Effekter af GSK2798745 på alveolær barriereforstyrrelse i en segmental lipopolysaccharide (LPS) udfordringsmodel
26. februar 2021 opdateret af: GlaxoSmithKline
En randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblind (sponsor åben), segmentel LPS-udfordringsundersøgelse for at undersøge farmakodynamikken af GSK2798745 hos raske deltagere
Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge effekten af GSK2798745 på alveolær-septal barrierepermeabilitet efter LPS-udfordring hos raske forsøgspersoner.
Tilstrømningen af proteinrig væske ind i lungen på grund af beskadigelse af den alveolære kapillærbarriere, med deraf følgende negative virkninger på respiratorisk funktion, er en grundlæggende underliggende defekt i akut respiratorisk distress syndrom (ARDS).
I dette fase 1, proof-of-mechanism studie, vil en LPS-udfordring blive brugt som en surrogat-skademodel til at undersøge virkningerne af Transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) kanalblokade på alveolar-septum barrierepermeabilitet hos mennesker.
Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt (sponsoråbent) dobbelt-blindt (sponsoråbent), segmentelt LPS-udfordringsstudie af GSK2798745 af GSK2798745 i parallelle grupper.
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at tage 2 enkeltdoser på enten 4,8 mg GSK2798745 efterfulgt af 2,4 mg GSK2798745 efter 12 timer eller en dosis placebo efterfulgt af en anden dosis placebo efter 12 timer.
Den første dosis vil blive indgivet på dag 1 2 timer før baseline bronchoalveolar lavage (BAL) prøvetagning fra et segment i venstre nedre lungelap.
LPS 4 nanogram pr. kilogram vil efterfølgende blive inddryppet i højre midtersegment og saltvandskontrol i lingula-segmentet på den kontralaterale side.
Den anden dosis af undersøgelsesbehandling vil blive administreret 10 timer efter LPS-challenge efterfulgt af post-dosis BAL-prøvetagning på dag 2. Hvert individ vil tage ca. 5 uger at fuldføre undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
47
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner mellem 18 og 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Forsøgspersoner, der er åbenlyst raske som fastslået ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests (inklusive en normal koagulationsprofil), EKG'er, vitale tegn og spirometri. I tilfælde af resultater uden for rækkevidde af sikkerhedstests, kan testene gentages én gang inden for screeningsvinduet. Hvis et gentestresultat igen er uden for referenceområdet og anses for klinisk signifikant af investigator og GlaxoSmithKline (GSK) medicinske monitor, vil forsøgspersonen blive betragtet som en skærmfejl.
- Normal spirometri (FEV1 >=80% af forventet, FEV1/FVC-forhold >=70%) ved screening og før dosering.
- Kropsvægt >=50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19 til 29,9 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2)(inklusive).
- En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
- En kvinde er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Signifikant anamnese med eller nuværende kardiovaskulære, respiratoriske (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), bronkiektasi, aktiv tuberkulose [TB]), lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, autoimmune eller neurologiske lidelser, der er i stand til at ændre absorptionen væsentligt , metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko ved at tage undersøgelsesbehandlingen; eller forstyrre fortolkningen af data.
- Forsøgsperson, der efter efterforskeren/udpeget vurderer udgør en betydelig selvmordsrisiko. Beviser for alvorlig selvmordsrisiko kan omfatte enhver historie med selvmordsadfærd og/eller tegn på selvmordstanker på et hvilket som helst spørgeskema, f.eks. Type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i de sidste 5 år.
- Aktiv sårsygdom eller gastrointestinal blødning på tidspunktet for screening (positiv FOBT ved screening).
- Unormalt blodtryk som bestemt af efterforskeren.
- Alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
- Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
- QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec).
- Med risiko for Torsades de pointes (f.eks. en personlig historie eller en familiehistorie med pludselig uforklarlig død, lang QT, familiært hjertesyndrom eller kardiomyopati).
- Kronisk eller akut infektion inden for 4 uger før dosering, (f.eks. øvre og nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før dosering).
- Større (ifølge investigatorens vurdering) operation inden for de sidste 12 uger før randomisering eller planlagt inden for 3 måneder efter screening.
- Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (undtagen paracetamol), inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre, i efter investigatorens og GSK Medical Monitors udtalelse, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
- Anamnese med følsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens og/eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
- Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 3 måneder.
- Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
- Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
- Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening.
- Positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening. Forsøgspersoner med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun indskrives, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA)-test.
- Positivt Hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. Testen er valgfri, og forsøgspersoner med negativ Hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå Hepatitis C RNA-test.
- En positiv skærm for lægemiddel/alkohol/kotinin før undersøgelse.
- En positiv test for immundefektvirus (HIV) antistof.
- Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
- Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
- Aktuel ryger eller en historie med rygning inden for 6 måneder efter screening, eller en samlet pakkeårhistorie på >5 pakkeår. [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20) x antal år røget].
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Forsøgspersoner, der modtager GSK2798745
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage to tabletter á 2,4 milligram GSK2798745 om morgenen dag 1. Forsøgspersoner vil derefter gennemgå segmental challenge 2 timer efter første dosis, hvor LPS vil blive instilleret i det højre midterste segment og saltvandskontrol i lingula-segmentet på den kontralaterale side .
Den anden dosis af en enkelt tablet på 2,4 milligram GSK2798745 vil blive administreret 10 timer efter LPS og saltvandsbelastning.
|
GSK2798745 vil være tilgængelig som hvide til let farvede, runde, bikonvekse tabletter, der skal administreres oralt.
LPS vil blive brugt som udfordringsmiddel.
Cirka 4 nanogram pr. kilogram LPS vil blive instilleret i det højre midterste lungesegment via bronkoskopi 2 timer efter dosering med GSK2798745 eller placebo på dag 1.
Sterilt saltvand (0,9%) vil blive brugt som kontroludfordring.
Saltopløsning vil blive instilleret i lingula-segmentet af den kontralaterale side af lungen via bronkoskopi 2 timer efter dosering med GSK2798745 eller placebo på dag 1.
|
|
Placebo komparator: Forsøgspersoner, der modtager matchende placebo
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage to tabletter placebo om morgenen dag 1. Forsøgspersonerne vil derefter gennemgå segmental challenge 2 timer efter første dosis, hvor LPS vil blive instilleret i det højre midterste segment og saltvandskontrol i lingula-segmentet på den kontralaterale side.
Den anden dosis placebo vil blive indgivet 10 timer efter LPS og saltvandsbelastning.
|
LPS vil blive brugt som udfordringsmiddel.
Cirka 4 nanogram pr. kilogram LPS vil blive instilleret i det højre midterste lungesegment via bronkoskopi 2 timer efter dosering med GSK2798745 eller placebo på dag 1.
Sterilt saltvand (0,9%) vil blive brugt som kontroludfordring.
Saltopløsning vil blive instilleret i lingula-segmentet af den kontralaterale side af lungen via bronkoskopi 2 timer efter dosering med GSK2798745 eller placebo på dag 1.
Placebo, der matcher GSK2798745, vil være tilgængelig som hvid til let farvet, rund bikonveks tablet, der skal administreres oralt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline justeret total proteinkoncentration i bronkoalveolære (BAL) prøver 24 timer efter segmentel LPS-udfordring (26 timer efter første dosis)
Tidsramme: Baseline og 26 timer efter første dosis
|
Deltagerne gennemgik segmental belastning af lungerne via bronkoskopi 2 timer efter første dosis af forsøgslægemiddel.
BAL-prøver blev taget via bronkoskopi og totalprotein blev målt.
Baseline (2 timer) prøver blev taget umiddelbart før LPS- og saltvandsprovokationerne, fra et segment i venstre nedre lap, og post-challenge prøver blev taget 24 timer (26 timer efter første dosis) efter LPS- og saltvandsprovokationerne, fra de udfordrede segmenter.
Evaluerbar population består af alle deltagere, for hvem resultaterne af den primære analyse kan bestemmes, dvs. alle randomiserede deltagere, der modtog to korrekte doser af undersøgelsesbehandling, modtog LPS og saltvand segmental challenge (i kontralaterale lapper), og for hvilke resultater af begge baseline (2 timer) ) og LPS-lap (26 timer) BAL-prøver er evaluerbare.
Denne population vil være baseret på den behandling, deltageren faktisk modtog.
Median og 95 % troværdigt interval (CrI) er blevet præsenteret.
|
Baseline og 26 timer efter første dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline justeret samlet celleantal af neutrofiler i BAL-prøver 24 timer efter segmentel LPS-udfordring (26 timer efter første dosis)
Tidsramme: Baseline og 26 timer efter første dosis
|
Deltagerne gennemgik segmental provokation af lungerne via bronkoskopi 2 timer (Baseline) efter den første dosis af forsøgslægemiddel.
BAL-prøver blev taget via bronkoskopi, og det samlede antal neutrofile celler blev målt.
Baselineprøver blev taget umiddelbart før LPS- og saltvandsprovokationerne fra et segment i venstre nedre lap, og post-challenge prøver blev taget 24 timer (26 timer efter første dosis) efter LPS- og saltvandsprovokationerne fra de udfordrede segmenter .
Median og 95 % CrI på det angivne tidspunkt er blevet præsenteret.
|
Baseline og 26 timer efter første dosis
|
|
Baseline justeret differentialcelleantal af neutrofiler i BAL-prøver 24 timer efter segmentel LPS-udfordring (26 timer efter første dosis)
Tidsramme: Baseline og 26 timer efter første dosis
|
Deltagerne gennemgik segmental provokation af lungerne via bronkoskopi 2 timer efter den første dosis af forsøgslægemidlet.
BAL-prøver blev taget via bronkoskopi, og det samlede antal neutrofile celler blev målt.
Baselineprøver blev taget umiddelbart før LPS- og saltvandsprovokationerne fra et segment i venstre nedre lap, og post-challenge-prøver blev taget 24 timer (26 timer efter første dosis) efter LPS- og saltvandsprovokationerne fra de udfordrede segmenter .
Median og 95 % CrI på det angivne tidspunkt er blevet præsenteret.
|
Baseline og 26 timer efter første dosis
|
|
Antal deltagere, der rapporterer alvorlige bivirkninger (SAE'er) og ikke-SAE'er
Tidsramme: Op til dag 9 (FU/EW)
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i handicap, er en medfødt anomali/fødselseffekt og andre vigtige medicinske hændelser.
Alle forsøgspersoner Populationen består af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis undersøgelsesbehandling.
Denne population var baseret på den behandling, deltageren faktisk modtog.
SAE'er og ikke-SAE'er blev analyseret op til opfølgning eller tidlig tilbagetrækning (FU/EW) på dag 9.
|
Op til dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baselineværdier for klinisk kemiparametre
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kliniske kemiske parametre, herunder alkalisk fosfat (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og kreatininkinase (CK).
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baselineværdier for klinisk kemiparametre: direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baselineværdier for klinisk kemiparametre: Calcium, Glucose, Kalium, Natrium og Urea/Blod Urea Nitrogen (BUN)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder calcium, glucose, kalium, natrium og urinstof/BUN.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra basislinjeværdier for klinisk kemi Parameter-C Reactive Protein (CRP)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemi parameter-CRP.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baselineværdier for klinisk kemiparameter-totalprotein
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemi parameter-totalprotein.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9
|
|
Ændring fra basislinjeværdier for hæmatologiske parametre
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, blodpladetal og antal hvide blodlegemer (WBC).
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baselineværdier for hæmatologisk parameter: Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologisk parameter: hæmoglobin.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra basislinjeværdier for hæmatologiske parametre: hæmatokrit og retikulocytter
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre: hæmatokrit og retikulocytter.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baselineværdier for hæmatologisk parameter: Gennemsnitlig korpuskulær hæmogloblin (MCH)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologisk parameter: MCH.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra basislinjeværdier for hæmatologisk parameter: gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologisk parameter: MCV.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baselineværdier for hæmatologisk parameter: antal røde blodlegemer (RBC).
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologisk parameter: RBC-tal.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baseline i urinpotentiale for hydrogen (pH)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Urinprøver blev opsamlet til måling af urinens pH på angivne tidspunkter.
pH er et mål for hydrogenionkoncentration og bruges til at bestemme surhedsgraden eller alkaliniteten af urin.
pH måles på en numerisk skala fra 0 til 14; værdier på skalaen henviser til graden af alkalinitet eller surhed.
En pH på 7 er neutral.
En pH mindre end 7 er sur, og en pH større end 7 er basisk.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baseline i urinvægtfylde
Tidsramme: Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
Urinprøver blev indsamlet til analyse af urinens vægtfylde.
Urinspecifik vægt er et mål for koncentrationen af opløste stoffer i urinen og giver information om nyrens evne til at koncentrere urinen.
Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og på dag 2 og dag 9 (FU/EW)
|
|
Antal deltagere med Worst Case Post Baseline Abnormal Electrocardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til dag 9 (FU/EW)
|
Et enkelt 12-aflednings-EKG blev udført på de angivne tidspunkter under undersøgelsen, hvor deltageren blev instrueret i at være i halvliggende stilling i 5 minutter, før EKG'et blev opnået.
En EKG-maskine, der automatisk beregnede pulsen og måler som PR, QRS, QT og korrigerede QT-intervaller.
Antallet af deltagere med worst-case post-Baseline abnorme klinisk signifikante fund og abnorme ikke klinisk signifikante fund i EKG-resultater er blevet rapporteret.
Beslutningen om, hvorvidt en EKG-abnormitet er klinisk signifikant eller ikke-klinisk signifikant, var efter investigatorens skøn, baseret på hendes/hans kliniske vurdering.
Baseline-værdier er defineret som den seneste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende værdi.
|
Op til dag 9 (FU/EW)
|
|
Antal deltagere med unormale fund under fysiske undersøgelser
Tidsramme: Op til dag 9 (FU/EW)
|
En komplet fysisk undersøgelse omfattede som minimum vurderinger af hud, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og neurologiske systemer.
Højde og vægt blev også målt og registreret.
En kort fysisk undersøgelse omfattede som minimum vurderinger af hud, lunger, kardiovaskulære system og mave (lever og milt).
|
Op til dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og ved 1, 6, 12, 14, 30 timer og dag 9 (FU/EW)
|
DBP og SBP blev målt hos deltagere i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og ved 1, 6, 12, 14, 30 timer og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (dag -1) og ved 1, 6, 12, 14, 30 timer og dag 9 (FU/EW)
|
Hjertefrekvensen blev målt på angivne tidspunkter i liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og ved 1, 6, 12, 14, 30 timer og dag 9 (FU/EW)
|
|
Ændring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Baseline (dag -1) og ved 1, 2, 6, 8, 12, 14, 30 timer og dag 9 (FU/EW)
|
Temperaturen blev målt på angivne tidspunkter i liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne.
Baseline-værdier blev defineret som den seneste vurdering før behandling med en ikke-manglende værdi.
Ændring fra baselineværdien beregnes som værdien ved besøget efter dosis minus baselineværdien.
|
Baseline (dag -1) og ved 1, 2, 6, 8, 12, 14, 30 timer og dag 9 (FU/EW)
|
|
Antal deltagere med positive data om fækal okkult blodprøve (FOBT).
Tidsramme: På dag 9
|
Baseret på det prækliniske fund af gastriske erosioner blev FOBT udført før og efter dosering ved screening og opfølgning, og enhver positiv hæmoglobinmåling blev registreret som potentielt klinisk vigtig.
Deltagere med mindst ét registreret resultat er blevet rapporteret.
|
På dag 9
|
|
Gennemsnitlig tvungen udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) og gennemsnitlig tvungen vitalkapacitet (FVC)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) præ-bronkodilatator og på dag 1 (præ-bronkodilatator og 6 timer), på dag 2 (25,5 og 30 timer) og dag 9 præ-bronkodilatator
|
Spirometriske vurderinger inklusive FEV1 og FVC blev udført fra screening og op til dag 9. Målinger blev foretaget i tre eksemplarer, og den højeste FEV1 og FVC blev registreret i case-rapportformularen (CRF). Gennemsnitlige FEV1- og FVC-værdier sammen med 95 % konfidensinterval (CI) på angivne tidspunkter er blevet præsenteret.
Baseline-værdier er defineret som den seneste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende værdi.
|
Baseline (dag 1, præ-dosis) præ-bronkodilatator og på dag 1 (præ-bronkodilatator og 6 timer), på dag 2 (25,5 og 30 timer) og dag 9 præ-bronkodilatator
|
|
Areal under kurven i løbet af 26 timer af GSK2798745
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 6, 8, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 15, 24 og 26 timer efter dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter.
2- og 26-timers blodprøverne blev taget umiddelbart før BAL-prøvetagning.
Farmakokinetisk (PK) population består af alle deltagere i alle forsøgspersoners population, som havde mindst én ikke-manglende farmakokinetisk vurdering (ikke-kvantificerbare [NQ]-værdier vil blive betragtet som ikke-manglende værdier).
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 6, 8, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 15, 24 og 26 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på GSK2798745
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 6, 8, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 15, 24 og 26 timer efter dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter.
2- og 26-timers blodprøverne blev taget umiddelbart før BAL-prøvetagning.
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 6, 8, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 15, 24 og 26 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. juni 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. december 2018
Studieafslutning (Faktiske)
18. december 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. april 2018
Først opslået (Faktiske)
27. april 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. februar 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 207464
- 2017-002388-16 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse er tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelser (kopi nedenstående URL til din browser)
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .