Kardiovaskuläre Ergebnisse von niedrigem Testosteron (CardioVOLT)

Die kardiovaskuläre (CV) Alterung mit Versteifung der großen Arterie, endothelialer Dysfunktion und beeinträchtigter linksventrikulärer (LV) diastolischer Funktion ist ein Hauptrisikofaktor für die Entwicklung von kardiovaskulären Erkrankungen (CVD). Das männliche Altern ist mit einer allmählichen und variablen Abnahme des Serumtestosterons (T) verbunden, und ein niedriges T ist mit einer beschleunigten kardiovaskulären Alterung verbunden. Der Zweck dieser Forschung ist es, die wichtigsten Funktionsmechanismen zu bestimmen, die der beschleunigten kardiovaskulären Alterung bei älteren Männern mit niedrigem T zugrunde liegen. Die allgemeine Hypothese lautet, dass mitochondriale Dysfunktion und oxidativer Stress Mechanismen sind, die der offensichtlich beschleunigten kardiovaskulären Alterung bei älteren Männern mit niedrigem T zugrunde liegen. Zu testen diese Hypothese Ziel 1 wird Querschnittsvergleiche von jungen und älteren Männern mit normalem T (≥ 400 ng/dl) und älteren Männern mit chronisch niedrigem T (< 300 ng/dl) verwenden. Um die Auswirkungen von niedrigem T besser von Faktoren zu isolieren, die sich mit dem Alter und chronisch niedrigem T ändern, wird Ziel 2 die Querschnittsvergleiche erweitern, indem Maße der CV-Funktion, der Belastung durch oxidativen Stress und der mitochondrialen Funktion bei älteren Männern mit normalem T vor und bewertet werden nach Randomisierung auf kurzzeitige (28 d) Gonadensuppression (Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonist, GnRHant) + Placebo (PL), GnRHant+T allein oder GnRHant+T+Aromatasehemmer (AI). AI wird die Wirkungen der Aromatisierung von T zu Östradiol (E2) kontrollieren und dadurch T-Wirkungen isolieren, während E2, ein starker Modulator der CV-Funktion, unterdrückt wird. Die Ergebnisse dieser Forschung sollten neue mechanistische Einblicke in die Prozesse liefern, die die Beeinträchtigung der kardiovaskulären Funktion auf zellulärer und systemischer Ebene bei älteren Männern mit niedrigem T vermitteln. Diese Studien werden zu einem besseren Verständnis der unabhängigen Rolle von T bei altersbedingten Veränderungen der kardiovaskulären Funktion und der Wirkmechanismen führen, was dazu beitragen wird, zukünftige geschlechtsspezifische Therapien zur Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen zu leiten.