Neurobiologi af generaliseret frygt-konditionering og undgåelse ved angstlidelser

Formålet med dette projekt er at neuralt, adfærdsmæssigt, psykologisk og klinisk karakterisere fundamentale Pavlovske og instrumentelle dimensioner af potentiel trussel, hvorigennem følelsesmæssige og adfærdsmæssige reaktioner på trusselssignaler generaliseres til at ligne sikre stimuli. En sådan generalisering er tilpasset den potentielle trusselskonstruktion på grund af trusselstvetydigheden eller den usikre trusselsværdi, der er iboende i disse sikre "generaliserings"-stimuli. Den pavlovske dimension af interesse er generalisering af betinget frygt: en grundlæggende pavlovsk proces, hvorigennem frygt overføres eller generaliseres til sikre stimuli, der ligner en betinget trussel-cue (CS+). Den målrettede instrumentelle dimension er generaliseret undgåelse: aktive beslutninger om at trække sig tilbage fra sikre stimuli, der ligner CS+, som er motiverende foranlediget af Pavlovsk generalisering. I betragtning af laboratoriebaserede resultater har forbundet øget Pavlovsk generalisering til en række traditionelle angstlidelser, overgeneralisering repræsenterer en lovende dimension af potentiel trussel med relevans på tværs af traditionelle angstlidelser. Et centralt aspekt af dette projekt er at teste personlighed og psykiatriske faktorer (f.eks. trækfrygt, internalisering, eksternalisering), der kan forklare relevansen af ​​generalisering og dens neurobiologi på tværs af traditionelle angstlidelser. Et andet nøgleaspekt er at studere neurale processer, hvorved Pavlovsk generalisering fremkalder instrumentel generaliseret undgåelse af godartede stimuli (ligner faresignaler), som, når de er overdrevne, sandsynligvis vil forringe den daglige funktion hos angstpatienter. Desværre har menneskelige frygtkonditioneringseksperimenter i kliniske prøver næsten udelukkende fokuseret på passiv-emotionel, Pavlovsk betingning, med den virtuelle udelukkelse af at studere aktiv adfærdsmæssig, instrumentel undgåelse. Det nuværende neuroimaging-projekt udfylder dette hul ved at anvende et nyt Pavlovsk-instrumentelt generaliseringsparadigme til neuralt og adfærdsmæssigt at belyse Pavlovske processer, der fører til generaliseret instrumentel undgåelse. Personlighedsmoderatorer (f.eks. dispositionel modstandskraft) af relationer mellem Pavlovsk og instrumentel generalisering vil også blive undersøgt. De undersøgte prøver fra voksne vil vise en bred vifte af symptomsværhedsgrad på tværs af traditionelle angstlidelser og vil omfatte angstklinikpatienter og sunde sammenligninger (N=159). Centrale mål for dette forslag omfatter: 1) belysning af neurobiologien af ​​Pavlovian og instrumentel generalisering og deres interaktion, 2) afprøvning af relationer mellem neurale substrater af Pavlovian og instrumentel generalisering og bred psykiatrisk dysfunktion (Mål 2-3); og 3) at vurdere i hvilken grad relationer mellem disse dimensioner af generalisering og bred dysfunktion er drevet af psykometrisk validerede personlighedstræk, der er relevante på tværs af traditionelle angstlidelser. Dette tredje og sidste mål er kritisk for projektet, fordi individuelle forskelsmålinger, der fanger empirisk validerede psykologiske konstruktioner, sandsynligvis vil spore relationer mellem fundamentale konditioneringsprocesser (f.eks. generalisering) og generel dysfunktion, bedre end traditionelle, polytetiske, diagnostiske enheder, som vha. og store, afspejler ikke nogen enkelt sammenhængende psykologisk proces.