Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Emicizumab administreret subkutant (SC) hos pædiatriske deltagere med hæmofili A og faktor VIII (FVIII) hæmmere (HAVEN 2)

7. maj 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et multicenter, åbent, fase III klinisk forsøg til evaluering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af subkutan administration af Emicizumab til hæmofili A pædiatriske patienter med inhibitorer

Dette ikke-randomiserede, multicenter, åbne fase III kliniske studie vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​emicizumab administreret subkutant initialt én gang om ugen (QW) hos pædiatriske deltagere med hæmofili A med FVIII-hæmmere. Denne undersøgelse vil åbne to yderligere ikke-randomiserede kohorter for at undersøge regimer en gang hver anden uge (Q2W) og en gang hver 4. uge (Q4W) hos pædiatriske deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica, 1000
        • ICIC
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3HR
        • Great Ormond street Hospital for Children NHS Foundation Trust; Haemophilia Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • North Shore/Long Island Jewish PRIME; Pediatric Hematology/Oncology & Stem Cell Transplantation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
        • Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrig, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
  • Japan
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Kitakyushu-shi, Japan, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Nara, Japan, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
      • Tokyo, Japan, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01130
        • Adana Acibadem Hospital; Pediatric Hematology
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
      • Istanbul, Kalkun, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Ege University, School of Medicine; Pediatrics Department
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn under (<) 12 år, med tillæg for deltagere i alderen 12 til 17 år, der vejer <40 kg (kg) (kun kohorte A); og deltagere <2 år vil kun få lov til at deltage, efter at de protokoldefinerede foreløbige datagennemgangskriterier er opfyldt (kun kohorte A)
  • Diagnose af medfødt hæmofili A af enhver sværhedsgrad og dokumenteret historie med højtiter-hæmmer (det vil sige [dvs.], større end eller lig med [>/=] 5 bethesda-enheder [BU])
  • Kræver behandling med bypassmidler
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Arvelig eller erhvervet blødningssygdom bortset fra hæmofili A
  • Igangværende (eller planlægger at modtage i løbet af undersøgelsen) immuntoleranceinduktion (ITI) behandling eller profylaksebehandling med FVIII
  • Tidligere (i de seneste 12 måneder) eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom eller tegn på tromboembolisk sygdom
  • Anden sygdom, der kan øge risikoen for blødning eller trombose
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonalt antistofbehandling eller komponenter i emicizumab-injektionen
  • Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B- eller C-virus
  • Anvendelse af systemiske immunmodulatorer ved indskrivning eller planlagt brug i studieperioden
  • Planlagt operation (undtagen mindre procedurer såsom tandudtrækning eller snit og dræning) under undersøgelsen
  • Manglende evne (eller manglende vilje hos omsorgspersonen) til at modtage (tillade modtagelse af) blod eller blodprodukter (eller enhver standardbehandling for en livstruende tilstand)
  • Deltagere, der har høj risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA) (f.eks. har en tidligere medicinsk eller familiehistorie med TMA), efter investigatorens vurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Deltagerne vil modtage emicizumab i en startdosis på 3 milligram pr. kilogram (mg/kg) QW SC i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 1,5 mg/kg QW SC i minimum 52 uger, eller indtil uacceptabel toksicitet, seponering fra undersøgelsen på grund af en hvilken som helst årsag eller andre kriterier angivet i protokollen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Emicizumab
Emicizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Eksperimentel: Kohorte B: 3 mg/kg Emicizumab Q2W
Deltagerne vil modtage emicizumab i en startdosis på 3 mg/kg QW SC i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 3 mg/kg hver 2. uge (Q2W) SC i minimum 52 uger, eller indtil uacceptabel toksicitet, seponering fra undersøgelsen på grund af en hvilken som helst årsag eller andre kriterier angivet i protokollen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Emicizumab
Emicizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Eksperimentel: Kohorte C: 6 mg/kg Emicizumab Q4W
Deltagerne vil modtage emicizumab i en startdosis på 3 mg/kg QW SC i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 6 mg/kg hver 4. uge (Q4W) SC i minimum 52 uger, eller indtil uacceptabel toksicitet, seponering fra undersøgelsen på grund af en hvilken som helst årsag eller andre kriterier angivet i protokollen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Emicizumab
Emicizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte A: Model-Based Annualized Bleed Rate (ABR) for behandlede blødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede blødninger over effektperioden præsenteres her som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Modelbaseret årlig blødningsrate (ABR) for alle blødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af alle blødninger i løbet af effektivitetsperioden præsenteres her som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. den tid, hver deltager forbliver i undersøgelsen). I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Model-Based Annualized Bleed Rate (ABR) for behandlede spontane blødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af effektivitetsperioden præsenteres her som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. hver deltager bliver i undersøgelsen). En blødning klassificeres som "spontan", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​spontane blødninger. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Model-Based Annualized Bleed Rate (ABR) for behandlede ledblødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede ledblødninger over effektperioden præsenteres her som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. hver deltager bliver i undersøgelsen). En "ledblødning" er defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" og med mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær ved hjælp af leddet sammenlignet med baseline. En "behandlet ledblødning" er en ledblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Kun behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​behandlede ledblødninger, eksklusive blødninger som følge af operation/indgreb.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Modelbaseret årlig blødningsrate (ABR) for behandlede målledsblødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af effektivitetsperioden præsenteres her som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. tiden at hver deltager bliver i undersøgelsen). En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. En "behandlet målledsblødning" er en målledsblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for alle blødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af alle blødninger over virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede spontane blødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning klassificeres som "spontan", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​spontane blødninger. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede ledblødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En "ledblødning" er defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" og med mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær ved hjælp af leddet sammenlignet med baseline. En "behandlet ledblødning" er en ledblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Kun behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​behandlede ledblødninger, eksklusive blødninger som følge af operation/indgreb.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede målledsblødninger hos behandlede deltagere <12 år gamle
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. En "behandlet målledsblødning" er en målledsblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for alle blødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af alle blødninger over virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede spontane blødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning klassificeres som "spontan", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​spontane blødninger. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede ledblødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En "ledblødning" er defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" og med mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær ved hjælp af leddet sammenlignet med baseline. En "behandlet ledblødning" er en ledblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Kun behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​behandlede ledblødninger, eksklusive blødninger som følge af operation/indgreb.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede målledsblødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. En "behandlet målledsblødning" er en målledsblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Procentdel af deltagere efter kategoriseret antal behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden vises her. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Procentdel af deltagere efter kategoriseret antal af alle blødninger i løbet af virkningsperioden hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal af alle blødninger i løbet af virkningsperioden er præsenteret her. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Procentdel af deltagere efter kategoriseret antal behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden er præsenteret her. En blødning klassificeres som "spontan", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​spontane blødninger. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Procentdel af deltagere efter kategoriseret antal behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden er præsenteret her. En "ledblødning" er defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" og med mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær ved hjælp af leddet sammenlignet med baseline. En "behandlet ledblødning" er en ledblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Kun behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​behandlede ledblødninger, eksklusive blødninger som følge af operation/indgreb.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Kohorte A: Procentdel af deltagere efter kategoriseret antal behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.
Procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden er præsenteret her. En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. En "behandlet målledsblødning" er en målledsblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i kohorte A 57,57 (17,9-92,6) uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte B og C: Modelbaseret årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede blødninger over effektperioden præsenteres som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte B og C: Modelbaseret årlig blødningsrate (ABR) for alle blødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af alle blødninger over effektperioden præsenteres som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. den tid, hver deltager bliver i studiet). I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte B og C: Modelbaseret årlig blødningsrate (ABR) for behandlede spontane blødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af effektivitetsperioden præsenteres som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. den tid, hver deltager bliver i undersøgelsen). En blødning klassificeres som "spontan", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​spontane blødninger. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte B og C: Modelbaseret årlig blødningsrate (ABR) for behandlede ledblødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af effektivitetsperioden præsenteres som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. den tid, hver deltager bliver i undersøgelsen). En "ledblødning" er defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" og med mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær ved hjælp af leddet sammenlignet med baseline. En "behandlet ledblødning" er en ledblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Kun behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​behandlede ledblødninger, eksklusive blødninger som følge af operation/indgreb.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte B og C: Modelbaseret årlig blødningsrate (ABR) for behandlede målledsblødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af effektivitetsperioden præsenteres som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. hver deltager bliver i undersøgelsen). En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. En "behandlet målledsblødning" er en målledsblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorter B og C: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede blødninger over virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorter B og C: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for alle blødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af alle blødninger over virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorter B og C: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede spontane blødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning klassificeres som "spontan", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​spontane blødninger. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorter B og C: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede ledblødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En "ledblødning" er defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" og med mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær ved hjælp af leddet sammenlignet med baseline. En "behandlet ledblødning" er en ledblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Kun behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​behandlede ledblødninger, eksklusive blødninger som følge af operation/indgreb.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorter B og C: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede målledsblødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. En "behandlet målledsblødning" er en målledsblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorter B og C: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede blødninger over virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte B og C: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for alle blødninger hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af alle blødninger over virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte B og C: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede spontane blødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning klassificeres som "spontan", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​spontane blødninger. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorter B og C: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede ledblødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En "ledblødning" er defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" og med mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær ved hjælp af leddet sammenlignet med baseline. En "behandlet ledblødning" er en ledblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Kun behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​behandlede ledblødninger, eksklusive blødninger som følge af operation/indgreb.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorter B og C: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede målledsblødninger hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. En "behandlet målledsblødning" er en målledsblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte B og C: Procentdel af deltagere efter kategoriseret antal behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden vises her. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorter B og C: Procentdel af deltagere efter kategoriseret antal af alle blødninger i løbet af virkningsperioden hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal af alle blødninger i løbet af virkningsperioden er præsenteret her. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte B og C: Procentdel af deltagere efter kategoriseret antal behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden er præsenteret her. En blødning klassificeres som "spontan", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​spontane blødninger. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte B og C: Procentdel af deltagere efter kategoriseret antal behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden hos behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden er præsenteret her. En "ledblødning" er defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" og med mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær ved hjælp af leddet sammenlignet med baseline. En "behandlet ledblødning" er en ledblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Kun behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​behandlede ledblødninger, eksklusive blødninger som følge af operation/indgreb.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte B og C: Procentdel af deltagere efter kategoriseret antal behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden hos behandlede deltagere under 12 år
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden er præsenteret her. En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. En "behandlet målledsblødning" er en målledsblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 24 uger; På den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioderne i kohorter B og C henholdsvis 21,29 (18,6-24,1) uger og 19,86 (8,9-24,1) uger.
Kohorte A: Intra-deltager-sammenligning af den modelbaserede ABR for behandlede blødninger på undersøgelse versus præ-undersøgelse hos behandlede deltagere <12 år fra populationen af ​​ikke-interventionel undersøgelse (NIS)
Tidsramme: Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Dette er en intra-deltager-sammenligning af den modelbaserede annualiserede blødningshastighed (ABR) for behandlede blødninger (dvs. antallet af behandlede blødninger over effektivitetsperiode ved brug af negativ binomial regressionsmodel) på undersøgelse versus præ-undersøgelse i NIS-populationen, som tidligere havde haft deltog i undersøgelse BH29768 (NCT02476942). En "behandlet blødning" er en blødning direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og første behandling derefter anses for at være par, med følgende undtagelse: hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Kohorte A: Intra-deltager-sammenligning af den modelbaserede ABR for alle blødninger på undersøgelse versus forundersøgelse hos behandlede deltagere <12 år fra NIS-populationen
Tidsramme: Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Dette er en intra-deltager-sammenligning af den modelbaserede annualiserede blødningshastighed (ABR) for alle blødninger (dvs. antallet af alle blødninger over effektivitetsperiode ved brug af negativ binomial regressionsmodel) på undersøgelse versus præ-undersøgelse i NIS-populationen, som tidligere havde haft deltog i undersøgelse BH29768 (NCT02476942). I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Kohorte A: Intra-deltager-sammenligning af median beregnet ABR for behandlede blødninger på undersøgelse versus præ-studie i behandlede deltagere <12 år fra NIS-populationen
Tidsramme: Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Dette er en intra-deltager-sammenligning af den beregnede ABR for behandlede blødninger (årligt pr. deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = [antal blødninger/antal dage i virkningsperioden] x 365,25) på undersøgelse versus præ-undersøgelse i NIS befolkning, der tidligere havde deltaget i undersøgelse BH29768 (NCT02476942). En "behandlet blødning" er en blødning direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og første behandling derefter anses for at være par, med følgende undtagelse: hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Kohorte A: Intra-deltager-sammenligning af median beregnet ABR for alle blødninger på undersøgelse versus præ-undersøgelse hos behandlede deltagere <12 år fra NIS-populationen
Tidsramme: Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Dette er en intra-deltager-sammenligning af den beregnede annualiserede blødningshastighed (ABR) for alle blødninger (annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = [antal blødninger/antal dage i virkningsperioden] x 365,25) på undersøgelse versus forundersøgelse i NIS-populationen, som tidligere havde deltaget i undersøgelse BH29768 (NCT02476942). I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Kohorte A: Intra-deltager-sammenligning af procentdel af deltagere efter kategoriseret antal behandlede blødninger på undersøgelse versus præ-undersøgelse i behandlede deltagere <12 år fra NIS-populationen
Tidsramme: Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Dette er en intra-deltager-sammenligning af procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal behandlede blødninger i løbet af effektivitetsperioden på undersøgelse versus præ-undersøgelse i NIS-populationen, som tidligere havde deltaget i undersøgelse BH29768 (NCT02476942). En "behandlet blødning" er en blødning direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og første behandling derefter anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der forekommer flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Kohorte A: Intra-deltager-sammenligning af procentdel af deltagere efter kategoriseret antal af alle blødninger på undersøgelse versus præ-undersøgelse hos behandlede deltagere <12 år fra NIS-populationen
Tidsramme: Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Dette er en intra-deltager-sammenligning af procentdelen af ​​deltagere efter kategoriseret antal af alle blødninger i løbet af effektivitetsperioden på undersøgelse versus præ-undersøgelse i NIS-populationen, som tidligere havde deltaget i undersøgelse BH29768 (NCT02476942). I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Op til 24 uger i NIS BH29768 (NCT02476942) før studiestart og fra baseline til 52 uger på denne undersøgelse; Ved den primære afslutningsdato var median (min-max) varighed af effektperioden i NIS-populationen 88,57 (55,9-92,6) uger.
Modelbaseret årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger hos behandlede deltagere ≥12 år og <40 kg kropsvægt
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
Antallet af behandlede blødninger over effektperioden præsenteres her som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger
Modelbaseret årlig blødningsrate (ABR) for alle blødninger hos behandlede deltagere ≥12 år og <40 kg kropsvægt
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
Antallet af alle blødninger over effektivitetsperioden præsenteres som en modelbaseret ABR, der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. den tid, hver deltager opholder sig i) Studiet). I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til 52 uger
Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger hos behandlede deltagere ≥12 år og <40 kg kropsvægt
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til 52 uger
Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for alle blødninger hos behandlede deltagere ≥12 år og <40 kg kropsvægt
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
Antallet af alle blødninger over virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til 52 uger
Antal behandlede blødninger over tid hos deltagere med op-titrering af dosis
Tidsramme: Fra baseline til studieafslutning (op til mindst 52 uger)
Antallet af behandlede blødninger over tid skulle analyseres hos deltagere, hvis emicizumab-vedligeholdelsesdosis blev optitreret til 3 mg/kg QW, hvis de havde oplevet suboptimal blødningskontrol på emicizumab ved steady-state ifølge protokolkriterier. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til studieafslutning (op til mindst 52 uger)
Antal af alle blødninger over tid hos deltagere med dosis op-titrering
Tidsramme: Fra baseline til studieafslutning (op til mindst 52 uger)
Antallet af alle blødninger over tid skulle analyseres hos deltagere, hvis emicizumab-vedligeholdelsesdosis blev optitreret til 3 mg/kg QW, hvis de havde oplevet suboptimal blødningskontrol på emicizumab ved steady-state ifølge protokolkriterier. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til studieafslutning (op til mindst 52 uger)
Langsigtet effekt af Emicizumab i alle kohorter: Modelbaseret årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger hos behandlede deltagere <12 år gamle
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet (median [min-max] varighed af effektperioderne i kohorte A, B og C var 92,29 [36,1-187,7] uger, 68,21 [56,7-129,4] uger og 69,43 [8,9-144] uger. , henholdsvis)
Antallet af blødninger over effektperioden blev vist som en modelbaseret ABR, der brugte en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. "Alle blødninger" omfattede blødninger uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Blødninger klassificeres som "spontane", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "ledblødning" er defineret som en blødning, der opstår i et led. En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled (≥3 blødninger er opstået i løbet af de sidste 24 uger før undersøgelsens start).
Fra baseline til afslutning af studiet (median [min-max] varighed af effektperioderne i kohorte A, B og C var 92,29 [36,1-187,7] uger, 68,21 [56,7-129,4] uger og 69,43 [8,9-144] uger. , henholdsvis)
Langsigtet effekt af Emicizumab i alle kohorter: Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger hos behandlede deltagere <12 år gamle
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet (median [min-max] varighed af effektperioderne i kohorte A, B og C var 92,29 [36,1-187,7] uger, 68,21 [56,7-129,4] uger og 69,43 [8,9-144] uger. , henholdsvis)
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. "Alle blødninger" omfattede blødninger uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Blødninger klassificeres som "spontane", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "ledblødning" er defineret som en blødning med type rapporteret som "led". En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart.
Fra baseline til afslutning af studiet (median [min-max] varighed af effektperioderne i kohorte A, B og C var 92,29 [36,1-187,7] uger, 68,21 [56,7-129,4] uger og 69,43 [8,9-144] uger. , henholdsvis)
Langsigtet effekt af Emicizumab i alle kohorter: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger hos behandlede deltagere <12 år gamle
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet (median [min-max] varighed af effektperioderne i kohorte A, B og C var 92,29 [36,1-187,7] uger, 68,21 [56,7-129,4] uger og 69,43 [8,9-144] uger. , henholdsvis)
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. "Alle blødninger" omfattede blødninger uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Blødninger klassificeres som "spontane", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "ledblødning" er defineret som en blødning med type rapporteret som "led". En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart.
Fra baseline til afslutning af studiet (median [min-max] varighed af effektperioderne i kohorte A, B og C var 92,29 [36,1-187,7] uger, 68,21 [56,7-129,4] uger og 69,43 [8,9-144] uger. , henholdsvis)
Ændring fra baseline over tid i den hæmofili-specifikke livskvalitets korte form (Haemo-QoL-SF) spørgeskema totalscore, som udfyldt af behandlede deltagere ≥8 til <12 år
Tidsramme: Baseline (uge 1), uge ​​13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 og 177 og ved afslutning af undersøgelsen [SC] eller tidlig seponering [ED] (op til 188 uger)
Haemo-QoL-SF er et selvrapporteret spørgeskema til børn ≥8 år. Den indeholder 35 genstande, som dækker ni domæner, der anses for relevante for børns sundhedsrelaterede livskvalitet: Fysisk sundhed, følelser, syn på dig selv, familie, venner, andre mennesker, sport og skole, håndtering af hæmofili og behandling. Elementer bedømmes med fem respektive svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte og altid. Den samlede score er afledt af scorerne for alle domæner og varierer fra 0 til 100, med en lavere score, der afspejler bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Baseline (uge 1), uge ​​13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 og 177 og ved afslutning af undersøgelsen [SC] eller tidlig seponering [ED] (op til 188 uger)
Ændring fra baseline over tid i Haemo-QoL-SF-spørgeskemaets fysiske sundhedsdomæneresultat, som udfyldt af behandlede deltagere ≥8 til <12 år
Tidsramme: Baseline (uge 1), uge ​​13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 og 177 og ved afslutning af undersøgelsen [SC] eller tidlig seponering [ED] (op til 188 uger)
Haemo-QoL-SF er et selvrapporteret spørgeskema til børn ≥8 år. Den indeholder 35 genstande, som dækker ni domæner, der anses for relevante for børns sundhedsrelaterede livskvalitet: Fysisk sundhed, følelser, syn på dig selv, familie, venner, andre mennesker, sport og skole, håndtering af hæmofili og behandling. Domænet Fysisk sundhed vurderer hæmofili-relaterede symptomer (smertefulde hævelser og tilstedeværelse af ledsmerter) og fysisk funktion (smerter ved bevægelse). Elementer bedømmes med fem respektive svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte og altid. Den fysiske sundhed domæne score spænder fra 0 til 100, med en lavere score afspejler bedre fysisk sundhed.
Baseline (uge 1), uge ​​13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 og 177 og ved afslutning af undersøgelsen [SC] eller tidlig seponering [ED] (op til 188 uger)
Ændring fra baseline over tid i omsorgsgiver-rapporteret tilpasset sundhedsrelateret livskvalitet for hæmofilipatienter med inhibitorer, herunder aspekter af omsorgspersoners byrde (tilpasset inhib-QoL) Spørgeskema Samlet score, behandlede deltagere <12 år gamle
Tidsramme: Baseline (uge 1), uge ​​13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 og 177 og ved afslutning af undersøgelsen [SC] eller tidlig seponering [ED] (op til 188 uger)
Proxyvurdering af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) og aspekter af omsorgsbyrden blev vurderet ved hjælp af Adapted Inhib-QoL spørgeskemaet, som består af to dele med i alt 30 spørgsmål. Den første del spørger omsorgspersonen om hans/hendes mening om barnets HRQoL og består af to skalaer: Fysisk sundhed og behandling. Anden del beder omsorgspersonen om at vurdere, hvordan barnets situation er for dem (dvs. betydningen af ​​barnets sygdom og behandling på omsorgspersonen) og består af 6 skalaer (5 hvis barnet ikke har søskende): Generel tilstand, omgang med Hæmmeren, Opfatte Behandling, Familieliv, Søskende, Kontakt med andre. Elementer bedømmes med fem respektive svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte og hele tiden. Den samlede score er afledt af de individuelle scorer for alle domænerne, og den spænder fra 0 til 100, med lavere score, der afspejler bedre HRQoL.
Baseline (uge 1), uge ​​13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 og 177 og ved afslutning af undersøgelsen [SC] eller tidlig seponering [ED] (op til 188 uger)
Ændring fra baseline over tid i det omsorgsgiver-rapporterede tilpassede Inhib-QoL-spørgeskema Fysisk sundhedsdomæne-score, behandlede deltagere <12 år
Tidsramme: Baseline (uge 1), uge ​​13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 og 177 og ved afslutning af undersøgelsen [SC] eller tidlig seponering [ED] (op til 188 uger)
Proxyvurdering af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) og aspekter af omsorgsbyrden blev vurderet ved hjælp af Adapted Inhib-QoL spørgeskemaet, som består af to dele med i alt 30 spørgsmål. Den første del spørger omsorgspersonen om hans/hendes mening om barnets HRQoL (proxy HRQoL) og består af to skalaer: Fysisk sundhed og Behandling. Anden del beder omsorgspersonen om at vurdere, hvordan barnets situation er for dem (dvs. betydningen af ​​barnets sygdom og behandling på omsorgspersonen) og består af 6 skalaer (5 hvis barnet ikke har søskende): Generel tilstand, omgang med Inhibitoren, Opfatte Behandling, Familieliv, Søskende, Kontakt med andre. Elementer bedømmes med fem respektive svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte og hele tiden. En samlet score beregnes som summen af ​​alle punkter i skalaen. Den fysiske sundhed domæne score spænder fra 0 til 100, med lavere score afspejler bedre fysisk sundhed.
Baseline (uge 1), uge ​​13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 og 177 og ved afslutning af undersøgelsen [SC] eller tidlig seponering [ED] (op til 188 uger)
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Antallet af deltagere, der oplever mindst én uønsket hændelse, inklusive alle ikke-alvorlige og alvorlige bivirkninger, rapporteres.
Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Antal deltagere med mindst én karakter ≥3 uønsket hændelse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Verdenssundhedsorganisationens (WHO) toksicitetsskala blev brugt til at vurdere sværhedsgraden af ​​bivirkninger. For uønskede hændelser, der ikke er specifikt opført i WHO's toksicitetsskala, defineres en uønsket hændelse i grad 3 som: alvorlig, markant begrænsning i aktivitet, en vis assistance normalt påkrævet, medicinsk intervention eller terapi påkrævet, hospitalsindlæggelse mulig; og en uønsket hændelse af grad 4 er defineret som: livstruende, ekstrem aktivitetsbegrænsning, væsentlig assistance påkrævet, væsentlig medicinsk indgriben eller terapi påkrævet, hospitalsindlæggelse eller hospicebehandling sandsynlig.
Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Antal deltagere med mindst én bivirkning, der fører til tilbagetrækning fra behandling
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse af lokal reaktion på injektionsstedet
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Lokale uønskede hændelser, der opstod inden for 24 timer efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel, og som efter investigators mening blev vurderet til at være relateret til undersøgelseslægemiddelinjektion, blev fanget som en "reaktion på injektionsstedet" på den elektroniske sagsrapportformular (eCRF) for bivirkning. . En injektionsrelateret reaktion, der var lokaliseret, blev markeret som en "lokal reaktion på injektionsstedet."
Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Antal deltagere med mindst én bivirkning af systemisk overfølsomhed, anafylaksi eller anafylaktoid reaktion
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Systemisk overfølsomhed, anafylaksi eller anafylaktoide reaktioner blev identificeret af investigator ved hjælp af Sampsons kriterier, som defineret i protokollen. På den primære afslutningsdato havde en deltager rapporteret om to ikke-alvorlige bivirkninger (hoste og mavesmerter), der blev identificeret som et potentielt tilfælde baseret på en Standardized MedDRA Queries (SMQ)-søgning efter Sampsons kriterier. Efter lægelig gennemgang af sagen blev det dog bekræftet, at dette tilfælde ikke var tegn på en systemisk overfølsomhed, anafylaksi eller anafylaktoid reaktion.
Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Antal deltagere med mindst én bivirkning af tromboembolisk hændelse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Antal deltagere med mindst én bivirkning af trombotisk mikroangiopati
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Fra baseline op til 24 uger efter seponering af studielægemidlet; median (min-max) observationsperioder i kohorte A, B og C var henholdsvis 96,93 (36,1-188,1) uger, 68,21 (56,7-129,4) uger og 69,43 (38,9-144,3) uger.
Antal deltagere, der tester negativt eller positivt for tilstedeværelsen af ​​antistof-antistoffer (ADA'er), inklusive neutraliserende ADA'er, under undersøgelsen
Tidsramme: Fordosis (0 timer) i uge 1, 5, 17, 33, 49, 57; derefter hver 12. uge indtil studiet er afsluttet (op til 188 uger)
'Total ADA Negative' er summen af ​​alle forsøgspersoner, der testede negative for ADA i de 2 følgende kategorier: 'ADA Negative', dem, der er præ-dosis ADA-negative eller mangler før-dosis ADA-data, og som har alle negative post- dosis ADA resultater; og 'ADA Negative (Behandling upåvirket)', en undergruppe, der er præ-dosis ADA-positive, men som ikke har en ≥4 gange stigning i post-dosis ADA-niveauer sammenlignet med baseline-måling. 'Total ADA Positive' er summen af ​​alle forsøgspersoner, der er testet positive for ADA i de 2 følgende kategorier: 'ADA Positive (Treatment Boosted)', dem, der er præ-dosis ADA positive og har en ≥4 gange stigning i post- dosis ADA niveauer sammenlignet med baseline måling; og 'ADA Positive (Treatment Induced)', dem, der er ADA-negative før dosis eller mangler data, og som har mindst én post-dosis ADA-positiv prøve. ADA-positive prøver blev yderligere analyseret for neutraliserende kapacitet ved anvendelse af et modificeret FVIII kromogent assay; hvis de også var positive, blev de betragtet som neutraliserende ADA'er.
Fordosis (0 timer) i uge 1, 5, 17, 33, 49, 57; derefter hver 12. uge indtil studiet er afsluttet (op til 188 uger)
Antal deltagere efter hæmatologiparameter Laboratorietestresultater som et skift fra baseline til højeste WHO-grad post-baseline
Tidsramme: Fra baseline indtil studiet er afsluttet (op til 188 uger)
Verdenssundhedsorganisationens (WHO) toksicitetsklassificeringsskala blev brugt til at bestemme sværhedsgraden af ​​laboratorieabnormaliteter (dvs. testresultater uden for referenceområdet) for hæmatologiske parametre; Grad 0 er normal, og grad 1 til 4 repræsenterer forværrede niveauer af parameteren uden for det normale område i den angivne retning af abnormiteten (høj og lav er henholdsvis over og under området). Ikke alle laboratorieabnormiteter kvalificerede som en bivirkning (AE). Et laboratorietestresultat blev rapporteret som en AE, hvis det opfyldte et af følgende kriterier: var ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i studiebehandlingen; resulterede i en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant efter investigatorens vurdering. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige vurdering før første modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Abs = absolut antal
Fra baseline indtil studiet er afsluttet (op til 188 uger)
Antal deltagere efter kemiparameter Laboratorietestresultater som et skift fra baseline til højeste WHO-grad post-baseline
Tidsramme: Fra baseline indtil studiet er afsluttet (op til 188 uger)
Verdenssundhedsorganisationens (WHO) toksicitetsskala blev brugt til at bestemme sværhedsgraden af ​​laboratorieabnormiteter (dvs. testresultater uden for referenceområdet) for kemiske parametre; Grad 0 er normal, og grad 1 til 4 repræsenterer forværrede niveauer af parameteren uden for det normale område i den angivne retning af abnormiteten (høj og lav er henholdsvis over og under området). Ikke alle laboratorieabnormiteter kvalificerede som en bivirkning (AE). Et laboratorietestresultat blev rapporteret som en AE, hvis det opfyldte et af følgende kriterier: var ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i studiebehandlingen; resulterede i en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant efter investigatorens vurdering. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige vurdering før første modtagelse af undersøgelseslægemidlet. SGOT/AST = aspartataminotransferase; SGPT/ALT = alaninaminotransferase
Fra baseline indtil studiet er afsluttet (op til 188 uger)
Plasma Trough Concentration (Ctrough) af Emicizumab
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 49, 57, 69, 81, 93, 105, 117 , 129, 141, 153, 165 og 177
Præ-dosis (trough) plasmakoncentrationer af emicizumab blev analyseret ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Den nedre grænse for kvantificering var 0,1 mikrogram pr. milliliter (μg/mL).
Foruddosis (0 timer) i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 49, 57, 69, 81, 93, 105, 117 , 129, 141, 153, 165 og 177

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbejdspartnere

Chugai Pharmaceutical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

11. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2016

Først opslået (Skøn)

10. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BH29992
  • 2016-000073-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle data på patientniveau gennem anmodningsplatformen (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).

For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af oplysninger om kliniske undersøgelser og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner