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Uno studio sull'emicizumab somministrato per via sottocutanea (SC) in partecipanti pediatrici con inibitori dell'emofilia A e del fattore VIII (FVIII) (HAVEN 2)

7 maggio 2021 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio clinico multicentrico, in aperto, di fase III per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica della somministrazione sottocutanea di emicizumab in pazienti pediatrici affetti da emofilia A con inibitori

Questo studio clinico di fase III non randomizzato, multicentrico, in aperto valuterà l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di emicizumab somministrato per via sottocutanea inizialmente una volta alla settimana (QW) in partecipanti pediatrici con emofilia A con inibitori del FVIII. Questo studio aprirà due ulteriori coorti non randomizzate per studiare i regimi una volta ogni 2 settimane (Q2W) e una volta ogni 4 settimane (Q4W) nei partecipanti pediatrici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica, 1000
        • ICIC
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Paris, Francia, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
  • Giappone
      • Aichi, Giappone, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Kitakyushu-shi, Giappone, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Nara, Giappone, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Shizuoka, Giappone, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
      • Tokyo, Giappone, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3HR
        • Great Ormond street Hospital for Children NHS Foundation Trust; Haemophilia Centre
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • North Shore/Long Island Jewish PRIME; Pediatric Hematology/Oncology & Stem Cell Transplantation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97201
        • Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01130
        • Adana Acibadem Hospital; Pediatric Hematology
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
      • Istanbul, Tacchino, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
      • Izmir, Tacchino, 35100
        • Ege University, School of Medicine; Pediatrics Department

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Bambini di età inferiore a (<) 12 anni, con franchigia per i partecipanti di età compresa tra 12 e 17 anni che pesano <40 chilogrammi (kg) (solo Coorte A); e i partecipanti di età inferiore a 2 anni potranno partecipare solo dopo che i criteri di revisione dei dati intermedi definiti dal protocollo saranno soddisfatti (solo coorte A)
  • Diagnosi di emofilia A congenita di qualsiasi gravità e anamnesi documentata di inibitore ad alto titolo (cioè [cioè], maggiore o uguale a [>/=] 5 unità bethesda [BU])
  • Richiede un trattamento con agenti bypassanti
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale

Criteri di esclusione:

  • Disturbi della coagulazione ereditari o acquisiti diversi dall'emofilia A
  • Terapia di induzione della tolleranza immunitaria (ITI) in corso (o che prevede di ricevere durante lo studio) o trattamento di profilassi con FVIII
  • Trattamento precedente (negli ultimi 12 mesi) o in corso per malattia tromboembolica o segni di malattia tromboembolica
  • Altre malattie che possono aumentare il rischio di sanguinamento o trombosi
  • Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata alla terapia con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di emicizumab
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B o C
  • Uso di immunomodulatori sistemici all'arruolamento o uso pianificato durante il periodo di studio
  • Chirurgia pianificata (escluse le procedure minori come l'estrazione del dente o l'incisione e il drenaggio) durante lo studio
  • Incapacità (o riluttanza da parte del caregiver) a ricevere (consentire la ricezione di) sangue o emoderivati ​​(o qualsiasi trattamento standard per una condizione potenzialmente letale)
  • - Partecipanti che sono ad alto rischio di microangiopatia trombotica (TMA) (ad esempio, hanno una precedente storia medica o familiare di TMA), a giudizio dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: 1,5 mg/kg di emicizumab una volta a settimana
I partecipanti riceveranno emicizumab a una dose di carico di 3 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) QW SC per le prime 4 settimane seguita da una dose di mantenimento di 1,5 mg/kg QW SC per un minimo di 52 settimane, o fino a tossicità inaccettabile, interruzione dallo studio a causa di qualsiasi causa o altri criteri stabiliti nel protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Sperimentale: Coorte B: 3 mg/kg di emicizumab Q2W
I partecipanti riceveranno emicizumab a una dose di carico di 3 mg/kg QW SC per le prime 4 settimane seguita da una dose di mantenimento di 3 mg/kg ogni 2 settimane (Q2W) SC per un minimo di 52 settimane, o fino a tossicità inaccettabile, interruzione dallo studio a causa di qualsiasi causa o altri criteri stabiliti nel protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Sperimentale: Coorte C: 6 mg/kg di emicizumab Q4W
I partecipanti riceveranno emicizumab a una dose di carico di 3 mg/kg QW SC per le prime 4 settimane seguita da una dose di mantenimento di 6 mg/kg ogni 4 settimane (Q4W) SC per un minimo di 52 settimane, o fino a tossicità inaccettabile, interruzione dallo studio a causa di qualsiasi causa o altri criteri stabiliti nel protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti trattati in partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come un ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativa con il periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per tutti i sanguinamenti nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato qui come un ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativa con periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero, il tempo in cui ciascun partecipante rimane nello studio). In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati in partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero il tempo in cui ogni partecipante rimane nello studio). Un'emorragia è classificata come "spontanea" se non c'è nessun altro fattore che contribuisce noto come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento spontaneo trattato" è un sanguinamento spontaneo che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). I sanguinamenti trattati che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono stati inclusi nell'analisi dei sanguinamenti spontanei. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti articolari trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come un ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero il tempo in cui ogni partecipante rimane nello studio). Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "articolare" e con almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, ridotta mobilità o difficoltà utilizzando l'articolazione rispetto alla linea di base. Un'emorragia articolare trattata è un'emorragia articolare che soddisfa anche le condizioni di un'emorragia trattata (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). Solo le emorragie trattate che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono state incluse nell'analisi delle emorragie articolari trattate, escludendo le emorragie dovute a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti articolari target trattati in partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari bersaglio trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come un ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero il tempo che ogni partecipante rimanga nello studio). Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio trattato" è un sanguinamento dell'articolazione bersaglio che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per i sanguinamenti trattati per la definizione). Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato (ABR) per i sanguinamenti trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato (ABR) per tutti i sanguinamenti nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è classificata come "spontanea" se non c'è nessun altro fattore che contribuisce noto come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento spontaneo trattato" è un sanguinamento spontaneo che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). I sanguinamenti trattati che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono stati inclusi nell'analisi dei sanguinamenti spontanei. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato (ABR) per sanguinamenti articolari trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "articolare" e con almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, ridotta mobilità o difficoltà utilizzando l'articolazione rispetto alla linea di base. Un'emorragia articolare trattata è un'emorragia articolare che soddisfa anche le condizioni di un'emorragia trattata (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). Solo le emorragie trattate che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono state incluse nell'analisi delle emorragie articolari trattate, escludendo le emorragie dovute a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato (ABR) per sanguinamenti articolari bersaglio trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari target trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio trattato" è un sanguinamento dell'articolazione bersaglio che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per i sanguinamenti trattati per la definizione). Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per i sanguinamenti trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per tutti i sanguinamenti nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è classificata come "spontanea" se non c'è nessun altro fattore che contribuisce noto come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento spontaneo trattato" è un sanguinamento spontaneo che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). I sanguinamenti trattati che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono stati inclusi nell'analisi dei sanguinamenti spontanei. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per sanguinamenti articolari trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "articolare" e con almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, ridotta mobilità o difficoltà utilizzando l'articolazione rispetto alla linea di base. Un'emorragia articolare trattata è un'emorragia articolare che soddisfa anche le condizioni di un'emorragia trattata (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). Solo le emorragie trattate che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono state incluse nell'analisi delle emorragie articolari trattate, escludendo le emorragie dovute a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per sanguinamenti articolari bersaglio trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari target trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio trattato" è un sanguinamento dell'articolazione bersaglio che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per i sanguinamenti trattati per la definizione). Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
La percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentata qui. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Percentuale di partecipanti per numero categorizzato di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
La percentuale di partecipanti per numero categorizzato di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentata qui. In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
La percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è presentata qui. Un'emorragia è classificata come "spontanea" se non c'è nessun altro fattore che contribuisce noto come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento spontaneo trattato" è un sanguinamento spontaneo che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). I sanguinamenti trattati che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono stati inclusi nell'analisi dei sanguinamenti spontanei. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Percentuale di partecipanti per numero categorizzato di emorragie articolari trattate durante il periodo di efficacia nei partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
La percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è presentata qui. Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "articolare" e con almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, ridotta mobilità o difficoltà utilizzando l'articolazione rispetto alla linea di base. Un'emorragia articolare trattata è un'emorragia articolare che soddisfa anche le condizioni di un'emorragia trattata (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). Solo le emorragie trattate che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono state incluse nell'analisi delle emorragie articolari trattate, escludendo le emorragie dovute a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
Coorte A: Percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti articolari bersaglio trattati durante il periodo di efficacia nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.
La percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti articolari target trattati durante il periodo di efficacia è presentata qui. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio trattato" è un sanguinamento dell'articolazione bersaglio che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per i sanguinamenti trattati per la definizione). Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella coorte A era di 57,57 (17,9-92,6) settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorti B e C: tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per i sanguinamenti trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato come un ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativa con il periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per tutti i sanguinamenti nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato come ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con il periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero, il tempo in cui ciascun partecipante rimane nello studio). In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati in partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è presentato come ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero, il tempo in cui ogni il partecipante rimane nello studio). Un'emorragia è classificata come "spontanea" se non c'è nessun altro fattore che contribuisce noto come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento spontaneo trattato" è un sanguinamento spontaneo che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). I sanguinamenti trattati che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono stati inclusi nell'analisi dei sanguinamenti spontanei. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti articolari trattati in partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è presentato come ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero, il tempo in cui ogni il partecipante rimane nello studio). Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "articolare" e con almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, ridotta mobilità o difficoltà utilizzando l'articolazione rispetto alla linea di base. Un'emorragia articolare trattata è un'emorragia articolare che soddisfa anche le condizioni di un'emorragia trattata (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). Solo le emorragie trattate che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono state incluse nell'analisi delle emorragie articolari trattate, escludendo le emorragie dovute a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti articolari target trattati in partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari bersaglio trattati durante il periodo di efficacia è presentato come ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero il tempo in cui ogni partecipante rimane nello studio). Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio trattato" è un sanguinamento dell'articolazione bersaglio che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per i sanguinamenti trattati per la definizione). Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato (ABR) per i sanguinamenti trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato (ABR) per tutti i sanguinamenti nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato (ABR) per i sanguinamenti spontanei trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è classificata come "spontanea" se non c'è nessun altro fattore che contribuisce noto come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento spontaneo trattato" è un sanguinamento spontaneo che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). I sanguinamenti trattati che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono stati inclusi nell'analisi dei sanguinamenti spontanei. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato (ABR) per sanguinamenti articolari trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "articolare" e con almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, ridotta mobilità o difficoltà utilizzando l'articolazione rispetto alla linea di base. Un'emorragia articolare trattata è un'emorragia articolare che soddisfa anche le condizioni di un'emorragia trattata (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). Solo le emorragie trattate che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono state incluse nell'analisi delle emorragie articolari trattate, escludendo le emorragie dovute a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato (ABR) per i sanguinamenti articolari target trattati nei partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari target trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio trattato" è un sanguinamento dell'articolazione bersaglio che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per i sanguinamenti trattati per la definizione). Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per i sanguinamenti trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per tutti i sanguinamenti nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è classificata come "spontanea" se non c'è nessun altro fattore che contribuisce noto come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento spontaneo trattato" è un sanguinamento spontaneo che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). I sanguinamenti trattati che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono stati inclusi nell'analisi dei sanguinamenti spontanei. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per sanguinamenti articolari trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "articolare" e con almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, ridotta mobilità o difficoltà utilizzando l'articolazione rispetto alla linea di base. Un'emorragia articolare trattata è un'emorragia articolare che soddisfa anche le condizioni di un'emorragia trattata (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). Solo le emorragie trattate che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono state incluse nell'analisi delle emorragie articolari trattate, escludendo le emorragie dovute a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per sanguinamenti articolari bersaglio trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Il numero di sanguinamenti articolari target trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio trattato" è un sanguinamento dell'articolazione bersaglio che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per i sanguinamenti trattati per la definizione). Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: Percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
La percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentata qui. Un sanguinamento è considerato un "sanguinamento trattato" se è seguito direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per sanguinamento", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e il sanguinamento precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: Percentuale di partecipanti per numero categorizzato di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
La percentuale di partecipanti per numero categorizzato di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentata qui. In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: Percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
La percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è presentata qui. Un'emorragia è classificata come "spontanea" se non c'è nessun altro fattore che contribuisce noto come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento spontaneo trattato" è un sanguinamento spontaneo che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). I sanguinamenti trattati che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono stati inclusi nell'analisi dei sanguinamenti spontanei. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: Percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
La percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è presentata qui. Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "articolare" e con almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, ridotta mobilità o difficoltà utilizzando l'articolazione rispetto alla linea di base. Un'emorragia articolare trattata è un'emorragia articolare che soddisfa anche le condizioni di un'emorragia trattata (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). Solo le emorragie trattate che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono state incluse nell'analisi delle emorragie articolari trattate, escludendo le emorragie dovute a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorti B e C: Percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti articolari bersaglio trattati durante il periodo di efficacia nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
La percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti articolari target trattati durante il periodo di efficacia è presentata qui. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio trattato" è un sanguinamento dell'articolazione bersaglio che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per i sanguinamenti trattati per la definizione). Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 24 settimane; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) dei periodi di efficacia nelle coorti B e C era rispettivamente di 21,29 (18,6-24,1) settimane e 19,86 (8,9-24,1) settimane.
Coorte A: confronto intra-partecipante dell'ABR basato su modello per i sanguinamenti trattati nello studio rispetto al pre-studio nei partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni dalla popolazione dello studio non interventistico (NIS)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Si tratta di un confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) basato sul modello per i sanguinamenti trattati (ovvero, il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia utilizzando il modello di regressione binomiale negativa) nello studio rispetto al pre-studio nella popolazione NIS che aveva precedentemente ha partecipato allo studio BH29768 (NCT02476942). Un "sanguinamento trattato" è un sanguinamento seguito direttamente da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per sanguinamento", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e il sanguinamento precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Coorte A: confronto intra-partecipante dell'ABR basato su modello per tutti i sanguinamenti nello studio rispetto al pre-studio nei partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni dalla popolazione NIS
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Si tratta di un confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) basato sul modello per tutti i sanguinamenti (ovvero il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia utilizzando il modello di regressione binomiale negativa) nello studio rispetto al pre-studio nella popolazione NIS che aveva precedentemente ha partecipato allo studio BH29768 (NCT02476942). In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Coorte A: confronto intra-partecipante dell'ABR mediano calcolato per i sanguinamenti trattati nello studio rispetto al pre-studio nei partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni dalla popolazione NIS
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Questo è un confronto intra-partecipante dell'ABR calcolato per i sanguinamenti trattati (annualizzato per partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = [numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia] x 365,25) durante lo studio rispetto al pre-studio nel NIS popolazione che aveva precedentemente partecipato allo studio BH29768 (NCT02476942). Un "sanguinamento trattato" è un sanguinamento seguito direttamente da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per sanguinamento", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e il sanguinamento precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Coorte A: confronto intra-partecipante dell'ABR mediano calcolato per tutti i sanguinamenti durante lo studio rispetto al pre-studio nei partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni dalla popolazione NIS
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Questo è un confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) calcolato per tutti i sanguinamenti (annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = [numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia] x 365,25) nello studio rispetto a pre-studio nella popolazione NIS che aveva precedentemente partecipato allo studio BH29768 (NCT02476942). In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Coorte A: confronto intra-partecipante della percentuale di partecipanti per numero categorizzato di sanguinamenti trattati nello studio rispetto al pre-studio nei partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni dalla popolazione NIS
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Si tratta di un confronto intra-partecipante della percentuale di partecipanti per numero classificato di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia nello studio rispetto al pre-studio nella popolazione NIS che aveva precedentemente partecipato allo studio BH29768 (NCT02476942). Un "sanguinamento trattato" è un sanguinamento seguito direttamente da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per sanguinamento", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e il sanguinamento precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Coorte A: confronto intra-partecipante della percentuale di partecipanti per numero categorizzato di tutti i sanguinamenti nello studio rispetto al pre-studio nei partecipanti trattati di età inferiore a 12 anni dalla popolazione NIS
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Si tratta di un confronto intra-partecipante della percentuale di partecipanti per numero classificato di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia nello studio rispetto al pre-studio nella popolazione NIS che aveva precedentemente partecipato allo studio BH29768 (NCT02476942). In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Fino a 24 settimane in NIS BH29768 (NCT02476942) prima dell'ingresso nello studio e dal basale a 52 settimane in questo studio; Alla data di completamento primario, la durata mediana (min-max) del periodo di efficacia nella popolazione NIS era di 88,57 (55,9-92,6) settimane.
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti trattati in partecipanti trattati di età ≥12 anni e peso corporeo <40 kg
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come un ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativa con il periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per tutti i sanguinamenti nei partecipanti trattati di età ≥12 anni e peso corporeo <40 kg
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato come un ABR basato su modello che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativa con il periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero, il tempo in cui ciascun partecipante rimane in lo studio). In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale a 52 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per i sanguinamenti trattati nei partecipanti trattati di età ≥12 anni e peso corporeo <40 kg
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale a 52 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per tutti i sanguinamenti nei partecipanti trattati di età ≥12 anni e peso corporeo <40 kg
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale a 52 settimane
Numero di sanguinamenti trattati nel tempo nei partecipanti con titolazione della dose
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (fino ad almeno 52 settimane)
Il numero di sanguinamenti trattati nel tempo doveva essere analizzato nei partecipanti la cui dose di mantenimento di emicizumab era stata titolata fino a 3 mg/kg QW se avevano sperimentato un controllo del sanguinamento subottimale con emicizumab allo stato stazionario, secondo i criteri del protocollo. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale al completamento dello studio (fino ad almeno 52 settimane)
Numero di tutti i sanguinamenti nel tempo nei partecipanti con titolazione della dose
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (fino ad almeno 52 settimane)
Il numero di tutti i sanguinamenti nel tempo doveva essere analizzato nei partecipanti la cui dose di mantenimento di emicizumab era stata titolata fino a 3 mg/kg QW se avevano sperimentato un controllo del sanguinamento subottimale con emicizumab allo stato stazionario, secondo i criteri del protocollo. In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale al completamento dello studio (fino ad almeno 52 settimane)
Efficacia a lungo termine di Emicizumab in tutte le coorti: tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati in partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (la durata mediana [min-max] dei periodi di efficacia nelle coorti A, B e C è stata di 92,29 [36,1-187,7] settimane, 68,21 [56,7-129,4] settimane e 69,43 [8,9-144,3] settimane , rispettivamente)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato mostrato come ABR basato su modello che utilizzava un modello di regressione binomiale negativo con periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. "Tutti i sanguinamenti" includeva i sanguinamenti indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. I sanguinamenti sono classificati come "spontanei" se non sono noti altri fattori che contribuiscono come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento che si verifica in un'articolazione. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio (si sono verificati ≥3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio).
Dal basale al completamento dello studio (la durata mediana [min-max] dei periodi di efficacia nelle coorti A, B e C è stata di 92,29 [36,1-187,7] settimane, 68,21 [56,7-129,4] settimane e 69,43 [8,9-144,3] settimane , rispettivamente)
Efficacia a lungo termine di Emicizumab in tutte le coorti: tasso medio di sanguinamento annualizzato calcolato (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (la durata mediana [min-max] dei periodi di efficacia nelle coorti A, B e C è stata di 92,29 [36,1-187,7] settimane, 68,21 [56,7-129,4] settimane e 69,43 [8,9-144,3] settimane , rispettivamente)
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. "Tutti i sanguinamenti" includeva i sanguinamenti indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. I sanguinamenti sono classificati come "spontanei" se non sono noti altri fattori che contribuiscono come traumi o procedure/chirurgia. Un "bleed comune" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "joint". Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.
Dal basale al completamento dello studio (la durata mediana [min-max] dei periodi di efficacia nelle coorti A, B e C è stata di 92,29 [36,1-187,7] settimane, 68,21 [56,7-129,4] settimane e 69,43 [8,9-144,3] settimane , rispettivamente)
Efficacia a lungo termine di Emicizumab in tutte le coorti: tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati nei partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (la durata mediana [min-max] dei periodi di efficacia nelle coorti A, B e C è stata di 92,29 [36,1-187,7] settimane, 68,21 [56,7-129,4] settimane e 69,43 [8,9-144,3] settimane , rispettivamente)
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come ABR calcolato che è stato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. "Tutti i sanguinamenti" includeva i sanguinamenti indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. I sanguinamenti sono classificati come "spontanei" se non sono noti altri fattori che contribuiscono come traumi o procedure/chirurgia. Un "bleed comune" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "joint". Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.
Dal basale al completamento dello studio (la durata mediana [min-max] dei periodi di efficacia nelle coorti A, B e C è stata di 92,29 [36,1-187,7] settimane, 68,21 [56,7-129,4] settimane e 69,43 [8,9-144,3] settimane , rispettivamente)
Variazione rispetto al basale nel tempo del punteggio totale del questionario sulla qualità della vita breve per l'emofilia specifica (Haemo-QoL-SF), compilato dai partecipanti trattati di età compresa tra ≥8 e <12 anni
Lasso di tempo: Basale (settimana 1), settimane 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177 e al completamento dello studio [SC] o interruzione anticipata [ED] (fino a 188 settimane)
L'Haemo-QoL-SF è un questionario auto-riportato per bambini di età ≥8 anni. Contiene 35 voci, che coprono nove domini considerati rilevanti per la qualità della vita correlata alla salute dei bambini: salute fisica, sentimenti, visione di sé, famiglia, amici, altre persone, sport e scuola, gestione dell'emofilia e trattamento. Gli elementi sono valutati con cinque rispettive opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre. Il punteggio totale deriva dai punteggi di tutti i domini e varia da 0 a 100, con un punteggio inferiore che riflette una migliore qualità della vita correlata alla salute.
Basale (settimana 1), settimane 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177 e al completamento dello studio [SC] o interruzione anticipata [ED] (fino a 188 settimane)
Variazione rispetto al basale nel tempo nel punteggio del dominio di salute fisica del questionario Haemo-QoL-SF, come completato dai partecipanti trattati di età compresa tra ≥8 e <12 anni
Lasso di tempo: Basale (settimana 1), settimane 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177 e al completamento dello studio [SC] o interruzione anticipata [ED] (fino a 188 settimane)
L'Haemo-QoL-SF è un questionario auto-riportato per bambini di età ≥8 anni. Contiene 35 voci, che coprono nove domini considerati rilevanti per la qualità della vita correlata alla salute dei bambini: salute fisica, sentimenti, visione di sé, famiglia, amici, altre persone, sport e scuola, gestione dell'emofilia e trattamento. Il dominio Physical Health valuta i sintomi correlati all'emofilia (gonfiore doloroso e presenza di dolori articolari) e il funzionamento fisico (dolore durante il movimento). Gli elementi sono valutati con cinque rispettive opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre. Il punteggio del dominio Physical Health va da 0 a 100, con un punteggio inferiore che riflette una migliore salute fisica.
Basale (settimana 1), settimane 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177 e al completamento dello studio [SC] o interruzione anticipata [ED] (fino a 188 settimane)
Variazione rispetto al basale nel tempo della qualità della vita correlata alla salute adattata riferita dal caregiver per i pazienti con emofilia con inibitori, inclusi gli aspetti del carico del caregiver (Adapted Inhib-QoL) Punteggio totale del questionario, partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Basale (settimana 1), settimane 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177 e al completamento dello studio [SC] o interruzione anticipata [ED] (fino a 188 settimane)
La valutazione proxy della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e gli aspetti del carico del caregiver sono stati valutati utilizzando il questionario Adapted Inhib-QoL, che comprende due parti con un totale di 30 domande. La prima parte chiede al caregiver la sua opinione sulla HRQoL del bambino e si compone di due scale: salute fisica e trattamento. La seconda parte chiede al caregiver di valutare come è per lui la situazione del bambino (cioè l'impatto della malattia e del trattamento del bambino sul caregiver) e si compone di 6 scale (5 se il bambino non ha fratelli): Condizione generale, Gestione con l'inibitore, percepire il trattamento, vita familiare, fratelli, contatto con gli altri. Gli elementi sono valutati con cinque rispettive opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre. Il punteggio totale deriva dai punteggi individuali di tutti i domini e va da 0 a 100, con punteggi più bassi che riflettono una migliore HRQoL.
Basale (settimana 1), settimane 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177 e al completamento dello studio [SC] o interruzione anticipata [ED] (fino a 188 settimane)
Variazione rispetto al basale nel tempo nel questionario Inhib-QoL adattato riferito dal caregiver Punteggio del dominio della salute fisica, partecipanti trattati <12 anni di età
Lasso di tempo: Basale (settimana 1), settimane 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177 e al completamento dello studio [SC] o interruzione anticipata [ED] (fino a 188 settimane)
La valutazione proxy della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e gli aspetti del carico del caregiver sono stati valutati utilizzando il questionario Adapted Inhib-QoL, che comprende due parti con un totale di 30 domande. La prima parte chiede al caregiver la sua opinione sulla HRQoL del bambino (proxy HRQoL) e si compone di due scale: Salute Fisica e Trattamento. La seconda parte chiede al caregiver di valutare come è per lui la situazione del bambino (cioè l'impatto della malattia e del trattamento del bambino sul caregiver) e si compone di 6 scale (5 se il bambino non ha fratelli): Condizione generale, Gestione con l'inibitore, percepire il trattamento, vita familiare, fratelli, contatto con gli altri. Gli elementi sono valutati con cinque rispettive opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre. Un punteggio totale viene calcolato come somma di tutti gli elementi della scala. Il punteggio del dominio Physical Health va da 0 a 100, con punteggi più bassi che riflettono una migliore salute fisica.
Basale (settimana 1), settimane 13, 25, 37, 49, 57, 81, 105, 129, 153 e 177 e al completamento dello studio [SC] o interruzione anticipata [ED] (fino a 188 settimane)
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Viene riportato il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso, inclusi tutti gli eventi avversi non gravi e gravi.
Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso di grado ≥3
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Per valutare la gravità degli eventi avversi è stata utilizzata la scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Per gli eventi avversi che non sono specificamente elencati nella scala di classificazione della tossicità dell'OMS, un evento avverso di grado 3 è definito come: grave, marcata limitazione dell'attività, assistenza solitamente richiesta, intervento medico o terapia necessaria, ricovero possibile; e un evento avverso di grado 4 è definito come: pericolo di vita, estrema limitazione nell'attività, significativa assistenza richiesta, significativo intervento medico o terapia richiesta, probabile ricovero in ospedale o hospice.
Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso che ha portato al ritiro dal trattamento
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C sono stati rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C sono stati rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso di reazione locale al sito di iniezione
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Gli eventi avversi locali che si sono verificati entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono stati giudicati correlati all'iniezione del farmaco oggetto dello studio, sono stati registrati come "reazione al sito di iniezione" nel modulo di segnalazione elettronica degli eventi avversi (eCRF) . Una reazione correlata all'iniezione localizzata è stata contrassegnata come "reazione locale al sito di iniezione".
Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso di ipersensibilità sistemica, anafilassi o reazione anafilattoide
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Ipersensibilità sistemica, anafilassi o reazioni anafilattoidi sono state identificate dallo sperimentatore utilizzando i criteri di Sampson, come definito nel protocollo. Alla data del completamento primario, un partecipante aveva riportato due eventi avversi non gravi (tosse e dolore addominale) che erano stati identificati come un caso potenziale sulla base di una ricerca Standardized MedDRA Queries (SMQ) per i criteri di Sampson. Tuttavia, dopo la revisione medica del caso, è stato confermato che questo caso non era indicativo di ipersensibilità sistemica, anafilassi o reazione anafilattoide.
Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso di evento tromboembolico
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso di microangiopatia trombotica
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Dal basale fino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; i periodi di osservazione mediani (min-max) nelle coorti A, B e C erano rispettivamente di 96,93 (36,1-188,1) settimane, 68,21 (56,7-129,4) settimane e 69,43 (38,9-144,3) settimane.
Numero di partecipanti risultati negativi o positivi per la presenza di anticorpi antidroga (ADA), inclusi gli ADA neutralizzanti, durante lo studio
Lasso di tempo: Predose (0 ore) alle settimane 1, 5, 17, 33, 49, 57; poi ogni 12 settimane fino al completamento dello studio (fino a 188 settimane)
'Totale ADA Negativo' è la somma di tutti i soggetti che sono risultati negativi per ADA nelle 2 seguenti categorie: 'ADA Negativi', coloro che sono ADA pre-dose negativi o mancano i dati ADA pre-dose e che hanno tutti i post-dose negativi risultati della dose ADA; e 'ADA Negativo (trattamento non affetto)', un sottogruppo che è ADA positivo prima della dose ma non ha un aumento ≥4 volte dei livelli di ADA post-dose rispetto alla misurazione basale. Il "totale ADA positivo" è la somma di tutti i soggetti che sono risultati positivi per ADA nelle 2 seguenti categorie: "ADA positivi (trattamento potenziato)", coloro che sono positivi all'ADA pre-dose e hanno un aumento ≥4 volte dei livelli di dose ADA rispetto alla misurazione basale; e 'ADA positivi (trattamento indotto)', coloro che sono ADA negativi o dati mancanti prima della dose e che hanno almeno un campione ADA positivo dopo la dose. I campioni ADA-positivi sono stati ulteriormente analizzati per la capacità di neutralizzazione utilizzando un test cromogenico FVIII modificato; se anche positivi, sono stati considerati ADA neutralizzanti.
Predose (0 ore) alle settimane 1, 5, 17, 33, 49, 57; poi ogni 12 settimane fino al completamento dello studio (fino a 188 settimane)
Numero di partecipanti per parametro ematologico Risultati dei test di laboratorio come passaggio dal basale al grado più alto post-basale dell'OMS
Lasso di tempo: Dal basale fino al completamento dello studio (fino a 188 settimane)
La scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) è stata utilizzata per determinare la gravità delle anomalie di laboratorio (ovvero, i risultati dei test al di fuori dell'intervallo di riferimento) per i parametri ematologici; Il grado 0 è normale e i gradi da 1 a 4 rappresentano livelli di peggioramento del parametro al di fuori dell'intervallo normale nella direzione specificata dell'anomalia (alto e basso sono rispettivamente al di sopra e al di sotto dell'intervallo). Non tutte le anomalie di laboratorio sono qualificate come eventi avversi (AE). Un risultato del test di laboratorio è stato riportato come evento avverso se soddisfaceva uno dei seguenti criteri: era accompagnato da sintomi clinici; ha comportato un cambiamento nel trattamento in studio; ha comportato un intervento medico o un cambiamento nella terapia concomitante; o era clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. Abs = conteggio assoluto
Dal basale fino al completamento dello studio (fino a 188 settimane)
Numero di partecipanti per parametro chimico Risultati dei test di laboratorio come passaggio dal basale al grado più alto post-basale dell'OMS
Lasso di tempo: Dal basale fino al completamento dello studio (fino a 188 settimane)
La scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) è stata utilizzata per determinare la gravità delle anomalie di laboratorio (ovvero, i risultati dei test al di fuori dell'intervallo di riferimento) per i parametri chimici; Il grado 0 è normale e i gradi da 1 a 4 rappresentano livelli di peggioramento del parametro al di fuori dell'intervallo normale nella direzione specificata dell'anomalia (alto e basso sono rispettivamente al di sopra e al di sotto dell'intervallo). Non tutte le anomalie di laboratorio sono qualificate come eventi avversi (AE). Un risultato del test di laboratorio è stato riportato come evento avverso se soddisfaceva uno dei seguenti criteri: era accompagnato da sintomi clinici; ha comportato un cambiamento nel trattamento in studio; ha comportato un intervento medico o un cambiamento nella terapia concomitante; o era clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. SGOT/AST = aspartato aminotransferasi; SGPT/ALT = alanina aminotransferasi
Dal basale fino al completamento dello studio (fino a 188 settimane)
Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di Emicizumab
Lasso di tempo: Predose (0 ore) alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 49, 57, 69, 81, 93, 105, 117 , 129, 141, 153, 165 e 177
Le concentrazioni plasmatiche pre-dose (minime) di emicizumab sono state analizzate utilizzando un test ELISA (enzyme-linked immunosorbent test) convalidato. Il limite inferiore di quantificazione era di 0,1 microgrammi per millilitro (μg/mL).
Predose (0 ore) alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 49, 57, 69, 81, 93, 105, 117 , 129, 141, 153, 165 e 177

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Collaboratori

Chugai Pharmaceutical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

11 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

10 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BH29992
  • 2016-000073-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di singolo paziente attraverso la piattaforma di richiesta (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni sugli studi clinici e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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