Um estudo de emicizumabe administrado por via subcutânea (SC) em participantes pediátricos com hemofilia A e inibidores do fator VIII (FVIII) (HAVEN 2)
7 de maio de 2021 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um ensaio clínico multicêntrico, aberto, de fase III para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da administração subcutânea de emicizumabe em pacientes pediátricos com hemofilia A com inibidores
Este estudo clínico de Fase III não randomizado, multicêntrico, aberto avaliará a eficácia, segurança e farmacocinética do emicizumabe administrado por via subcutânea inicialmente uma vez por semana (QW) em participantes pediátricos com hemofilia A com inibidores de FVIII.
Este estudo abrirá duas coortes não randomizadas adicionais para investigar regimes a cada 2 semanas (Q2W) e uma vez a cada 4 semanas (Q4W) em participantes pediátricos.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
88
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53127
- Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
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San Jose, Costa Rica, 1000
- ICIC
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90010
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver, Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- North Shore/Long Island Jewish PRIME; Pediatric Hematology/Oncology & Stem Cell Transplantation
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
- Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
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Bron, França, 69677
- Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
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Le Kremlin Bicetre, França, 94275
- CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
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Paris, França, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
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Aichi, Japão, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Kitakyushu-shi, Japão, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
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Nara, Japão, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
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Shizuoka, Japão, 420-8660
- Shizuoka Children's Hospital
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Tokyo, Japão, 167-0035
- Ogikubo Hospital
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Adana, Peru, 01130
- Adana Acibadem Hospital; Pediatric Hematology
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Istanbul, Peru, 34093
- Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
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Istanbul, Peru, 34098
- Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
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Izmir, Peru, 35100
- Ege University, School of Medicine; Pediatrics Department
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London, Reino Unido, WC1N 3HR
- Great Ormond street Hospital for Children NHS Foundation Trust; Haemophilia Centre
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Johannesburg, África do Sul, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças menores de (<) 12 anos de idade, com permissão para participantes de 12 a 17 anos de idade que pesem <40 quilogramas (kg) (somente Coorte A); e participantes <2 anos de idade serão autorizados a participar somente depois que os critérios de revisão de dados provisórios definidos pelo protocolo forem atendidos (somente Coorte A)
- Diagnóstico de hemofilia A congênita de qualquer gravidade e história documentada de inibidor de título alto (ou seja, maior ou igual a [>/=] 5 unidades bethesda [BU])
- Requer tratamento com agentes de bypass
- Função hematológica, hepática e renal adequadas
Critério de exclusão:
- Distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido, exceto hemofilia A
- Em andamento (ou planejando receber durante o estudo) terapia de indução de tolerância imunológica (ITI) ou tratamento profilático com FVIII
- Tratamento anterior (nos últimos 12 meses) ou atual para doença tromboembólica ou sinais de doença tromboembólica
- Outra doença que pode aumentar o risco de sangramento ou trombose
- História de hipersensibilidade clinicamente significativa associada à terapia com anticorpos monoclonais ou componentes da injeção de emicizumabe
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B ou C
- Uso de imunomoduladores sistêmicos na inscrição ou uso planejado durante o período do estudo
- Cirurgia planejada (excluindo procedimentos menores, como extração dentária ou incisão e drenagem) durante o estudo
- Incapacidade (ou falta de vontade do cuidador) de receber (permitir o recebimento de) sangue ou hemoderivados (ou qualquer tratamento padrão para uma condição com risco de vida)
- Participantes com alto risco de microangiopatia trombótica (TMA) (por exemplo, histórico médico ou familiar anterior de TMA), no julgamento do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A: 1,5 mg/kg de Emicizumabe QW
Os participantes receberão emicizumabe em uma dose de ataque de 3 miligramas por quilograma (mg/kg) QW SC durante as primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 1,5 mg/kg QW SC por um período mínimo de 52 semanas, ou até toxicidade inaceitável, descontinuação do estudo por qualquer causa, ou outro critério estabelecido no protocolo, o que ocorrer primeiro.
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O emicizumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B: 3 mg/kg de Emicizumabe Q2W
Os participantes receberão emicizumabe em uma dose de ataque de 3 mg/kg QW SC durante as primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 3 mg/kg a cada 2 semanas (Q2W) SC por um mínimo de 52 semanas, ou até toxicidade inaceitável, descontinuação do estudo por qualquer causa ou outro critério estabelecido no protocolo, o que ocorrer primeiro.
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O emicizumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C: 6 mg/kg Emicizumabe Q4W
Os participantes receberão emicizumabe em uma dose de ataque de 3 mg/kg QW SC nas primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 6 mg/kg a cada 4 semanas (Q4W) SC por um mínimo de 52 semanas, ou até toxicidade inaceitável, descontinuação do estudo por qualquer causa, ou outro critério estabelecido no protocolo, o que ocorrer primeiro.
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O emicizumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coorte A: Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Sangramentos Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativo com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Todos os Sangramentos em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de todos os sangramentos durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativa com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permanece no estudo).
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Sangramentos Espontâneos Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativo com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permanece no estudo).
Um sangramento é classificado como "espontâneo" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento espontâneo tratado" é um sangramento espontâneo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos espontâneos.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Sangramentos Articulares Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativo com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permanece no estudo).
Um "sangramento articular" é definido como um sangramento do tipo relatado como "articular" e com pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade usando a articulação em comparação com a linha de base.
Um "sangramento articular tratado" é um sangramento articular que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para obter a definição).
Apenas sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos articulares tratados, excluindo sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Sangramentos Articulares-Alvo Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de hemorragias articulares-alvo tratadas durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativo com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permaneça no estudo).
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local da articulação onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Um "sangramento de articulação alvo tratado" é um sangramento de articulação alvo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa Média de Sangramento Anual Calculada (ABR) para Sangramentos Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa Média de Sangramento Anual Calculada (ABR) para todos os sangramentos em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todas as hemorragias" compreende hemorragias tratadas e não tratadas, a regra das 72 horas foi implementada separadamente para hemorragias tratadas e não tratadas.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa Média de Sangramento Anual Calculada (ABR) para Sangramentos Espontâneos Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é classificado como "espontâneo" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento espontâneo tratado" é um sangramento espontâneo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos espontâneos.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa Média de Sangramento Anual Calculada (ABR) para Sangramentos Articulares Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um "sangramento articular" é definido como um sangramento do tipo relatado como "articular" e com pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade usando a articulação em comparação com a linha de base.
Um "sangramento articular tratado" é um sangramento articular que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para obter a definição).
Apenas sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos articulares tratados, excluindo sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa média de sangramento anual calculada (ABR) para sangramentos articulares-alvo tratados em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de hemorragias articulares alvo tratadas durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local da articulação onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Um "sangramento de articulação alvo tratado" é um sangramento de articulação alvo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa de sangramento anualizada média calculada (ABR) para sangramentos tratados em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: taxa média de sangramento anual calculada (ABR) para todos os sangramentos em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa de sangramento anualizada média calculada (ABR) para sangramentos espontâneos tratados em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é classificado como "espontâneo" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento espontâneo tratado" é um sangramento espontâneo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos espontâneos.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa de sangramento anualizada média calculada (ABR) para sangramentos articulares tratados em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um "sangramento articular" é definido como um sangramento do tipo relatado como "articular" e com pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade usando a articulação em comparação com a linha de base.
Um "sangramento articular tratado" é um sangramento articular que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para obter a definição).
Apenas sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos articulares tratados, excluindo sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Taxa de Sangramento Anual Calculada Mediana (ABR) para Sangramentos Articulares Alvos Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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O número de hemorragias articulares alvo tratadas durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local da articulação onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Um "sangramento de articulação alvo tratado" é um sangramento de articulação alvo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Porcentagem de participantes por número categorizado de sangramentos tratados durante o período de eficácia em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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A porcentagem de participantes por número categorizado de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentada aqui.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Porcentagem de participantes por número categorizado de todos os sangramentos durante o período de eficácia em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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A porcentagem de participantes por número categorizado de todos os sangramentos durante o período de eficácia é apresentada aqui.
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Porcentagem de participantes por número categorizado de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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A porcentagem de participantes por número categorizado de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentada aqui.
Um sangramento é classificado como "espontâneo" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento espontâneo tratado" é um sangramento espontâneo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos espontâneos.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Percentagem de participantes por número categorizado de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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A porcentagem de participantes por número categorizado de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia é apresentada aqui.
Um "sangramento articular" é definido como um sangramento do tipo relatado como "articular" e com pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade usando a articulação em comparação com a linha de base.
Um "sangramento articular tratado" é um sangramento articular que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para obter a definição).
Apenas sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos articulares tratados, excluindo sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Porcentagem de participantes por número categorizado de hemorragias articulares-alvo tratadas durante o período de eficácia em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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A porcentagem de participantes por número categorizado de hemorragias articulares alvo tratadas durante o período de eficácia é apresentada aqui.
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local da articulação onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Um "sangramento de articulação alvo tratado" é um sangramento de articulação alvo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na Coorte A foi de 57,57 (17,9-92,6) semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coortes B e C: Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Sangramentos Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativo com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Todos os Sangramentos em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de todos os sangramentos durante o período de eficácia é apresentado como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativa com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permanece no estudo).
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Sangramentos Espontâneos Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentado como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativo com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (isto é, o tempo que cada participante permanece no estudo).
Um sangramento é classificado como "espontâneo" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento espontâneo tratado" é um sangramento espontâneo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos espontâneos.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Sangramentos Articulares Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia é apresentado como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativo com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permanece no estudo).
Um "sangramento articular" é definido como um sangramento do tipo relatado como "articular" e com pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade usando a articulação em comparação com a linha de base.
Um "sangramento articular tratado" é um sangramento articular que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para obter a definição).
Apenas sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos articulares tratados, excluindo sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Sangramentos Articulares-Alvo Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de hemorragias articulares alvo tratadas durante o período de eficácia é apresentado como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativo com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permanece no estudo).
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local da articulação onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Um "sangramento de articulação alvo tratado" é um sangramento de articulação alvo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa Média de Sangramento Anual Calculada (ABR) para Sangramentos Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa Média de Sangramento Anual Calculada (ABR) para todos os sangramentos em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa Média de Sangramento Anual Calculada (ABR) para Sangramentos Espontâneos Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é classificado como "espontâneo" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento espontâneo tratado" é um sangramento espontâneo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos espontâneos.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa Média de Sangramento Anual Calculada (ABR) para Sangramentos Articulares Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um "sangramento articular" é definido como um sangramento do tipo relatado como "articular" e com pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade usando a articulação em comparação com a linha de base.
Um "sangramento articular tratado" é um sangramento articular que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para obter a definição).
Apenas sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos articulares tratados, excluindo sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa Média de Sangramento Anual Calculada (ABR) para Sangramentos Articulares-Alvo Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de hemorragias articulares alvo tratadas durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um "sangramento articular alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local articular onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Um "sangramento de articulação alvo tratado" é um sangramento de articulação alvo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa de Sangramento Anual Calculada Mediana (ABR) para Sangramentos Tratados em Participantes Tratados <12 Anos de Idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: taxa média de sangramento anualizada calculada (ABR) para todos os sangramentos em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: taxa média de sangramento anualizada calculada (ABR) para sangramentos espontâneos tratados em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é classificado como "espontâneo" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento espontâneo tratado" é um sangramento espontâneo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos espontâneos.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: taxa média de sangramento anualizada calculada (ABR) para sangramentos articulares tratados em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um "sangramento articular" é definido como um sangramento do tipo relatado como "articular" e com pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade usando a articulação em comparação com a linha de base.
Um "sangramento articular tratado" é um sangramento articular que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para obter a definição).
Apenas sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos articulares tratados, excluindo sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Taxa de sangramento anualizada média calculada (ABR) para sangramentos articulares-alvo tratados em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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O número de hemorragias articulares alvo tratadas durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local da articulação onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Um "sangramento de articulação alvo tratado" é um sangramento de articulação alvo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Porcentagem de participantes por número categorizado de sangramentos tratados durante o período de eficácia em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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A porcentagem de participantes por número categorizado de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentada aqui.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Porcentagem de participantes por número categorizado de todos os sangramentos durante o período de eficácia em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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A porcentagem de participantes por número categorizado de todos os sangramentos durante o período de eficácia é apresentada aqui.
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todas as hemorragias" compreende hemorragias tratadas e não tratadas, a regra das 72 horas foi implementada separadamente para hemorragias tratadas e não tratadas.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Porcentagem de participantes por número categorizado de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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A porcentagem de participantes por número categorizado de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentada aqui.
Um sangramento é classificado como "espontâneo" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento espontâneo tratado" é um sangramento espontâneo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos espontâneos.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Porcentagem de participantes por número categorizado de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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A porcentagem de participantes por número categorizado de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia é apresentada aqui.
Um "sangramento articular" é definido como um sangramento do tipo relatado como "articular" e com pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade usando a articulação em comparação com a linha de base.
Um "sangramento articular tratado" é um sangramento articular que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para obter a definição).
Apenas sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos articulares tratados, excluindo sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coortes B e C: Porcentagem de participantes por número categorizado de hemorragias articulares alvo tratadas durante o período de eficácia em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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A porcentagem de participantes por número categorizado de hemorragias articulares alvo tratadas durante o período de eficácia é apresentada aqui.
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local da articulação onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Um "sangramento de articulação alvo tratado" é um sangramento de articulação alvo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) dos períodos de eficácia nas Coortes B e C foi de 21,29 (18,6-24,1) semanas e 19,86 (8,9-24,1) semanas, respectivamente.
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Coorte A: Comparação intraparticipante do ABR baseado em modelo para sangramentos tratados no estudo versus pré-estudo em participantes tratados <12 anos de idade da população do estudo não intervencional (NIS)
Prazo: Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Esta é uma comparação intraparticipante da taxa de sangramento anualizada baseada em modelo (ABR) para sangramentos tratados (ou seja, número de sangramentos tratados ao longo do período de eficácia usando modelo de regressão binomial negativa) no estudo versus pré-estudo na população NIS que tinha anteriormente participou do estudo BH29768 (NCT02476942).
Um "sangramento tratado" é um sangramento seguido diretamente por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento subsequente são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Comparação intraparticipante do ABR baseado em modelo para todos os sangramentos no estudo versus pré-estudo em participantes tratados <12 anos de idade da população NIS
Prazo: Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Esta é uma comparação intraparticipante da taxa de sangramento anualizada baseada em modelo (ABR) para todos os sangramentos (ou seja, número de todos os sangramentos ao longo do período de eficácia usando modelo de regressão binomial negativa) no estudo versus pré-estudo na população NIS que tinha anteriormente participou do estudo BH29768 (NCT02476942).
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Comparação intra-participante da mediana calculada ABR para sangramentos tratados no estudo versus pré-estudo em participantes tratados <12 anos de idade da população NIS
Prazo: Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Esta é uma comparação intraparticipante do ABR calculado para sangramentos tratados (anualizado por participante usando a seguinte fórmula: ABR = [número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia] x 365,25) no estudo versus pré-estudo no NIS população que já havia participado do estudo BH29768 (NCT02476942).
Um "sangramento tratado" é um sangramento seguido diretamente por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento subsequente são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Comparação intraparticipante da mediana calculada ABR para todos os sangramentos no estudo versus pré-estudo em participantes tratados <12 anos de idade da população NIS
Prazo: Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Esta é uma comparação intraparticipante da taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada para todos os sangramentos (anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = [número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia] x 365,25) no estudo versus pré-estudo na população NIS que já havia participado do estudo BH29768 (NCT02476942).
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Comparação intraparticipante da porcentagem de participantes por número categorizado de sangramentos tratados no estudo versus pré-estudo em participantes tratados <12 anos de idade da população NIS
Prazo: Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Esta é uma comparação intra-participante da porcentagem de participantes por número categorizado de sangramentos tratados durante o período de eficácia no estudo versus pré-estudo na população NIS que já havia participado do estudo BH29768 (NCT02476942).
Um "sangramento tratado" é um sangramento seguido diretamente por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento subsequente são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Coorte A: Comparação intraparticipante da porcentagem de participantes por número categorizado de todos os sangramentos no estudo versus pré-estudo em participantes tratados <12 anos de idade da população NIS
Prazo: Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Esta é uma comparação intra-participante da porcentagem de participantes por número categorizado de todos os sangramentos durante o período de eficácia no estudo versus pré-estudo na população NIS que já havia participado do estudo BH29768 (NCT02476942).
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Até 24 semanas no NIS BH29768 (NCT02476942) antes da entrada no estudo e desde a linha de base até 52 semanas neste estudo; Na data de conclusão primária, a duração mediana (min-max) do período de eficácia na população NIS foi de 88,57 (55,9-92,6) semanas.
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Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Sangramentos Tratados em Participantes Tratados ≥12 Anos de Idade e <40 kg de Peso Corporal
Prazo: Da linha de base até 52 semanas
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativo com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas
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Taxa de sangramento anualizada baseada em modelo (ABR) para todos os sangramentos em participantes tratados ≥12 anos de idade e <40 kg de peso corporal
Prazo: Da linha de base até 52 semanas
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O número de todos os sangramentos durante o período de eficácia é apresentado como um ABR baseado em modelo que foi analisado usando um modelo de regressão binomial negativa com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permanece em o estudo).
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até 52 semanas
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Taxa de sangramento anual calculada mediana (ABR) para sangramentos tratados em participantes tratados ≥12 anos de idade e <40 kg de peso corporal
Prazo: Da linha de base até 52 semanas
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até 52 semanas
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Taxa de sangramento anual calculada mediana (ABR) para todos os sangramentos em participantes tratados ≥12 anos de idade e <40 kg de peso corporal
Prazo: Da linha de base até 52 semanas
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O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até 52 semanas
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Número de sangramentos tratados ao longo do tempo em participantes com aumento de dose
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo (até pelo menos 52 semanas)
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O número de sangramentos tratados ao longo do tempo deveria ser analisado em participantes cuja dose de manutenção de emicizumabe foi titulada para 3 mg/kg QW se eles tivessem experimentado controle de sangramento abaixo do ideal com emicizumabe no estado de equilíbrio, de acordo com os critérios do protocolo.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até a conclusão do estudo (até pelo menos 52 semanas)
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Número de todos os sangramentos ao longo do tempo em participantes com aumento de dose
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo (até pelo menos 52 semanas)
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O número de todos os sangramentos ao longo do tempo deveria ser analisado em participantes cuja dose de manutenção de emicizumabe foi titulada para 3 mg/kg QW se eles tivessem experimentado controle de sangramento abaixo do ideal com emicizumabe no estado de equilíbrio, de acordo com os critérios do protocolo.
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até a conclusão do estudo (até pelo menos 52 semanas)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe em todas as coortes: taxa de sangramento anualizada (ABR) baseada em modelo para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares-alvo tratados em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo (duração mediana [min-max] dos períodos de eficácia nas Coortes A, B e C foram 92,29 [36,1-187,7] semanas, 68,21 [56,7-129,4] semanas e 69,43 [8,9-144,3] semanas , respectivamente)
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O número de sangramentos durante o período de eficácia foi mostrado como um ABR baseado em modelo que usou um modelo de regressão binomial negativo com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
"Todos os sangramentos" incluiu sangramentos independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos devidos a cirurgia/procedimento são excluídos.
Os sangramentos são classificados como "espontâneos" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento articular" é definido como um sangramento que ocorre em uma articulação.
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo (≥3 sangramentos ocorreram nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo).
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Da linha de base até a conclusão do estudo (duração mediana [min-max] dos períodos de eficácia nas Coortes A, B e C foram 92,29 [36,1-187,7] semanas, 68,21 [56,7-129,4] semanas e 69,43 [8,9-144,3] semanas , respectivamente)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe em todas as coortes: taxa média de sangramento anualizada calculada (ABR) para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares-alvo tratados em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo (duração mediana [min-max] dos períodos de eficácia nas Coortes A, B e C foram 92,29 [36,1-187,7] semanas, 68,21 [56,7-129,4] semanas e 69,43 [8,9-144,3] semanas , respectivamente)
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
"Todos os sangramentos" incluiu sangramentos independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos devidos a cirurgia/procedimento são excluídos.
Os sangramentos são classificados como "espontâneos" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento de articulação" é definido como um sangramento com o tipo relatado como "articulação".
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local da articulação onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
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Da linha de base até a conclusão do estudo (duração mediana [min-max] dos períodos de eficácia nas Coortes A, B e C foram 92,29 [36,1-187,7] semanas, 68,21 [56,7-129,4] semanas e 69,43 [8,9-144,3] semanas , respectivamente)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe em todas as coortes: taxa média de sangramento anual calculado (ABR) para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares-alvo tratados em participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo (duração mediana [min-max] dos períodos de eficácia nas Coortes A, B e C foram 92,29 [36,1-187,7] semanas, 68,21 [56,7-129,4] semanas e 69,43 [8,9-144,3] semanas , respectivamente)
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
"Todos os sangramentos" incluiu sangramentos independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos devidos a cirurgia/procedimento são excluídos.
Os sangramentos são classificados como "espontâneos" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento de articulação" é definido como um sangramento com o tipo relatado como "articulação".
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local da articulação onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
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Da linha de base até a conclusão do estudo (duração mediana [min-max] dos períodos de eficácia nas Coortes A, B e C foram 92,29 [36,1-187,7] semanas, 68,21 [56,7-129,4] semanas e 69,43 [8,9-144,3] semanas , respectivamente)
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Mudança da linha de base ao longo do tempo na pontuação total do questionário de qualidade de vida específica para hemofilia (Haemo-QoL-SF), conforme preenchido por participantes tratados ≥8 a <12 anos de idade
Prazo: Linha de base (Semana 1), Semanas 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177, e na conclusão do estudo [SC] ou interrupção precoce [ED] (até 188 semanas)
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O Haemo-QoL-SF é um questionário autorreferido para crianças ≥8 anos de idade.
Contém 35 itens, que abrangem nove domínios considerados relevantes para a qualidade de vida relacionada à saúde da criança: Saúde Física, Sentimentos, Visão de Si Mesmo, Família, Amigos, Outras Pessoas, Esportes e Escola, Lidando com a Hemofilia e Tratamento.
Os itens são classificados com cinco opções de resposta respectivas: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre.
A pontuação total é derivada das pontuações de todos os domínios e varia de 0 a 100, com uma pontuação mais baixa refletindo uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Linha de base (Semana 1), Semanas 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177, e na conclusão do estudo [SC] ou interrupção precoce [ED] (até 188 semanas)
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Alteração da linha de base ao longo do tempo na pontuação do domínio da saúde física do questionário Haemo-QoL-SF, conforme preenchido por participantes tratados ≥8 a <12 anos de idade
Prazo: Linha de base (Semana 1), Semanas 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177, e na conclusão do estudo [SC] ou interrupção precoce [ED] (até 188 semanas)
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O Haemo-QoL-SF é um questionário autorreferido para crianças ≥8 anos de idade.
Contém 35 itens, que abrangem nove domínios considerados relevantes para a qualidade de vida relacionada à saúde da criança: Saúde Física, Sentimentos, Visão de Si Mesmo, Família, Amigos, Outras Pessoas, Esportes e Escola, Lidando com a Hemofilia e Tratamento.
O domínio Saúde Física avalia sintomas relacionados à hemofilia (inchaços dolorosos e presença de dor nas articulações) e capacidade funcional (dor ao movimento).
Os itens são classificados com cinco opções de resposta respectivas: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre.
A pontuação do domínio Saúde Física varia de 0 a 100, com uma pontuação mais baixa refletindo uma melhor saúde física.
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Linha de base (Semana 1), Semanas 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177, e na conclusão do estudo [SC] ou interrupção precoce [ED] (até 188 semanas)
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Mudança da linha de base ao longo do tempo na qualidade de vida relacionada à saúde adaptada relatada pelo cuidador para pacientes com hemofilia com inibidores, incluindo aspectos da sobrecarga do cuidador (adaptado Inhib-QoL) Pontuação total do questionário, participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Linha de base (Semana 1), Semanas 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177, e na conclusão do estudo [SC] ou interrupção precoce [ED] (até 188 semanas)
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A avaliação substituta da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) e os aspectos de sobrecarga do cuidador foram avaliados por meio do questionário Inhib-QoL Adaptado, composto por duas partes com um total de 30 questões.
A primeira parte pede a opinião do cuidador sobre a QVRS da criança e é composta por duas escalas: Saúde Física e Tratamento.
A segunda parte pede ao cuidador que avalie como é a situação da criança para ele (i.e., o impacto da doença e do tratamento da criança no cuidador) e é composta por 6 escalas (5 se a criança não tiver irmãos): Condição Geral, Lidando com o Inibidor, Percepção do Tratamento, Vida Familiar, Irmãos, Contato com Outros.
Os itens são classificados com cinco opções de resposta respectivas: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre.
O Escore Total é derivado dos escores individuais de todos os domínios e varia de 0 a 100, com escores mais baixos refletindo melhor QVRS.
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Linha de base (Semana 1), Semanas 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177, e na conclusão do estudo [SC] ou interrupção precoce [ED] (até 188 semanas)
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Mudança da linha de base ao longo do tempo no Questionário Inhib-QoL adaptado relatado pelo cuidador Pontuação do domínio da saúde física, participantes tratados <12 anos de idade
Prazo: Linha de base (Semana 1), Semanas 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177, e na conclusão do estudo [SC] ou interrupção precoce [ED] (até 188 semanas)
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A avaliação substituta da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) e os aspectos de sobrecarga do cuidador foram avaliados por meio do questionário Inhib-QoL Adaptado, composto por duas partes com um total de 30 questões.
A primeira parte solicita ao cuidador sua opinião sobre a QVRS da criança (proxy HRQoL) e é composta por duas escalas: Saúde Física e Tratamento.
A segunda parte pede ao cuidador que avalie como é a situação da criança para ele (i.e., o impacto da doença e do tratamento da criança no cuidador) e é composta por 6 escalas (5 se a criança não tiver irmãos): Condição Geral, Lidando com o Inibidor, Percepção do Tratamento, Vida Familiar, Irmãos, Contato com Outros.
Os itens são classificados com cinco opções de resposta respectivas: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre.
Uma pontuação total é calculada como a soma de todos os itens da escala.
A pontuação do domínio Saúde Física varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor saúde física.
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Linha de base (Semana 1), Semanas 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177, e na conclusão do estudo [SC] ou interrupção precoce [ED] (até 188 semanas)
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso
Prazo: Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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É relatado o número de participantes que apresentaram pelo menos um evento adverso, incluindo todos os eventos adversos sérios e não graves.
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Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Número de participantes com pelo menos um grau ≥3 evento adverso
Prazo: Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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A escala de graduação de toxicidade da Organização Mundial da Saúde (OMS) foi usada para avaliar a gravidade dos eventos adversos.
Para eventos adversos que não estão especificamente listados na escala de classificação de toxicidade da OMS, um evento adverso de grau 3 é definido como: grave, marcada limitação na atividade, alguma assistência geralmente necessária, intervenção médica ou terapia necessária, hospitalização possível; e um evento adverso de grau 4 é definido como: risco de vida, limitação extrema nas atividades, assistência significativa necessária, intervenção médica ou terapia significativa necessária, hospitalização ou tratamento paliativo provável.
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Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso levando à retirada do tratamento
Prazo: Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso de reação no local da injeção
Prazo: Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Os eventos adversos locais que ocorreram dentro de 24 horas após a administração do medicamento do estudo e, na opinião do investigador, foram considerados relacionados à injeção do medicamento do estudo, foram capturados como uma "reação no local da injeção" no Formulário de Relato de Caso Eletrônico de Evento Adverso (eCRF) .
Uma reação localizada relacionada à injeção foi marcada como "reação local no local da injeção".
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Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso de hipersensibilidade sistêmica, anafilaxia ou reação anafilactóide
Prazo: Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Hipersensibilidade sistêmica, anafilaxia ou reações anafilactóides foram identificadas pelo investigador usando os critérios de Sampson, conforme definido no protocolo.
Na data de conclusão primária, um participante havia relatado dois eventos adversos não graves (tosse e dor abdominal) que foram identificados como um caso potencial com base em uma pesquisa padronizada do MedDRA Queries (SMQ) para os critérios de Sampson.
No entanto, após revisão médica do caso, foi confirmado que este caso não era indicativo de hipersensibilidade sistêmica, anafilaxia ou reação anafilactóide.
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Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso de evento tromboembólico
Prazo: Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso de microangiopatia trombótica
Prazo: Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Da linha de base até 24 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo; os períodos de observação medianos (min-max) nas Coortes A, B e C foram 96,93 (36,1-188,1) semanas, 68,21 (56,7-129,4) semanas e 69,43 (38,9-144,3) semanas, respectivamente.
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Número de participantes com teste negativo ou positivo para a presença de anticorpos antidrogas (ADAs), incluindo ADAs neutralizantes, durante o estudo
Prazo: Pré-dose (0 hora) nas Semanas 1, 5, 17, 33, 49, 57; depois a cada 12 semanas até a conclusão do estudo (até 188 semanas)
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'Total ADA Negative' é a soma de todos os indivíduos que testaram negativo para ADA nas 2 categorias a seguir: 'ADA Negative', aqueles que são ADA pré-dose negativos ou não têm dados ADA pré-dose e que têm todos os resultados negativos pós-dose resultados de dose de ADA; e 'ADA Negativo (Tratamento Não Afetado)', um subconjunto que é ADA positivo pré-dose, mas não tem um aumento ≥4 vezes nos níveis de ADA pós-dose em comparação com a medição inicial.
'Total ADA Positive' é a soma de todos os indivíduos que testaram positivo para ADA nas 2 categorias a seguir: 'ADA Positive (Treatment Boosted)', aqueles que são ADA positivos pré-dose e têm um aumento ≥4 vezes no pós- dosagem dos níveis de ADA em comparação com a medição da linha de base; e 'ADA Positivo (Induzido pelo Tratamento)', aqueles que são ADA negativos pré-dose ou dados ausentes e que têm pelo menos uma amostra positiva de ADA pós-dose.
Amostras ADA-positivas foram posteriormente analisadas quanto à capacidade de neutralização usando um ensaio cromogênico FVIII modificado; se também positivos, foram considerados ADAs neutralizantes.
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Pré-dose (0 hora) nas Semanas 1, 5, 17, 33, 49, 57; depois a cada 12 semanas até a conclusão do estudo (até 188 semanas)
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Número de participantes por parâmetros de hematologia Resultados de testes laboratoriais como uma mudança da linha de base para o grau mais alto da OMS após a linha de base
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo (até 188 semanas)
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A escala de classificação de toxicidade da Organização Mundial da Saúde (OMS) foi usada para determinar a gravidade das anormalidades laboratoriais (ou seja, resultados de testes fora do intervalo de referência) para parâmetros hematológicos; O grau 0 é normal e os graus 1 a 4 representam níveis de piora do parâmetro fora da faixa normal na direção especificada da anormalidade (alto e baixo estão acima e abaixo da faixa, respectivamente).
Nem toda anormalidade laboratorial é qualificada como um evento adverso (EA).
Um resultado de teste laboratorial foi relatado como um EA se atendesse a qualquer um dos seguintes critérios: foi acompanhado por sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; resultou em uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
A linha de base foi definida como a última avaliação disponível antes do primeiro recebimento do medicamento do estudo.
Abs = contagem absoluta
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Da linha de base até a conclusão do estudo (até 188 semanas)
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Número de participantes por parâmetros químicos Resultados de testes de laboratório como uma mudança da linha de base para o grau mais alto da OMS após a linha de base
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo (até 188 semanas)
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A escala de graduação de toxicidade da Organização Mundial da Saúde (OMS) foi usada para determinar a gravidade das anormalidades laboratoriais (ou seja, resultados de testes fora do intervalo de referência) para parâmetros químicos; O grau 0 é normal e os graus 1 a 4 representam níveis de piora do parâmetro fora da faixa normal na direção especificada da anormalidade (alto e baixo estão acima e abaixo da faixa, respectivamente).
Nem toda anormalidade laboratorial é qualificada como um evento adverso (EA).
Um resultado de teste laboratorial foi relatado como um EA se atendesse a qualquer um dos seguintes critérios: foi acompanhado por sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; resultou em uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
A linha de base foi definida como a última avaliação disponível antes do primeiro recebimento do medicamento do estudo.
SGOT/AST = aspartato aminotransferase; SGPT/ALT = alanina aminotransferase
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Da linha de base até a conclusão do estudo (até 188 semanas)
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Concentração plasmática de vale (Cvale) de Emicizumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 49, 57, 69, 81, 93, 105, 117 , 129, 141, 153, 165 e 177
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As concentrações plasmáticas pré-dose (vale) de emicizumabe foram analisadas usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) validado.
O limite inferior de quantificação foi de 0,1 microgramas por mililitro (μg/mL).
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Pré-dose (0 hora) nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 49, 57, 69, 81, 93, 105, 117 , 129, 141, 153, 165 e 177
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Young G, Liesner R, Chang T, Sidonio R, Oldenburg J, Jimenez-Yuste V, Mahlangu J, Kruse-Jarres R, Wang M, Uguen M, Doral MY, Wright LY, Schmitt C, Levy GG, Shima M, Mancuso ME. A multicenter, open-label phase 3 study of emicizumab prophylaxis in children with hemophilia A with inhibitors. Blood. 2019 Dec 12;134(24):2127-2138. doi: 10.1182/blood.2019001869.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de julho de 2016
Conclusão Primária (Real)
30 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Real)
11 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
10 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BH29992
- 2016-000073-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre Compartilhamento de Informações de Estudos Clínicos e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .