Infuze T-buněk s ochuzeným CD45RA pro prevenci infekcí po Allo-HSCT s ochuzeným TCRab/CD19
Fáze II Prospektivní randomizovaná studie s infuzí dárcovských T-paměťových buněk (s ochuzeným CD45RA) pro prevenci infekcí po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk s ochuzeným TcRαβ/CD19
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) zůstává nejvýznamnější přímou komplikací transplantace hematopoetických kmenových buněk. Metody používané k prevenci GVHD zahrnují různé farmakologické intervence a ex vivo metody deplece T-buněk, přičemž poslední z nich jsou nejúčinnější. Historicky je vyčerpání T-buněk ze štěpu spojeno se zvýšenou mírou selhání štěpu, relapsem maligního onemocnění a prodlouženou imunitní nedostatečností. Selektivní deplece TCR-alfa/beta T-lymfocytů je nová metoda manipulace štěpu hematopoetických kmenových buněk, o které se předpokládá, že zachovává důležité buněčné populace, např. NK buňky a gama/delta T buňky uvnitř štěpu. Předběžné výsledky naznačují, že deplece TCR alfa/beta zajišťuje vysokou míru přihojení, nízkou časnou mortalitu a dobrou kontrolu GVHD. Problém opožděné imunitní rekonstituce a život ohrožujících virových infekcí zůstává neúplně vyřešen.
Deplece naivních (CD45RA-pozitivních) T-buněk byla vyvinuta jako nová metoda manipulace s štěpem k prevenci GVHD. Výzkumná data naznačují, že aloreaktivita je spojena hlavně s naivní frakcí T-buněk. Deplece CD45RA in vitro významně snižuje aloreaktivní odpověď při zachování reaktivity vůči patogenům.
V předchozím pilotním protokolu výzkumníci potvrdili, že infuze po transplantaci s deplecí TCR-alfa/beta nízkých dávek mononukleárních buněk ochuzených o CD45RA jsou bezpečné a potenciálně chrání proti virovým infekcím. Biologickým výstupem pro protokol bylo kvantitativní hodnocení reaktivity T-buněk na běžné patogeny po infuzi a díky výsledkům studie byla u většiny pacientů objevena expanze CMV-specifických CD8 T-buněk.
V současném randomizovaném protokolu si výzkumníci kladou otázku, zda infuze lymfocytů dárce (DLI) nízkých dávek mononukleárních buněk zbavených CD45RA je účinná při virové profylaxi po transplantaci s deplecí TCR-alfa/beta.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 117997
- Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti, kteří jsou považováni za kandidáty na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a mají jednu z následujících diagnóz:
- Akutní lymfocytární leukémie (ALL)
- Akutní myeloidní leukémie
- Akutní bifenotypová leukémie
- Akutní bilineární leukémie
- Lymfom
- Myelodysplastický syndrom
- Chronická myeloidní leukémie
- Transplantační zpracování: TCR ab/CD19-deplece
Dárci:
- HLA-match nepříbuzní dobrovolníci
- Částečně a haploidentický příbuzný
Kritéria vyloučení:
- VŠICHNI pacienti nejsou v remisi
- Pacienti s nekontrolovanými infekcemi
- Clearance kreatininu < 70 ml/min
- Srdeční ejekční frakce < 40 %
- Pacienti, kteří mohou provádět testy funkce plic, budou vyloučeni, pokud mají předpokládanou difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaný na hemoglobin) < 50 %; pacienti, kteří nejsou schopni provést testy funkce plic, budou vyloučeni, pokud je saturace kyslíkem (O2) na vzduchu v místnosti < 92 %
- Pacienti, kteří mají jaterní funkční testy (LFT) (včetně celkového bilirubinu, aspartátaminotransferázy [AST] a alaninaminotransferázy [ALT]) >= dvojnásobek horní hranice normy
- Duševní onemocnění pacienta, lektora pacienta (pokud je pacient mladší 18 let) i dárce, které brání pochopení hlavního bodu studie a dodržování léčebného plánu, hygieny a sanitace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: CD45RA-
|
|
|
Experimentální: CD45RA+
|
Infuze eskalujících dávek alogenních mononukleárních buněk periferní krve pocházejících od dárce zbavených CD45RA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
kumulativní incidence pravděpodobnosti reaktivace CMV po HSCT
Časové okno: 120 dní po HSCT
|
120 dní po HSCT
|
|
kumulativní incidence akutní GVHD stupně II-IV.
Časové okno: 150 dní po HSCT
|
150 dní po HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
kumulativní výskyt CMV onemocnění po 100, 180 a 365 dnech po HSCT
Časové okno: 100, 180 a 365 dní po HSCT
|
100, 180 a 365 dní po HSCT
|
|
celkové přežití 365 dní po HSCT
Časové okno: 365 dní po HSCT
|
365 dní po HSCT
|
|
Přežití bez události 365 dní po HSCT
Časové okno: 365 dní po HSCT
|
365 dní po HSCT
|
|
kumulativní incidence relapsu po 6 měsících a 365 dnech po HSCT
Časové okno: 6 měsíců a 365 dní
|
6 měsíců a 365 dní
|
|
kumulativní incidence mortality související s transplantací 6 měsíců po HSCT
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
kumulativní výskyt chronické GvHD
Časové okno: 1 rok po HSCT
|
1 rok po HSCT
|
|
kumulativní výskyt přihojení neutrofilů a krevních destiček za 14 a 30 dní po HSCT
Časové okno: 14 a 30 dní
|
14 a 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Michael Maschan, PhD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
- Studijní židle: Larisa Shelikhova, PhD, Fedaral Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CD45RAndom_2016_1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .