: 9 meses
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Analisado por exames clínicos e de imagem, como ultrassonografia abdominal e radiografia de tórax
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9 meses
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Potencial inflamatório sistêmico da administração de células mononucleares na circulação renal
Prazo: 9 meses
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Exames laboratoriais: proteína C-reativa, velocidade de hemossedimentação, hemograma e sedimento urinário
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9 meses
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Morte
Prazo: 9 meses
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função renal
Prazo: 9 meses
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A avaliação estimada de depuração de creatinina pela fórmula MDRD
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9 meses
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Metabolismo ósseo
Prazo: 9 meses
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Avaliação do metabolismo ósseo por fósforo sérico (mg/dL), cálcio (mg/dL), paratormônio (pg/ml), 25 (OH) vit.
D (ng/ml).
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9 meses
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Avaliação do equilíbrio eletrólito e ácido-base
Prazo: 9 meses
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Avaliação do equilíbrio eletrolítico e ácido-base por sódio (mEq/l), potássio (mEq/l), ácido úrico (mg/dl) e bicarbonato séricos
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9 meses
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Avaliação do perfil lipídico e anemia
Prazo: 9 meses
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A avaliação do perfil lipídico (LDL-colesterol, HDL-colesterol e triglicerídeos) e a anemia medida pela hemoglobina (g/dL) e hematócrito.
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9 meses
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Questionário de qualidade de vida
Prazo: 9 meses
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Melhora clínica do paciente, com avaliação subjetiva da saúde geral e bem-estar por meio do questionário de qualidade de vida SF36
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9 meses
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Exames de imagem
Prazo: 9 meses
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Exames de imagem: Cintilografia renal com 99mTc-DTPA e DMSA
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marcelo Marcos Morales, MD,PHD, Universidade Federal do Rio de Janeiro
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAAE:01498412.5.0000.5257
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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