Kardiovaskulære resultater af lavt testosteron (CardioVOLT)
7. oktober 2024 opdateret af: University of Colorado, Denver
Kardiovaskulære konsekvenser af hypogonadisme hos mænd
Denne undersøgelse planlægger at lære mere om hjerte- og vaskulær aldring hos mænd.
Hos nogle mænd falder testosteronniveauet under det normale for unge mænd, når de bliver ældre.
Også, når mænd bliver ældre, forværres hjerte-kar-sundheden.
Dette kan føre til forhøjet blodtryk og hjertesygdomme.
I denne undersøgelse ønsker vi at finde ud af, hvad der forårsager, at kardiovaskulær sundhed forværres hos ældre mænd.
Vi ønsker også at finde ud af, hvad der sker, når testosteronniveauet sænkes i kort tid.
Specifikt ønsker vi at se, om reduktionen i kardiovaskulær sundhed hos ældre mænd med lave testosteronniveauer skyldes skader på mitokondrier.
Mitokondrier er hovedstrømforsyningen til cellerne i vores krop.
Resultaterne fra denne undersøgelse vil hjælpe med at forstå, hvorfor kardiovaskulær sundhed falder hos ældre mænd med lave testosteronniveauer sammenlignet med yngre mænd og ældre mænd, der har højere testosteronniveauer.
At kende disse oplysninger vil hjælpe med at udvikle terapier til forebyggelse af hjertesygdomme hos mænd.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kardiovaskulær (CV) aldring, med stivning af store arterier, endotel dysfunktion og svækket venstre ventrikel (LV) diastolisk funktion, er en væsentlig risikofaktor for udvikling af hjerte-kar-sygdomme (CVD).
Mandlig aldring er forbundet med et gradvist og variabelt fald i serum testosteron (T), og lavt T er forbundet med accelereret CV aldring.
Formålet med denne forskning er at bestemme de nøglefunktionelle mekanismer, der ligger til grund for accelereret CV-aldring hos ældre mænd med lav T. Den overordnede hypotese er, at mitokondriel dysfunktion og oxidativt stress er mekanismer, der ligger til grund for den tilsyneladende accelererede CV-aldring hos ældre mænd med lav T. For at teste denne hypotese Mål 1 vil bruge tværsnitssammenligninger af unge og ældre mænd med normalt T (≥400 ng/dl) og ældre mænd med kronisk lavt T (<300 ng/dl).
For bedre at isolere virkningerne af lavt T fra faktorer, der ændrer sig med aldring og kronisk lavt T, vil mål 2 udvide de tværsnitsmæssige sammenligninger ved at vurdere mål for CV-funktion, oxidativ stressbelastning og mitokondriefunktion hos ældre mænd med normal T før og efter randomisering til kortvarig (28 d) gonadal suppression (gonadotropinfrigørende hormonantagonist, GnRHant) + placebo (PL), GnRHant+T alene eller GnRHant+T+aromatasehæmmer (AI).
AI vil kontrollere for virkningerne af aromatisering af T til østradiol (E2), og derved isolere T-effekter, mens E2, en potent modulator af CV-funktion, undertrykkes.
Resultaterne fra denne forskning skulle give ny mekanistisk indsigt i de processer, der medierer svækkelsen af CV-funktionen på cellulært og systemisk niveau hos ældre mænd med lav T.
Disse undersøgelser vil føre til en bedre forståelse af den uafhængige rolle af T i aldersrelaterede ændringer i CV-funktionen og virkningsmekanismerne, som vil hjælpe med at guide fremtidige kønsspecifikke terapier til forebyggelse af CVD.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
232
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado CCTSI CTRC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd i alderen 18-40 år og 50-75 år
- Kronisk lav testosterongruppe vil have testosteronkoncentrationer <300 ng/dl, og unge og ældre normale testosterongrupper vil have testosteronniveauer 400-1000 ng/dl
- Ingen brug af kønshormoner i mindst 1 år
- Body mass index <40 kg/m2
- Ikke-rygere
- Hvileblodtryk <160/90 mmHg
- Fastende plasmaglukose <126 mg/dL
- Sund, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, standard blodkemi (kemipanel, komplet blodprop og cirkulerende skjoldbruskkirtelniveauer) og en gradueret træningsstresstest med overvågning af blodtryk og elektrokardiogram (EKG)
- Stillesiddende eller rekreativt aktiv (< 3 dage/uge med kraftig aerob træning)
- Ingen brug af medicin, der kan påvirke kardiovaskulær funktion, herunder antihypertensive, lipidsænkende medicin og kortikosteroider
- Ingen brug af vitamintilskud eller antiinflammatorisk medicin, eller villig til at stoppe 1 måned før og under hele undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
Kontraindikationer til:
- Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonist
- Testosterongel og aromatasehæmmer inklusive overfølsomhed over for Acyline, Androgel®, Arimidex®
- Ekstrinsiske peptidhormoner, mannitol, GnRH eller andre GnRH-analoger
- Anamnese med eller aktiv prostata- eller brystkræft eller andre kønshormonafhængige neoplasmer
- Eksisterende eller aktiv hjerte-, nyre- eller leversygdom
- Anamnese med mavesår eller blødning
- Anamnese med epilepsi eller anden anfaldsforstyrrelse
- Diabetes
- Aktiv infektion
- Sygdom, der påvirker nervesystemet
- Unormalt hvile-EKG
Derudover vil mænd, der deltager i gonadal suppression interventionsundersøgelsen gøre det med den forståelse, at de vil blive tilfældigt tildelt til undersøgelsesgrupper, der involverer enten GnRH-antagonist plus testosterongel plus placebotablet (33 % chance), GnRH-antagonist plus testosterongel plus aromatasehæmmer tablet (33 % chance) eller GnRH-antagonist plus placebo gel plus placebotablet (33 % chance).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Gruppe 1: Acylin plus placebo (ingen testosterontilføjelse)
Acyline plus placebo gel og placebotablet.
|
Acylin 300 ug/kg injektion vil blive givet på dag 0 og på dag 14
Andre navne:
Placebo gel pakke påført dagligt i 28 dage.
Andre navne:
Placebo oral tablet taget dagligt i 28 dage.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2: Acylin plus testosteron
Acylin plus transdermal testosteron gel plus placebotablet.
|
Acylin 300 ug/kg injektion vil blive givet på dag 0 og på dag 14
Andre navne:
Placebo oral tablet taget dagligt i 28 dage.
Andre navne:
Testosteron gel påført dagligt i 28 dage
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 3: Acylin plus Testosteron plus Arimidex)
Acylin plus transdermal testosterongel plus Aromatasehæmmer (Arimidex) oral.
|
Acylin 300 ug/kg injektion vil blive givet på dag 0 og på dag 14
Andre navne:
Testosteron gel påført dagligt i 28 dage
Andre navne:
Arimidex Oral Tablet 1mg indtaget oralt dagligt i 28 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotelfunktion
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Brachial arterie flow-medieret dilatation og EndoPAT™
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
Carotis arterie compliance
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Halspulsårens overensstemmelse og beta-stivhedsindeks
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
Arteriel stivhed
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Pulsbølgehastighed
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
Venstre ventrikel diastolisk funktion
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Målt via hjerteekko
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NADPH oxidase
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Oxidativ stressmarkør målt i endotelceller
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
Nitrotyrosin
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Målt i endotelceller
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
MnSOD
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Mitokondriel superoxiddismutase målt i endotelceller
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
eNOS
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS) målt i endotelcelle
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
COX IV
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Markør for mitokondriel funktion målt i PBMC'er
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
Mitokondriel RCR
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Mitokondriel respiration målt via Oroboros O2K
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rygliggende blodtryk
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
På de kardiovaskulære testdage vil liggende blodtryk blive målt i tre eksemplarer.
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
Kropssammensætning
Tidsramme: Baseline
|
Hele kroppen og den regionale kropssammensætning vil blive bestemt ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri for emnekarakteristika og til bestemmelse af fedtfri masse for AA-dosispræparatet.
|
Baseline
|
|
Plasma Lipid Koncentrationer
Tidsramme: Baseline
|
Plasmalipidkoncentrationer, inklusive total-kolesterol (C) og triglycerider (TG) vil blive bestemt ved baseline.
Begrundelsen for at foretage disse målinger er screeningskriterier, emnekarakteristika og fordi de kan korrelere med CV-funktionen.
|
Baseline
|
|
Glukosekoncentrationer
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Fastende glukosekoncentrationer vil blive målt ved screening og ved hver vaskulær test.
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
Kønshormoner
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Serumkoncentrationer af total testosteron (T), østradiol, albumin, kønshormonbindende globulin (SHBG), luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon vil blive målt for at dokumentere ændringer i hormonkoncentrationer, og fri T vil blive beregnet ved hjælp af de kendte affinitetskonstanter for T for SHBG og for albumin.
Yderligere mål for T vil blive målt efter 60 dage, hvis testosteron ikke er vendt tilbage til baseline.
De 60 dage plus foranstaltninger er for sikkerheden.
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
Endothelin-1 (ET-1)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Plasma ET-1 vil blive målt, fordi det er en potent vasokonstriktor og har komplekse interaktioner med NO.
Specifikt er ET-1-syntese under tonisk inhibering af NO.
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
|
Fysisk aktivitetsniveauer
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 28 dage
|
For at dokumentere den sædvanlige fysiske aktivitetsstatus ved baseline og den sidste uge af respektive interventioner, vil det daglige energiforbrug blive estimeret ved hjælp af ActivPal-monitorer.
|
Ændring fra baseline ved 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kerrie Moreau, PhD, University of Colorado, Denver
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. januar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
4. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. april 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. april 2016
Først opslået (Anslået)
2. maj 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Gonadale lidelser
- Hypogonadisme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- Androgener
- Anabolske midler
- Testosteron
- Anastrozol
- Aromatasehæmmere
- Methyltestosteron
- Testosteron undecanoat
- Testosteron enanthate
- Testosteron 17 beta-cypionat
- Acylin
- Hormonantagonister
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-1162
- R01AG049762 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .