Obstruktiv søvnapnø og metabolisk sundhed

Fedme er forbundet med adskillige metaboliske komplikationer, herunder type 2-diabetes mellitus, hypertension, dyslipidæmi, hjerte-kar-sygdomme (CVD) og flere former for kræft. Imidlertid varierer tilstedeværelsen af ​​disse fedme-relaterede metaboliske abnormiteter blandt overvægtige individer. Fænotypen af ​​et metabolisk sundt fedme (MHO) individ blev oprindeligt beskrevet i 1980 og omfatter en undergruppe af overvægtige patienter (som defineret af BMI), som ikke manifesterer de typiske metaboliske abnormiteter forbundet med fedme. Selvom resultaterne er modstridende og meget afhængige af patientpopulation og diagnostiske kriterier for metabolisk sundhed, har disse individer en tendens til at have et bevaret niveau af insulinfølsomhed, fravær af hypertension og en mere gunstig lipid-, inflammatorisk, hormonel, hepatisk og immunologisk profil sammenlignet med størstedelen af ​​metabolisk unormale overvægtige (MAO) patienter. Dette tilsyneladende paradoks understreger, at overskydende kropsvægt ikke er den eneste determinant for fedme-relaterede komplikationer og giver mulighed for ny patogen undersøgelse.

Den eller de postulerede mekanismer, der ligger til grund for den differentielle metaboliske profil hos disse individer, er ikke velkendte, og det fysiologiske og molekylære grundlag for 'sund' fedme forbliver relativt uopdaget. Derudover har en nylig meta-analyse vist, at selvom MHO-patienter har en metabolisk profil, der kan sammenlignes med normalvægtige individer, er deres risiko for uønskede, langsigtede CV- og dødelighedsudfald fortsat højere, hvilket sætter spørgsmålstegn ved den kliniske betydning af kategoriseringen af ​​sunde overvægtige . På trods af disse videnshuller har et begrænset antal undersøgelser for nylig forsøgt at belyse de processer, der fører til MHO-profilen, herunder karakterisering af livsstilsfaktorer, adipocytstørrelse, mængde og placering af ektopisk fedt, inflammatoriske mediatorer og immunceller og forskelle i genekspression.

Forekomsten af ​​obstruktiv søvnapnø (OSA) stiger med stigende BMI og er også blevet forbundet med forskellige kardiometabolske abnormiteter. Patienter med OSA oplever gentagne episoder af hypoxi og reoxygenering under forbigående vejrtrækningsophør, som kan fremkalde uønskede systemiske effekter. Disse effekter afspejles i øgede niveauer af biomarkører forbundet med endokrin-metabolisk og kardiovaskulær sygdom. OSA kan have negative virkninger på det kardiovaskulære system gennem flere mekanismer, herunder hypoxæmi, søvnforstyrrelser, aktivering af det sympatiske nervesystem og inflammatorisk aktivering. På trods af denne forbindelse er bidraget fra disse skadelige virkninger til bestemmelse af fænotypen af ​​en overvægtig patient (MHO vs. MAO) ukendt. Desuden er prævalensen af ​​OSA i disse to undergrupper ikke den veletablerede.

I denne undersøgelse antager efterforskerne, at prævalensen af ​​OSA er højere hos MAO sammenlignet med BMI-matchede MAO-patienter

Mål 1:

Definer forekomsten af ​​OSA hos metabolisk sunde overvægtige og metabolisk unormale overvægtige (MHO og MAO) patienter.

Mål 2:

Belys sammenhængen mellem OSA sygdoms sværhedsgradsparametre med markører for klinisk tilgængelig abnorm metabolisk profil (forhøjet kolesterol, blodtryk, fastende glucose/hæmoglobin A1c, inflammatoriske markører og insulinresistens, hvis tilgængelig).