Сердечно-сосудистые последствия низкого тестостерона (CardioVOLT)
5 июня 2023 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Сердечно-сосудистые последствия гипогонадизма у мужчин
Это исследование планирует узнать больше о старении сердца и сосудов у мужчин.
У некоторых мужчин по мере взросления уровень тестостерона падает ниже нормального диапазона для молодых мужчин.
Кроме того, с возрастом у мужчин ухудшается состояние сердечно-сосудистой системы.
Это может привести к высокому кровяному давлению и сердечным заболеваниям.
В этом исследовании мы хотим выяснить, что вызывает ухудшение состояния сердечно-сосудистой системы у пожилых мужчин.
Также мы хотим выяснить, что происходит, когда уровень тестостерона снижается на короткое время.
В частности, мы хотим выяснить, связано ли ухудшение здоровья сердечно-сосудистой системы у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона с повреждением митохондрий.
Митохондрии являются основным источником питания клеток нашего организма.
Результаты этого исследования помогут понять, почему здоровье сердечно-сосудистой системы ухудшается у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона по сравнению с более молодыми мужчинами и пожилыми мужчинами с более высоким уровнем тестостерона.
Знание этой информации поможет разработать методы лечения сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Сердечно-сосудистое старение, характеризующееся увеличением жесткости крупных артерий, эндотелиальной дисфункцией и нарушением диастолической функции левого желудочка (ЛЖ), является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Мужское старение связано с постепенным и переменным снижением уровня тестостерона (Т) в сыворотке крови, а низкий уровень тестостерона связан с ускоренным сердечно-сосудистым старением.
Целью данного исследования является определение ключевых функциональных механизмов, лежащих в основе ускоренного сердечно-сосудистого старения у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. Общая гипотеза состоит в том, что митохондриальная дисфункция и окислительный стресс являются механизмами, лежащими в основе очевидного ускоренного сердечно-сосудистого старения у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. эта гипотеза Цель 1 будет использовать поперечное сравнение молодых и пожилых мужчин с нормальным тестостероном (≥400 нг/дл) и пожилых мужчин с хронически низким уровнем тестостерона (<300 нг/дл).
Чтобы лучше изолировать эффекты низкого уровня тестостерона от факторов, которые изменяются с возрастом и хроническим низким уровнем тестостерона, цель 2 расширит перекрестные сравнения путем оценки показателей функции сердечно-сосудистой системы, нагрузки окислительного стресса и функции митохондрий у пожилых мужчин с нормальным уровнем тестостерона до и после рандомизации на кратковременное (28 дней) подавление гонад (антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона, GnRHant) + плацебо (PL), только GnRHant+T или GnRHant+T+ингибитор ароматазы (AI).
ИИ будет контролировать эффекты ароматизации Т в эстрадиол (Е2) и, таким образом, изолировать эффекты Т, подавляя при этом Е2, мощный модулятор сердечно-сосудистой функции.
Результаты этого исследования должны обеспечить новое механистическое понимание процессов, которые опосредуют нарушение функции сердечно-сосудистой системы на клеточном и системном уровне у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона.
Эти исследования приведут к лучшему пониманию независимой роли тестостерона в возрастных изменениях функции сердечно-сосудистой системы и механизмов действия, что поможет в будущем определять специфическую для пола терапию для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
379
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado CCTSI CTRC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчины в возрасте 18-40 лет и 50-75 лет
- Группа с хронически низким уровнем тестостерона будет иметь концентрацию тестостерона <300 нг/дл, а молодые и пожилые группы с нормальным тестостероном будут иметь уровень тестостерона 400-1000 нг/дл.
- Не использовать половые гормоны в течение как минимум 1 года
- Индекс массы тела <40 кг/м2
- некурящие
- Артериальное давление в покое <160/90 мм рт.ст.
- Глюкоза плазмы натощак <126 мг/дл
- Здоров, согласно данным анамнеза, физического осмотра, стандартных биохимических анализов крови (химическая панель, полный сгусток крови и уровень циркулирующей щитовидной железы) и градуированного нагрузочного теста с мониторингом артериального давления и электрокардиограммой (ЭКГ)
- Малоподвижный образ жизни или активный отдых (менее 3 дней в неделю энергичных аэробных упражнений)
- Не использовать лекарства, которые могут повлиять на сердечно-сосудистую функцию, включая антигипертензивные, гиполипидемические препараты и кортикостероиды.
- Не использовать витаминные добавки или противовоспалительные препараты или отказаться от приема за 1 месяц до и во время исследования.
Критерий исключения:
Противопоказания к:
- Антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)
- Гель тестостерона и ингибитор ароматазы, включая гиперчувствительность к ацилину, Андрогелю®, Аримидексу®
- Внешние пептидные гормоны, маннит, GnRH или любые другие аналоги GnRH
- История или активный рак предстательной железы или молочной железы или другие новообразования, зависимые от половых гормонов
- Ранее существовавшие или активные заболевания сердца, почек или печени
- История язвы желудка или кровотечения
- Эпилепсия или другое судорожное расстройство в анамнезе
- Диабет
- Активная инфекция
- Заболевание, поражающее нервную систему
- Аномальная ЭКГ покоя
Кроме того, мужчины, участвующие в интервенционном исследовании подавления гонад, будут делать это с пониманием того, что они будут случайным образом распределены по исследовательским группам, которые включают либо антагонист ГнРГ плюс гель тестостерона плюс таблетку плацебо (вероятность 33%), либо антагонист ГнРГ плюс гель тестостерона плюс ингибитор ароматазы. таблетка (вероятность 33%) или антагонист ГнРГ плюс гель плацебо плюс таблетка плацебо (вероятность 33%).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа 1: ацилин плюс плацебо (без добавления тестостерона)
Ацилин плюс плацебо-гель и плацебо-таблетка.
|
Инъекция ацилина 300 мкг/кг будет вводиться в день 0 и в день 14.
Другие имена:
Пакет с гелем плацебо применялся ежедневно в течение 28 дней.
Другие имена:
Таблетки плацебо для приема внутрь ежедневно в течение 28 дней.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2: Ацилин плюс Тестостерон
Ацилин плюс трансдермальный гель тестостерона плюс таблетка плацебо.
|
Инъекция ацилина 300 мкг/кг будет вводиться в день 0 и в день 14.
Другие имена:
Таблетки плацебо для приема внутрь ежедневно в течение 28 дней.
Другие имена:
Тестостероновый гель применяется ежедневно в течение 28 дней.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 3: Ацилин плюс Тестостерон плюс Аримидекс)
Ацилин плюс трансдермальный гель тестостерона плюс ингибитор ароматазы (Аримидекс) перорально.
|
Инъекция ацилина 300 мкг/кг будет вводиться в день 0 и в день 14.
Другие имена:
Тестостероновый гель применяется ежедневно в течение 28 дней.
Другие имена:
Таблетки Аримидекс 1 мг перорально ежедневно в течение 28 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Опосредованная кровотоком дилатация плечевой артерии и EndoPAT™
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
Податливость сонной артерии
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Растяжимость сонной артерии и бета-индекс жесткости
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
Артериальная жесткость
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Скорость пульсовой волны
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
Диастолическая функция левого желудочка
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Измерено с помощью сердечного эхо
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
НАДФН-оксидаза
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Маркер окислительного стресса, измеренный в эндотелиальных клетках
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
Нитротирозин
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Измеряется в эндотелиальных клетках
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
МнСОД
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Митохондриальная супероксиддисмутаза, измеренная в эндотелиальных клетках
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
eNOS
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Эндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS), измеренная в эндотелиальных клетках
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
ЦОГ IV
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Маркер митохондриальной функции, измеренный в РВМС
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
Митохондриальный RCR
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Митохондриальное дыхание, измеренное с помощью Oroboros O2K
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Артериальное давление в положении лежа
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
В дни сердечно-сосудистых тестов артериальное давление в положении лежа будет измеряться трижды.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
Состав тела
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Состав тела в целом и регионарный состав тела будет определяться с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии для определения характеристик субъекта и для определения безжировой массы для приготовления дозы АК.
|
Базовый уровень
|
|
Концентрация липидов в плазме
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Концентрации липидов в плазме, включая общий холестерин (C) и триглицериды (TG), будут определяться на исходном уровне.
Причина проведения этих измерений заключается в критериях скрининга, характеристиках субъекта и в связи с тем, что они могут коррелировать с сердечно-сосудистой функцией.
|
Базовый уровень
|
|
Концентрация глюкозы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Концентрации глюкозы натощак будут измеряться при скрининге и при каждом сосудистом тесте.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
Половые гормоны
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Сывороточные концентрации общего тестостерона (Т), эстрадиола, альбумина, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона, будут измеряться для документирования изменений концентрации гормонов, а свободный Т будет рассчитываться с использованием известных констант аффинности Т для ГСПГ и альбумина.
Дополнительные показатели тестостерона будут измеряться через 60 дней, если уровень тестостерона не вернется к исходному уровню.
60 дней плюс меры для безопасности.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
Эндотелин-1 (ЭТ-1)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Плазменный ET-1 будет измеряться, поскольку он является мощным сосудосуживающим средством и имеет сложные взаимодействия с NO.
В частности, синтез ET-1 находится под тоническим ингибированием NO.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
|
Уровни физической активности
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Чтобы задокументировать обычный статус физической активности на исходном уровне и в последнюю неделю соответствующих вмешательств, ежедневный расход энергии будет оцениваться с использованием мониторов ActivPal.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kerrie Moreau, PhD, University of Colorado, Denver
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 января 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
2 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания гонад
- Гипогонадизм
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Андрогены
- Анаболические агенты
- Тестостерон
- Анастрозол
- Ингибиторы ароматазы
- Метилтестостерон
- Ундеканоат тестостерона
- Тестостерон энантат
- Тестостерон 17 бета-ципионат
- Ацилин
- Антагонисты гормонов
Другие идентификационные номера исследования
- 15-1162
- R01AG049762 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .