Cardiovasculaire resultaten van laag testosteron (CardioVOLT)

Cardiovasculaire (CV) veroudering, met verstijving van grote slagaders, endotheeldisfunctie en verminderde diastolische linkerventrikelfunctie (LV), is een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten (HVZ). Mannelijke veroudering wordt geassocieerd met een geleidelijke en variabele afname van serumtestosteron (T) en lage T wordt geassocieerd met versnelde CV-veroudering. Het doel van dit onderzoek is om de belangrijkste functionele mechanismen te bepalen die ten grondslag liggen aan versnelde CV veroudering bij oudere mannen met een lage T. De algemene hypothese is dat mitochondriale disfunctie en oxidatieve stress mechanismen zijn die ten grondslag liggen aan de schijnbaar versnelde CV veroudering bij oudere mannen met een lage T. deze hypothese Doel 1 zal cross-sectionele vergelijkingen gebruiken van jonge en oudere mannen met een normale T (≥400 ng/dl) en oudere mannen met een chronisch lage T (<300 ng/dl). Om de effecten van een lage T beter te isoleren van factoren die veranderen bij veroudering en een chronisch lage T, zal Aim 2 de cross-sectionele vergelijkingen uitbreiden door maten van CV functie, oxidatieve stressbelasting en mitochondriale functie te beoordelen bij oudere mannen met normale T voor en na randomisatie naar kortdurende (28 d) gonadale onderdrukking (gonadotropine releasing hormoonantagonist, GnRHant) + placebo (PL), GnRHant+T alleen, of GnRHant+T+aromataseremmer (AI). AI zal controleren op de effecten van aromatisering van T naar oestradiol (E2), en daardoor T-effecten isoleren terwijl E2, een krachtige modulator van de CV-functie, wordt onderdrukt. De resultaten van dit onderzoek zouden nieuw mechanistisch inzicht moeten verschaffen in de processen die de verslechtering van de CV-functie op cellulair en systemisch niveau mediëren bij oudere mannen met een lage T. Deze studies zullen leiden tot een beter begrip van de onafhankelijke rol van T in leeftijdsgerelateerde veranderingen in de CV-functie en de werkingsmechanismen, die toekomstige seksespecifieke therapieën voor de preventie van CVD zullen helpen begeleiden.