Infusione di cellule T impoverite di CD45RA per la prevenzione delle infezioni dopo allo-HSCT impoverito di TCRab/CD19
Uno studio prospettico randomizzato di fase II sull'infusione di cellule T-memoria del donatore (deplete di CD45RA) per la prevenzione delle infezioni dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche deplete di TcRαβ/CD19
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) rimane la più importante complicanza diretta del trapianto di cellule staminali ematopoietiche. I metodi utilizzati per prevenire la GVHD includono diversi interventi farmacologici e metodi ex vivo di deplezione delle cellule T, questi ultimi sono i più efficaci. Storicamente l'esaurimento delle cellule T dall'innesto è associato ad un aumento del tasso di fallimento dell'innesto, recidiva di malattie maligne e deficienza immunitaria prolungata. L'esaurimento selettivo dei linfociti T TCR-alfa/beta è un nuovo metodo di manipolazione dell'innesto di cellule staminali ematopoietiche, che si ritiene conservi popolazioni cellulari importanti, ad es. Cellule NK e cellule T gamma/delta all'interno dell'innesto. Risultati preliminari suggeriscono che la deplezione di TCR alfa/beta garantisce un alto tasso di attecchimento, bassa mortalità precoce e un buon controllo della GVHD. Il problema della ricostituzione immunitaria ritardata e delle infezioni virali pericolose per la vita rimane incompletamente risolto.
L'esaurimento delle cellule T naive (CD45RA-positive) è stato sviluppato come nuovo metodo di manipolazione dell'innesto per prevenire la GVHD. I dati della ricerca indicano che l'alloreattività è associata principalmente alla frazione di cellule T naive. La deplezione in vitro di CD45RA riduce significativamente la risposta alloreattiva pur mantenendo la reattività ai patogeni.
Nel precedente protocollo pilota i ricercatori hanno confermato che l'infusione dopo trapianto impoverito di TCR-alfa/beta di basse dosi di cellule mononucleate impoverite di CD45RA è sicura e potenzialmente protettiva contro le infezioni virali. La lettura biologica per il protocollo era una valutazione quantitativa della reattività delle cellule T ai patogeni comuni dopo l'infusione e, grazie ai risultati dello studio, nella maggior parte dei pazienti è stata scoperta l'espansione delle cellule T CD8 specifiche per CMV.
Nell'attuale protocollo randomizzato i ricercatori stanno ponendo una domanda se l'infusione di linfociti del donatore (DLI) di basse dosi di cellule mononucleate impoverite di CD45RA sia efficace nella profilassi virale dopo trapianto impoverito di TCR-alfa/beta.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Moscow, Federazione Russa, 117997
- Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti che sono considerati candidati al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche e hanno una delle seguenti diagnosi:
- Leucemia linfatica acuta (ALL)
- Leucemia mieloide acuta
- Leucemia bifenotipica acuta
- Leucemia bilineare acuta
- Linfoma
- Sindrome mielodisplasica
- Leucemia mieloide cronica
- Elaborazione del trapianto: deplezione di TCR ab/CD19
Donatori:
- Volontari non imparentati HLA-match
- Parente parzialmente e aploidentico
Criteri di esclusione:
- TUTTI i pazienti non in remissione
- Pazienti con infezioni non controllate
- Autorizzazione di creatinine < 70 millilitri/min
- Frazione di eiezione cardiaca < 40%
- I pazienti che possono eseguire test di funzionalità polmonare saranno esclusi se hanno una capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) <50% del previsto; i pazienti che non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare saranno esclusi se la saturazione di ossigeno (O2) è < 92% in aria ambiente
- Pazienti con test di funzionalità epatica (LFT) (inclusi bilirubina totale, aspartato aminotransferasi [AST] e alanina aminotransferasi [ALT]) >= due volte il limite superiore della norma
- Malattie mentali del paziente, del tutor del paziente (se il paziente ha meno di 18 anni) e del donatore, che ostacolano la comprensione del punto principale dello studio e il mantenimento del piano di trattamento, igiene e igiene
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: CD45RA-
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Sperimentale: CD45RA+
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Infusione di dosi crescenti di cellule mononucleate di sangue periferico allogenico derivato da donatore depleto di CD45RA
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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incidenza cumulativa della probabilità di riattivazione di CMV dopo HSCT
Lasso di tempo: 120 giorni dopo l'HSCT
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120 giorni dopo l'HSCT
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incidenza cumulativa di GVHD acuta di grado II-IV.
Lasso di tempo: 150 giorni dopo l'HSCT
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150 giorni dopo l'HSCT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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incidenza cumulativa della malattia da CMV a 100, 180 e 365 giorni dopo l'HSCT
Lasso di tempo: 100, 180 e 365 giorni dopo l'HSCT
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100, 180 e 365 giorni dopo l'HSCT
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sopravvivenza globale a 365 giorni dopo l'HSCT
Lasso di tempo: 365 giorni dopo l'HSCT
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365 giorni dopo l'HSCT
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Sopravvivenza libera da eventi a 365 giorni dopo l'HSCT
Lasso di tempo: 365 giorni dopo l'HSCT
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365 giorni dopo l'HSCT
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incidenza cumulativa di recidiva a 6 mesi e 365 giorni dopo il trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi e 365 giorni
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6 mesi e 365 giorni
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incidenza cumulativa di mortalità correlata al trapianto a 6 mesi dopo l'HSCT
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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incidenza cumulativa di GvHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HSCT
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1 anno dopo l'HSCT
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incidenza cumulativa di attecchimento di neutrofili e piastrine a 14 e 30 giorni dopo l'HSCT
Lasso di tempo: 14 e 30 giorni
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14 e 30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Michael Maschan, PhD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
- Cattedra di studio: Larisa Shelikhova, PhD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CD45RAndom_2016_1
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