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CD45RA-depletierte T-Zell-Infusion zur Prävention von Infektionen nach TCRab/CD19-depletiertem Allo-HSCT

15. März 2023 aktualisiert von: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Eine prospektive randomisierte Phase-II-Studie zur Infusion von Spender-T-Gedächtniszellen (CD45RA-depletiert) zur Vorbeugung von Infektionen nach allogener TcRαβ/CD19-depletierter hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Der Zweck dieser prospektiven randomisierten Studie ist es festzustellen, ob Infusionen von T-Gedächtniszellen Infektionen bei Kindern mit Leukämie nach allogener Alpha-, Beta-T-Zellrezeptor (TcRab)/CD19-depletierter hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bleibt die wichtigste direkte Komplikation der hämatopoetischen Stammzelltransplantation. Zu den Methoden, die zur Verhinderung von GVHD verwendet werden, gehören verschiedene pharmakologische Interventionen und Ex-vivo-Methoden zur T-Zell-Depletion, wobei letztere die effektivsten sind. Historisch gesehen ist die Depletion von T-Zellen aus dem Transplantat mit einer erhöhten Rate an Transplantatversagen, einem Rückfall einer bösartigen Erkrankung und einer anhaltenden Immunschwäche verbunden. Die selektive Depletion von TCR-alpha/beta-T-Lymphozyten ist eine neue Methode zur Manipulation von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten, von der angenommen wird, dass sie wichtige Zellpopulationen, z. NK-Zellen und Gamma/Delta-T-Zellen innerhalb des Transplantats. Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine TCR-Alpha/Beta-Depletion eine hohe Transplantationsrate, eine niedrige Frühsterblichkeit und eine gute Kontrolle der GVHD gewährleistet. Das Problem der verzögerten Immunrekonstitution und lebensbedrohlicher Virusinfektionen bleibt unvollständig gelöst.

Die Depletion von naiven (CD45RA-positiven) T-Zellen wurde als neue Methode der Transplantatmanipulation entwickelt, um GVHD zu verhindern. Forschungsdaten weisen darauf hin, dass Alloreaktivität hauptsächlich mit der naiven T-Zellfraktion assoziiert ist. Die In-vitro-Depletion von CD45RA senkt die alloreaktive Reaktion signifikant, während die Reaktivität gegenüber Pathogenen erhalten bleibt.

In einem früheren Pilotprotokoll bestätigten die Forscher, dass die Infusion nach einer TCR-alpha/beta-depletierten Transplantation niedriger Dosen von CD45RA-depletierten mononukleären Zellen sicher und potenziell schützend gegen virale Infektionen ist. Die biologische Auswertung für das Protokoll war eine quantitative Bewertung der T-Zell-Reaktivität gegenüber häufigen Krankheitserregern nach der Infusion, und aufgrund der Studienergebnisse wurde bei den meisten Patienten eine Expansion CMV-spezifischer CD8-T-Zellen entdeckt.

Im aktuellen randomisierten Protokoll stellen die Forscher die Frage, ob die Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) niedriger Dosen von CD45RA-depletierten mononukleären Zellen bei der Virusprophylaxe nach TCR-alpha/beta-depletierter Transplantation wirksam ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

150

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 117997
        • Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die als Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation gelten und eine der folgenden Diagnosen haben:

    • Akute lymphatische Leukämie (ALL)
    • Akute myeloische Leukämie
    • Akute biphänotypische Leukämie
    • Akute bilineare Leukämie
    • Lymphom
    • Myelodysplastisches Syndrom
    • Chronisch-myeloischer Leukämie
  • Transplantationsverarbeitung: TCR-ab/CD19-Depletion

  • Spender:

    • HLA-Übereinstimmung mit nicht verwandten Freiwilligen
    • Teilweise und haploidentischer Verwandter

Ausschlusskriterien:

  • ALLE Patienten nicht in Remission
  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen
  • Kreatinin-Clearance < 70 ml/min
  • Herzauswurffraktion < 40 %
  • Patienten, die Lungenfunktionstests durchführen können, werden ausgeschlossen, wenn sie eine Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin) von < 50 % des Sollwerts haben; Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können, werden ausgeschlossen, wenn die Sauerstoffsättigung (O2) in der Raumluft < 92 % beträgt
  • Patienten mit einem Leberfunktionstest (LFTs) (einschließlich Gesamtbilirubin, Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT]) >= das Doppelte der oberen Normgrenze
  • Psychische Erkrankung sowohl des Patienten, des Tutors des Patienten (wenn der Patient unter 18 Jahre alt ist) als auch des Spenders, die das Verständnis des Hauptpunktes der Studie und die Einhaltung des Behandlungsplans, der Hygiene und der sanitären Einrichtungen behindern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: CD45RA-
Experimental: CD45RA+
Biologisch: CD45RA-depletierte periphere mononukleäre Blutzellen
Infusion von eskalierenden Dosen von CD45RA-depletierten Spender-abgeleiteten allogenen peripheren mononukleären Blutzellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
kumulative Inzidenz der Wahrscheinlichkeit einer CMV-Reaktivierung nach HSZT
Zeitfenster: 120 Tage nach HSCT
120 Tage nach HSCT
kumulative Inzidenz von akuter GVHD Grad II-IV.
Zeitfenster: 150 Tage nach HSCT
150 Tage nach HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
kumulative Inzidenz der CMV-Erkrankung 100.180 und 365 Tage nach HSCT
Zeitfenster: 100, 180 und 365 Tage nach HSCT
100, 180 und 365 Tage nach HSCT
Gesamtüberleben 365 Tage nach HSCT
Zeitfenster: 365 Tage nach HSCT
365 Tage nach HSCT
Ereignisfreies Überleben 365 Tage nach HSCT
Zeitfenster: 365 Tage nach HSCT
365 Tage nach HSCT
kumulative Rückfallinzidenz 6 Monate und 365 Tage nach HSZT
Zeitfenster: 6 Monate und 365 Tage
6 Monate und 365 Tage
kumulative Inzidenz der transplantationsbedingten Mortalität 6 Monate nach HSCT
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
kumulative Inzidenz der chronischen GvHD
Zeitfenster: 1 Jahr nach HSCT
1 Jahr nach HSCT
kumulative Inzidenz von Neutrophilen- und Blutplättchen-Transplantation 14 und 30 Tage nach HSCT
Zeitfenster: 14 und 30 Tage
14 und 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Ermittler

  • Studienleiter: Michael Maschan, PhD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
  • Studienstuhl: Larisa Shelikhova, PhD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CD45RAndom_2016_1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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