Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD45RA-depleteret T-celle-infusion til forebyggelse af infektioner efter TCRab/CD19-depleteret Allo-HSCT

15. marts 2023 opdateret af: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Et fase II prospektivt randomiseret forsøg med donor-T-hukommelsesceller (CD45RA-depleterede) infusion til forebyggelse af infektioner efter allogen TcRαβ/CD19-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Formålet med denne prospektive randomiserede undersøgelse er at bestemme, om infusioner af T-hukommelsesceller forhindrer infektioner hos børn med leukæmi efter allogen alfa, beta T-cellereceptor (TcRab)/CD19-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Graft-versus-host-sygdom (GVHD) er fortsat den vigtigste direkte komplikation ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Metoder, der anvendes til at forhindre GVHD, omfatter forskellige farmakologiske indgreb og ex vivo metoder til T-celle-udtømning, hvor sidstnævnte er de mest effektive. Historisk set er udtømning af T-celler fra transplantatet forbundet med øget frekvens af transplantatsvigt, tilbagefald af malign sygdom og langvarig immundefekt. Selektiv udtømning af TCR-alfa/beta T-lymfocytter er en ny metode til hæmatopoietisk stamcelletransplantatmanipulation, som menes at bevare vigtige cellepopulationer, f.eks. NK-celler og gamma/delta T-celler i transplantatet. Foreløbige resultater tyder på, at TCR alfa/beta-depletering sikrer høj engraftment rate, lav tidlig dødelighed og god kontrol af GVHD. Problemet med forsinket immunrekonstitution og livstruende virusinfektioner er fortsat ufuldstændigt løst.

Udtømning af naive (CD45RA-positive) T-celler blev udviklet som en ny metode til graftmanipulation for at forhindre GVHD. Forskningsdata indikerer, at alloreaktivitet hovedsageligt er forbundet med naiv T-cellefraktion. In vitro-depletering af CD45RA sænker signifikant den alloreaktive respons, mens reaktiviteten over for patogener bevares.

I tidligere pilotprotokol bekræftede efterforskerne, at infusion efter TCR-alfa/beta-udtømt transplantation af lave doser af CD45RA-udtømte mononukleære celler er sikker og potentielt beskyttende mod virusinfektioner. Den biologiske udlæsning for protokollen var en kvantitativ vurdering af T-cellers reaktivitet over for almindelige patogener efter infusion, og på grund af forsøgsresultaterne blev udvidelse af CMV-specifikke CD8 T-celler opdaget i de fleste af patienterne.

I den nuværende randomiserede protokol stiller efterforskerne et spørgsmål om donorlymfocyttinfusion (DLI) af lave doser af CD45RA-udtømte mononukleære celler er effektive i viral profylakse efter TCR-alfa/beta-depleteret transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117997
        • Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der anses for at være kandidater til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og har en af ​​følgende diagnoser:

    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL)
    • Akut myeloid leukæmi
    • Akut bifænotypisk leukæmi
    • Akut bilineær leukæmi
    • Lymfom
    • Myelodysplastisk syndrom
    • Kronisk myeloid leukæmi
  • Transplantationsbehandling: TCR ab/CD19-depletering

  • Donorer:

    • HLA-match ikke-relaterede frivillige
    • Delvis og haploidentisk slægtning

Ekskluderingskriterier:

  • ALLE patienter er ikke i remission
  • Patienter med ukontrollerede infektioner
  • Clearance af kreatinin < 70 ml/min
  • Hjerteudstødningsfraktion < 40 %
  • Patienter, der kan udføre lungefunktionstest, vil blive udelukket, hvis de har en lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) på < 50 % forudsagt; patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, vil blive udelukket, hvis iltmætningen (O2) er < 92 % på rumluften
  • Patienter, der har en leverfunktionstest (LFT'er) (inklusive total bilirubin, aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT]) >= to gange den øvre normalgrænse
  • Psykisk sygdom hos både patient, patientens vejleder (hvis patienten er under 18 år) og donor, der hindrer forståelsen af ​​hovedpunktet i undersøgelsen og overholdelse af behandlingsplan, hygiejne og sanitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: CD45RA-
Eksperimentel: CD45RA+
Biologisk: CD45RA-udtømte mononukleære celler fra perifert blod
Infusion af eskalerende doser af CD45RA-udtømte donorafledte allogene mononukleære celler fra perifert blod

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
kumulativ forekomst af sandsynligheden for CMV-reaktivering efter HSCT
Tidsramme: 120 dage efter HSCT
120 dage efter HSCT
kumulativ forekomst af akut GVHD grad II-IV.
Tidsramme: 150 dage efter HSCT
150 dage efter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
kumulativ forekomst af CMV-sygdom ved 100.180 og 365 dage efter HSCT
Tidsramme: 100, 180 og 365 dage efter HSCT
100, 180 og 365 dage efter HSCT
samlet overlevelse 365 dage efter HSCT
Tidsramme: 365 dage efter HSCT
365 dage efter HSCT
Hændelsesfri overlevelse 365 dage efter HSCT
Tidsramme: 365 dage efter HSCT
365 dage efter HSCT
kumulativ forekomst af tilbagefald 6 måneder og 365 dage efter HSCT
Tidsramme: 6 måneder og 365 dage
6 måneder og 365 dage
kumulativ forekomst af transplantationsrelateret dødelighed 6 måneder efter HSCT
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
kumulativ forekomst af kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år efter HSCT
1 år efter HSCT
kumulativ forekomst af neutrofil- og blodpladetransplantation ved 14 og 30 dage efter HSCT
Tidsramme: 14 og 30 dage
14 og 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Maschan, PhD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
  • Studiestol: Larisa Shelikhova, PhD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

21. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CD45RAndom_2016_1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner