CD45RA kimerült T-sejt infúzió a fertőzések megelőzésére TCRab/CD19 kimerült Allo-HSCT után
A donor T-memóriasejtek (CD45RA kimerült) infúziójának II. fázisú prospektív, véletlenszerű vizsgálata allogén TcRαβ/CD19-mentesített vérképző őssejt-transzplantáció utáni fertőzések megelőzésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A graft-versus-host betegség (GVHD) továbbra is a hematopoietikus őssejt-transzplantáció legfontosabb közvetlen szövődménye. A GVHD megelőzésére alkalmazott módszerek közé tartoznak a különféle farmakológiai beavatkozások és a T-sejt-kiürítés ex vivo módszerei, amelyek közül az utóbbi a leghatékonyabb. Történelmileg a T-sejtek kimerülése a graftból a graft kudarcának megnövekedett arányával, a rosszindulatú betegség visszaesésével és az elhúzódó immunhiányos állapottal jár. A TCR-alfa/béta T-limfociták szelektív depléciója a hematopoietikus őssejt-graft manipuláció új módszere, amelyről úgy gondolják, hogy megőrzi a fontos sejtpopulációkat, pl. NK-sejtek és gamma/delta T-sejtek a graftban. Az előzetes eredmények arra utalnak, hogy a TCR alfa/béta kimerülése magas beágyazódási arányt, alacsony korai mortalitást és a GVHD jó kontrollját biztosítja. A késleltetett immunregeneráció és az életveszélyes vírusfertőzések problémája továbbra sem teljesen megoldott.
A naiv (CD45RA-pozitív) T-sejtek kimerülését a graft manipuláció új módszereként fejlesztették ki a GVHD megelőzésére. A kutatási adatok azt mutatják, hogy az alloreaktivitás főként a naiv T-sejt-frakcióhoz kapcsolódik. A CD45RA in vitro kimerülése jelentősen csökkenti az alloreaktív választ, miközben megtartja a kórokozókkal szembeni reaktivitást.
A korábbi kísérleti protokollban a kutatók megerősítették, hogy az alacsony dózisú CD45RA-mentes mononukleáris sejtek TCR-alfa/béta-kimerült transzplantációja utáni infúzió biztonságos és potenciálisan védelmet nyújt a vírusfertőzések ellen. A protokoll biológiai leolvasása a T-sejtek gyakori kórokozókkal szembeni reaktivitásának kvantitatív értékelése volt infúzió után, és a kísérleti eredményeknek köszönhetően a legtöbb betegnél a CMV-specifikus CD8 T-sejtek növekedését fedezték fel.
A jelenlegi randomizált protokollban a kutatók azt a kérdést vetik fel, hogy a CD45RA-val kimerült mononukleáris sejtek alacsony dózisú donor limfocita infúziója (DLI) hatékony-e a vírusprofilaxisban TCR-alfa/béta-kimerült transzplantáció után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 117997
- Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Azok a betegek, akiket allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra jelöltek, és akiknél a következő diagnózisok valamelyike áll fenn:
- Akut limfocitás leukémia (ALL)
- Akut mieloid leukémia
- Akut bifenotipikus leukémia
- Akut bilineáris leukémia
- Limfóma
- Myelodysplasiás szindróma
- Krónikus mieloid leukémia
- Transzplantációs feldolgozás: TCR ab/CD19-kimerülés
Adományozók:
- HLA-egyezés független önkéntesek
- Részben és haploidentikus rokon
Kizárási kritériumok:
- ÖSSZES nem remisszióban lévő beteg
- Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek
- Kreatinin clearance < 70 ml/perc
- Szív ejekciós frakció < 40%
- Azok a betegek, akik képesek tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, kizárásra kerülnek, ha a tüdő szén-monoxidra (DLCO) (hemoglobinra korrigálva) az előre jelzett 50%-nál kevesebb; Azok a betegek, akik nem tudnak tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, kizárásra kerülnek, ha az oxigén (O2) telítettsége < 92% a szoba levegőjén
- Azoknál a betegeknél, akiknél májfunkciós tesztet (LFT) végeztek (beleértve az összbilirubint, az aszpartát-aminotranszferázt [AST] és az alanin-aminotranszferázt [ALT]) a normálérték felső határának kétszerese
- Mind a páciens, mind a beteg oktatója (ha a beteg 18 év alatti) és a donor mentális betegsége, amely akadályozza a vizsgálat lényegének megértését és a kezelési terv, a higiénia és a higiénia betartását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: CD45RA-
|
|
|
Kísérleti: CD45RA+
|
CD45RA-hiányos, donor eredetű allogén perifériás vér mononukleáris sejtek növekvő dózisú infúziója
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a CMV-reaktiváció valószínűségének kumulatív előfordulása HSCT után
Időkeret: 120 nappal a HSCT után
|
120 nappal a HSCT után
|
|
az akut GVHD II-IV fokozatú halmozott incidenciája.
Időkeret: 150 nappal a HSCT után
|
150 nappal a HSCT után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a CMV-betegség kumulatív incidenciája 100 180 és 365 nappal a HSCT után
Időkeret: 100, 180 és 365 nappal a HSCT után
|
100, 180 és 365 nappal a HSCT után
|
|
teljes túlélés 365 nappal a HSCT után
Időkeret: 365 nappal a HSCT után
|
365 nappal a HSCT után
|
|
Eseménymentes túlélés 365 nappal a HSCT után
Időkeret: 365 nappal a HSCT után
|
365 nappal a HSCT után
|
|
a relapszus kumulatív incidenciája 6 hónappal és 365 nappal a HSCT után
Időkeret: 6 hónap és 365 nap
|
6 hónap és 365 nap
|
|
a transzplantációval összefüggő mortalitás kumulatív előfordulása 6 hónappal a HSCT után
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
a krónikus GvHD kumulatív előfordulása
Időkeret: 1 évvel a HSCT után
|
1 évvel a HSCT után
|
|
a neutrofilek és a vérlemezkék beültetésének kumulatív incidenciája a HSCT után 14 és 30 nappal
Időkeret: 14 és 30 nap
|
14 és 30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Michael Maschan, PhD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
- Tanulmányi szék: Larisa Shelikhova, PhD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CD45RAndom_2016_1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .