Esiti cardiovascolari di testosterone basso (CardioVOLT)
5 giugno 2023 aggiornato da: University of Colorado, Denver
Conseguenze cardiovascolari dell'ipogonadismo negli uomini
Questo studio prevede di saperne di più sull'invecchiamento cardiaco e vascolare negli uomini.
In alcuni uomini che invecchiano, i livelli di testosterone scendono al di sotto del range normale per i giovani.
Inoltre, man mano che gli uomini invecchiano, la salute cardiovascolare peggiora.
Questo può portare ad alta pressione sanguigna e malattie cardiache.
In questo studio vogliamo scoprire cosa causa il peggioramento della salute cardiovascolare negli uomini anziani.
Inoltre vogliamo scoprire cosa succede quando i livelli di testosterone vengono abbassati per un breve periodo.
In particolare, vogliamo vedere se la riduzione della salute cardiovascolare negli uomini anziani con bassi livelli di testosterone è dovuta a danni ai mitocondri.
I mitocondri sono la principale fonte di energia delle cellule del nostro corpo.
I risultati di questo studio aiuteranno a capire perché la salute cardiovascolare diminuisce negli uomini più anziani con bassi livelli di testosterone rispetto agli uomini più giovani e agli uomini più anziani che hanno livelli di testosterone più alti.
Conoscere queste informazioni aiuterà a sviluppare terapie per prevenire le malattie cardiache negli uomini.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'invecchiamento cardiovascolare (CV), caratterizzato da irrigidimento delle grandi arterie, disfunzione endoteliale e ridotta funzione diastolica del ventricolo sinistro (LV), è un importante fattore di rischio per lo sviluppo di malattie cardiovascolari (CVD).
L'invecchiamento maschile è associato a un declino graduale e variabile del testosterone sierico (T) e un basso T è associato a un invecchiamento cardiovascolare accelerato.
Lo scopo di questa ricerca è determinare i meccanismi funzionali chiave alla base dell'invecchiamento CV accelerato negli uomini anziani con T basso. L'ipotesi generale è che la disfunzione mitocondriale e lo stress ossidativo siano meccanismi alla base dell'invecchiamento CV accelerato apparente negli uomini anziani con T basso. questa ipotesi L'Obiettivo 1 utilizzerà confronti trasversali di uomini giovani e anziani con T normale (≥400 ng/dl) e uomini anziani con T cronicamente basso (<300 ng/dl).
Per isolare meglio gli effetti del T basso dai fattori che cambiano con l'invecchiamento e il T basso cronico, l'Obiettivo 2 amplierà i confronti trasversali valutando le misure della funzione CV, del carico di stress ossidativo e della funzione mitocondriale negli uomini anziani con T normale prima e dopo la randomizzazione alla soppressione gonadica a breve termine (28 giorni) (antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, GnRHant) + placebo (PL), GnRHant+T da solo o GnRHant+T+inibitore dell'aromatasi (AI).
AI controllerà gli effetti dell'aromatizzazione di T in estradiolo (E2) e quindi isolerà gli effetti T sopprimendo E2, un potente modulatore della funzione CV.
I risultati di questa ricerca dovrebbero fornire una nuova visione meccanicistica dei processi che mediano la compromissione della funzione CV a livello cellulare e sistemico negli uomini anziani con basso T.
Questi studi porteranno a una migliore comprensione del ruolo indipendente di T nei cambiamenti legati all'età nella funzione CV e nei meccanismi di azione, che aiuteranno a guidare le future terapie sesso-specifiche per la prevenzione delle CVD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
379
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado CCTSI CTRC
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini di età compresa tra 18-40 anni e 50-75 anni
- Il gruppo di testosterone cronicamente basso avrà concentrazioni di testosterone <300 ng/dl e i gruppi di testosterone normale giovani e anziani avranno livelli di testosterone di 400-1000 ng/dl
- Nessun uso di ormoni sessuali per almeno 1 anno
- Indice di massa corporea <40 kg/m2
- Non fumatori
- Pressione arteriosa a riposo <160/90 mmHg
- Glicemia plasmatica a digiuno <126 mg/dL
- Sano, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dagli esami chimici del sangue standard (pannello chimico, coagulo di sangue completo e livelli circolanti della tiroide) e da un test da sforzo graduato con monitoraggio della pressione sanguigna ed elettrocardiogramma (ECG)
- Sedentario o attività ricreativa (< 3 giorni/settimana di vigoroso esercizio aerobico)
- Nessun uso di farmaci che potrebbero influenzare la funzione cardiovascolare inclusi antipertensivi, farmaci ipolipemizzanti e corticosteroidi
- Nessun uso di integratori vitaminici o farmaci antinfiammatori o disposto a interrompere 1 mese prima e durante lo studio.
Criteri di esclusione:
Controindicazioni a:
- Antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
- Gel di testosterone e inibitore dell'aromatasi inclusa l'ipersensibilità ad Acyline, Androgel®, Arimidex®
- Ormoni peptidici estrinseci, mannitolo, GnRH o qualsiasi altro analogo del GnRH
- Storia di cancro alla prostata o al seno attivo o altre neoplasie dipendenti dagli ormoni sessuali
- Malattia cardiaca, renale o epatica preesistente o attiva
- Storia di ulcera gastrica o sanguinamento
- Storia di epilessia o altri disturbi convulsivi
- Diabete
- Infezione attiva
- Malattia che colpisce il sistema nervoso
- ECG a riposo anomalo
Inoltre, gli uomini che partecipano allo studio di intervento sulla soppressione gonadica lo faranno con la consapevolezza che saranno assegnati in modo casuale a gruppi di studio che coinvolgono l'antagonista del GnRH più il gel di testosterone più la compressa di placebo (33% di possibilità), l'antagonista del GnRH più il gel di testosterone più l'inibitore dell'aromatasi compressa (probabilità del 33%) o GnRH antagonista più gel placebo più compressa placebo (probabilità del 33%).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Gruppo 1: Acyline più placebo (nessun add-back di testosterone)
Acyline più gel placebo e compressa placebo.
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L'iniezione di Acyline 300ug/kg verrà somministrata il giorno 0 e il giorno 14
Altri nomi:
Pacchetto di gel placebo applicato quotidianamente per 28 giorni.
Altri nomi:
Compressa orale di placebo assunta giornalmente per 28 giorni.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 2: Acilina plusTestosterone
Acilina più gel di testosterone transdermico più compressa placebo.
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L'iniezione di Acyline 300ug/kg verrà somministrata il giorno 0 e il giorno 14
Altri nomi:
Compressa orale di placebo assunta giornalmente per 28 giorni.
Altri nomi:
Gel di testosterone applicato quotidianamente per 28 giorni
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 3: Acilina più Testosterone più Arimidex)
Acilina più gel di testosterone transdermico più inibitore dell'aromatasi (Arimidex) per via orale.
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L'iniezione di Acyline 300ug/kg verrà somministrata il giorno 0 e il giorno 14
Altri nomi:
Gel di testosterone applicato quotidianamente per 28 giorni
Altri nomi:
Arimidex Oral Tablet 1 mg assunto per via orale al giorno per 28 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione endoteliale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale ed EndoPAT™
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Compliance dell'arteria carotidea
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Compliance dell'arteria carotidea e indice di rigidità beta
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Rigidità arteriosa
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Velocità dell'onda del polso
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Funzione diastolica del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Misurato tramite ecocardiogramma
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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NADPH ossidasi
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Indicatore di stress ossidativo misurato nelle cellule endoteliali
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Nitrotirosina
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Misurato nelle cellule endoteliali
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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MnSOD
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Superossido dismutasi mitocondriale misurata nelle cellule endoteliali
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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eNOS
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) misurata nella cellula endoteliale
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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COX IV
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Marcatore della funzione mitocondriale misurato nelle PBMC
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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RCR mitocondriale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Respirazione mitocondriale misurata tramite Oroboros O2K
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sanguigna supina
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Nei giorni dei test cardiovascolari, la pressione sanguigna supina verrà misurata in triplicato.
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Composizione corporea
Lasso di tempo: Linea di base
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La composizione corporea intera e regionale sarà determinata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia per le caratteristiche del soggetto e per la determinazione della massa magra per la preparazione della dose di AA.
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Linea di base
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Concentrazioni lipidiche plasmatiche
Lasso di tempo: Linea di base
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Le concentrazioni plasmatiche di lipidi, inclusi colesterolo totale (C) e trigliceridi (TG), saranno determinate al basale.
La logica per effettuare queste misurazioni è per i criteri di screening, le caratteristiche del soggetto e perché possono essere correlate alla funzione CV.
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Linea di base
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Concentrazioni di glucosio
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Le concentrazioni di glucosio a digiuno saranno misurate allo screening e ad ogni test vascolare.
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Ormoni sessuali
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Le concentrazioni sieriche di testosterone totale (T), estradiolo, albumina, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante saranno misurate per documentare i cambiamenti nelle concentrazioni ormonali e il T libero sarà calcolato utilizzando le costanti di affinità note di T per SHBG e per l'albumina.
Ulteriori misure di T verranno misurate dopo 60 giorni se il testosterone non è tornato al basale.
Le misure di oltre 60 giorni sono per la sicurezza.
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Endotelina-1 (ET-1)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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L'ET-1 plasmatico sarà misurato perché è un potente vasocostrittore e ha complesse interazioni con l'NO.
In particolare, la sintesi di ET-1 è sotto inibizione tonica da parte di NO.
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Livelli di attività fisica
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Per documentare lo stato di attività fisica abituale al basale e nell'ultima settimana dei rispettivi interventi, verrà stimato il dispendio energetico giornaliero utilizzando i monitor ActivPal.
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Variazione rispetto al basale a 28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kerrie Moreau, PhD, University of Colorado, Denver
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 luglio 2016
Completamento primario (Stimato)
31 gennaio 2024
Completamento dello studio (Stimato)
31 gennaio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 aprile 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 aprile 2016
Primo Inserito (Stimato)
2 maggio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 giugno 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 giugno 2023
Ultimo verificato
1 giugno 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Disturbi gonadici
- Ipogonadismo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Antagonisti degli estrogeni
- Androgeni
- Agenti anabolizzanti
- Testosterone
- Anastrozolo
- Inibitori dell'aromatasi
- Metiltestosterone
- Testosterone undecanoato
- Testosterone enantato
- Testosterone 17 beta-cipionato
- Acilina
- Antagonisti ormonali
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-1162
- R01AG049762 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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