Auswirkungen von GSK2798745 auf die Störung der Alveolarbarriere in einem segmentalen Lipopolysaccharid (LPS)-Challenge-Modell
26. Februar 2021 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde (Sponsor Open), segmentale LPS-Challenge-Studie zur Untersuchung der Pharmakodynamik von GSK2798745 bei gesunden Teilnehmern
Das primäre Ziel der Studie ist die Untersuchung der Wirkung von GSK2798745 auf die Durchlässigkeit der alveolar-septalen Barriere nach LPS-Provokation bei gesunden Probanden.
Der Einstrom von proteinreicher Flüssigkeit in die Lunge aufgrund einer Schädigung der alveolären Kapillarbarriere mit daraus resultierenden nachteiligen Auswirkungen auf die Atemfunktion ist ein grundlegender zugrunde liegender Defekt beim akuten Atemnotsyndrom (ARDS).
In dieser Phase-1-Proof-of-Mechanism-Studie wird eine LPS-Provokation als Ersatzverletzungsmodell verwendet, um die Auswirkungen einer transienten Rezeptorpotential-Vanilloid-4-(TRPV4)-Kanalblockade auf die Permeabilität der alveolar-septalen Barriere beim Menschen zu untersuchen.
Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde (Sponsor-offene), segmentale LPS-Provokationsstudie mit parallelen Gruppen von GSK2798745 bei gesunden Probanden.
Die Probanden werden in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert, um 2 Einzeldosen von entweder 4,8 Milligramm GSK2798745 gefolgt von 2,4 Milligramm GSK2798745 nach 12 Stunden oder eine Placebo-Dosis gefolgt von einer weiteren Placebo-Dosis nach 12 Stunden einzunehmen.
Die erste Dosis wird an Tag 1 2 Stunden vor der bronchoalveolären Lavage (BAL)-Probenahme aus einem Segment im linken unteren Lungenlappen verabreicht.
Anschließend werden 4 Nanogramm LPS pro Kilogramm in das rechte mittlere Segment und Kochsalzlösung in das Lingula-Segment der kontralateralen Seite instilliert.
Die zweite Dosis der Studienbehandlung wird 10 Stunden nach der LPS-Provokation verabreicht, gefolgt von einer BAL-Probenahme nach der Dosis am Tag 2. Jeder Proband benötigt ungefähr 5 Wochen, um die Studie abzuschließen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
47
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden zwischen 18 und 50 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
- Probanden, die laut medizinischer Beurteilung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests (einschließlich eines normalen Gerinnungsprofils), EKGs, Vitalfunktionen und Spirometrie, offensichtlich gesund sind. Im Falle von außerhalb des Bereichs liegenden Ergebnissen von Sicherheitstests können die Tests innerhalb des Screening-Fensters einmal wiederholt werden. Wenn ein Wiederholungstestergebnis erneut außerhalb des Referenzbereichs liegt und vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) als klinisch signifikant angesehen wird, wird der Proband als Bildschirmfehler betrachtet.
- Normale Spirometrie (FEV1 >=80 % des Sollwerts, FEV1/FVC-Verhältnis >=70 %) beim Screening und vor der Verabreichung.
- Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 29,9 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
- Ein männlicher Proband muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.
- Eine Frau ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht im gebärfähigen Alter ist.
- Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind.
Ausschlusskriterien:
- Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische (z. B. Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Bronchiektasie, aktive Tuberkulose [TB]), hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, autoimmune oder neurologische Erkrankungen, die die Resorption signifikant verändern können , Stoffwechsel oder Ausscheidung von Arzneimitteln; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
- Subjekt, das nach Einschätzung des Ermittlers/Beauftragten ein erhebliches Suizidrisiko darstellt. Hinweise auf ein ernsthaftes Suizidrisiko können jedwedes suizidales Verhalten in der Vorgeschichte und/oder suizidale Gedanken in Fragebögen, z. B. Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), in den letzten 5 Jahren umfassen.
- Aktive Ulkuskrankheit oder gastrointestinale Blutung zum Zeitpunkt des Screenings (positiver FOBT beim Screening).
- Abnormaler Blutdruck, wie vom Prüfarzt festgestellt.
- Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Bilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5-fache ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
- Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
- Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß der Formel von Fridericia (QTcF) >450 Millisekunden (ms).
- Risiko für Torsades de Pointes (z. B. eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit plötzlichem ungeklärtem Tod, langer QT, familiärem Herzsyndrom oder Kardiomyopathie).
- Chronische oder akute Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung (z. B. Infektion der oberen und unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung).
- Größere Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes) innerhalb der letzten 12 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening geplant.
- Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (außer Paracetamol), einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, in Nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
- Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
- Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Millilitern (ml) führen würde.
- Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was es ist ist länger).
- Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
- Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening.
- Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening. Patienten mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur aufgenommen werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Test erhalten wird.
- Positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Der Test ist optional und Probanden mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.
- Ein positives Drogen-/Alkohol-/Cotinin-Screening vor der Studie.
- Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Immunschwächevirus (HIV).
- Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
- Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
- Aktueller Raucher oder eine Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Gesamtpackungsjahresgeschichte von > 5 Packungsjahren. [Anzahl Packungsjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag/20) x Anzahl Jahre geraucht].
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Probanden, die GSK2798745 erhalten
Geeignete Probanden erhalten am Morgen von Tag 1 zwei Tabletten mit 2,4 Milligramm GSK2798745. Die Probanden werden dann 2 Stunden nach der ersten Dosis einer segmentalen Herausforderung unterzogen, bei der LPS in das rechte mittlere Segment und die Kochsalzlösungskontrolle in das Lingula-Segment der kontralateralen Seite instilliert wird .
Die zweite Dosis einer einzelnen Tablette von 2,4 Milligramm GSK2798745 wird 10 Stunden nach LPS und Salzlösung verabreicht.
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GSK2798745 wird als weiße bis leicht gefärbte, runde, bikonvexe Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich sein.
LPS wird als Challenge-Agent verwendet.
Etwa 4 Nanogramm pro Kilogramm LPS werden 2 Stunden nach der Gabe von GSK2798745 oder Placebo an Tag 1 mittels Bronchoskopie in das rechte mittlere Lungensegment instilliert.
Sterile Kochsalzlösung (0,9 %) wird als Kontrolltest verwendet.
Kochsalzlösung wird 2 Stunden nach der Gabe von GSK2798745 oder Placebo an Tag 1 mittels Bronchoskopie in das Lingula-Segment der kontralateralen Seite der Lunge instilliert.
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Placebo-Komparator: Probanden, die ein passendes Placebo erhalten
Geeignete Probanden erhalten am Morgen von Tag 1 zwei Placebo-Tabletten. Die Probanden werden dann 2 Stunden nach der ersten Dosis einer segmentalen Herausforderung unterzogen, bei der LPS in das rechte mittlere Segment und die Kochsalzlösungskontrolle in das Lingula-Segment der kontralateralen Seite instilliert wird.
Das Placebo der zweiten Dosis wird 10 Stunden nach LPS und Salzlösung verabreicht.
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LPS wird als Challenge-Agent verwendet.
Etwa 4 Nanogramm pro Kilogramm LPS werden 2 Stunden nach der Gabe von GSK2798745 oder Placebo an Tag 1 mittels Bronchoskopie in das rechte mittlere Lungensegment instilliert.
Sterile Kochsalzlösung (0,9 %) wird als Kontrolltest verwendet.
Kochsalzlösung wird 2 Stunden nach der Gabe von GSK2798745 oder Placebo an Tag 1 mittels Bronchoskopie in das Lingula-Segment der kontralateralen Seite der Lunge instilliert.
Placebo passend zu GSK2798745 wird als weiße bis leicht gefärbte, runde, bikonvexe Tablette zur oralen Verabreichung erhältlich sein.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Baseline-angepasste Gesamtproteinkonzentration in bronchoalveolären (BAL) Proben 24 Stunden nach segmentaler LPS-Exposition (26 Stunden nach der ersten Dosis)
Zeitfenster: Baseline und 26 Stunden nach der ersten Dosis
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Die Teilnehmer wurden 2 Stunden nach der ersten Dosis des Prüfpräparats einer segmentalen Lungenprovokation mittels Bronchoskopie unterzogen.
BAL-Proben wurden mittels Bronchoskopie entnommen und das Gesamtprotein wurde gemessen.
Ausgangsproben (2 Stunden) wurden unmittelbar vor den LPS- und Salzlösungs-Provokationen aus einem Segment im linken Unterlappen entnommen, und Nachbelastungsproben wurden 24 Stunden (26 Stunden nach der ersten Dosis) nach den LPS- und Salzlösungs-Provokationen entnommen. aus den herausgeforderten Segmenten.
Die auswertbare Population besteht aus allen Teilnehmern, für die die Ergebnisse der Primäranalyse bestimmt werden können, d. h. alle randomisierten Teilnehmer, die zwei korrekte Dosen der Studienbehandlung erhalten haben, eine LPS- und Kochsalzlösungs-Segmentprovokation (in den kontralateralen Lappen) erhalten haben und für die die Ergebnisse beider Baseline (2 Stunden ) und LPS-Lappen (26 Stunden) BAL-Proben sind auswertbar.
Diese Population basiert auf der Behandlung, die der Teilnehmer tatsächlich erhalten hat.
Median und 95 % Glaubwürdigkeitsintervall (CrI) wurden präsentiert.
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Baseline und 26 Stunden nach der ersten Dosis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Baseline-bereinigte Gesamtzellzahl von Neutrophilen in BAL-Proben 24 Stunden nach segmentaler LPS-Exposition (26 Stunden nach der ersten Dosis)
Zeitfenster: Baseline und 26 Stunden nach der ersten Dosis
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Die Teilnehmer wurden 2 Stunden (Baseline) nach der ersten Dosis des Prüfpräparats einer segmentalen Lungenprovokation mittels Bronchoskopie unterzogen.
BAL-Proben wurden mittels Bronchoskopie entnommen und die Gesamtzahl neutrophiler Zellen wurde gemessen.
Grundlinienproben wurden unmittelbar vor den LPS- und Kochsalzlösungs-Provokationen aus einem Segment im linken Unterlappen entnommen, und Nachbelastungsproben wurden 24 Stunden (26 Stunden nach der ersten Dosis) nach den LPS- und Kochsalzlösungs-Provokationen aus den herausgeforderten Segmenten entnommen .
Median und 95 % CrI zum angegebenen Zeitpunkt wurden dargestellt.
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Baseline und 26 Stunden nach der ersten Dosis
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Grundlinienbereinigte differentielle Zellzahl von Neutrophilen in BAL-Proben 24 Stunden nach segmentaler LPS-Exposition (26 Stunden nach der ersten Dosis)
Zeitfenster: Baseline und 26 Stunden nach der ersten Dosis
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Die Teilnehmer wurden 2 Stunden nach der ersten Dosis des Prüfpräparats einer segmentalen Belastung der Lunge mittels Bronchoskopie unterzogen.
BAL-Proben wurden mittels Bronchoskopie entnommen und die Gesamtzahl neutrophiler Zellen wurde gemessen.
Grundlinienproben wurden unmittelbar vor den LPS- und Kochsalzlösungs-Provokationen aus einem Segment im linken Unterlappen entnommen, und Nachbelastungsproben wurden 24 Stunden (26 Stunden nach der ersten Dosis) nach den LPS- und Kochsalzlösungs-Provokationen aus den herausgeforderten Segmenten entnommen .
Median und 95 % CrI zum angegebenen Zeitpunkt wurden dargestellt.
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Baseline und 26 Stunden nach der ersten Dosis
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Anzahl der Teilnehmer, die schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) und Nicht-SUE gemeldet haben
Zeitfenster: Bis Tag 9 (FU/EW)
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Ein AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Probanden einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
SAE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung führt, eine angeborene Anomalie/Geburtswirkung und andere wichtige medizinische Ereignisse darstellt.
Die Population aller Probanden besteht aus allen randomisierten Teilnehmern, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung erhalten haben.
Diese Population basierte auf der Behandlung, die der Teilnehmer tatsächlich erhalten hatte.
SUE und Nicht-SUE wurden bis zum Follow-up oder frühen Absetzen (FU/EW) von Tag 9 analysiert.
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Bis Tag 9 (FU/EW)
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Änderung der Ausgangswerte für klinisch-chemische Parameter
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Blutproben wurden für die Analyse klinisch-chemischer Parameter einschließlich alkalischem Phosphat (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Kreatinkinase (CK) entnommen.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Veränderung der Ausgangswerte für klinisch-chemische Parameter: Direktes Bilirubin, Gesamtbilirubin und Kreatinin
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Blutproben wurden für die Analyse der klinisch-chemischen Parameter direktes Bilirubin, Gesamtbilirubin und Kreatinin entnommen.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Veränderung gegenüber den Ausgangswerten für klinisch-chemische Parameter: Calcium, Glucose, Kalium, Natrium und Harnstoff/Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Blutproben wurden für die Analyse klinisch-chemischer Parameter einschließlich Calcium, Glucose, Kalium, Natrium und Harnstoff/BUN entnommen.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Änderung der Ausgangswerte für den klinisch-chemischen Parameter C-reaktives Protein (CRP)
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Blutproben wurden für die Analyse des klinisch-chemischen Parameters CRP entnommen.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Veränderung gegenüber den Ausgangswerten für den klinisch-chemischen Parameter – Gesamtprotein
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9
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Blutproben wurden für die Analyse des klinisch-chemischen Parameters Gesamtprotein gesammelt.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9
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Änderung der Ausgangswerte für hämatologische Parameter
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Blutproben wurden für die Analyse von hämatologischen Parametern einschließlich Basophilen, Eosinophilen, Lymphozyten, Monozyten, Gesamtneutrophilen, Blutplättchenzahl und Zahl der weißen Blutkörperchen (WBC) gesammelt.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Änderung der Ausgangswerte für Hämatologieparameter: Hämoglobin
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Blutproben wurden für die Analyse des hämatologischen Parameters Hämoglobin entnommen.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Veränderung der Ausgangswerte für Hämatologieparameter: Hämatokrit und Retikulozyten
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Blutproben wurden für die Analyse hämatologischer Parameter entnommen: Hämatokrit und Retikulozyten.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Änderung der Hämatologieparameter gegenüber den Ausgangswerten: Mittleres korpuskuläres Hämogloblin (MCH)
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Blutproben wurden für die Analyse des hämatologischen Parameters: MCH gesammelt.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Veränderung gegenüber den Ausgangswerten für Hämatologieparameter: Mittleres Korpuskularvolumen (MCV)
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Blutproben wurden für die Analyse des hämatologischen Parameters MCV gesammelt.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Änderung der Ausgangswerte für den Hämatologieparameter: Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC).
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Blutproben wurden für die Analyse des hämatologischen Parameters gesammelt: RBC-Zählung.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Veränderung des Wasserstoffpotentials (pH) im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Urinproben wurden zur Messung des Urin-pH zu den angegebenen Zeitpunkten gesammelt.
Der pH-Wert ist ein Maß für die Wasserstoffionenkonzentration und wird verwendet, um den Säuregrad oder die Alkalität des Urins zu bestimmen.
Der pH-Wert wird auf einer numerischen Skala von 0 bis 14 gemessen; Werte auf der Skala beziehen sich auf den Alkalitäts- oder Säuregrad.
Ein pH-Wert von 7 ist neutral.
Ein pH-Wert von weniger als 7 ist sauer und ein pH-Wert von mehr als 7 ist basisch.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Änderung der spezifischen Dichte des Urins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Urinproben wurden für die Analyse des spezifischen Gewichts des Urins gesammelt.
Das spezifische Gewicht des Urins ist ein Maß für die Konzentration gelöster Stoffe im Urin und liefert Informationen über die Fähigkeit der Niere, den Urin zu konzentrieren.
Der Dipstick-Test liefert halbquantitative Ergebnisse.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und an Tag 2 und Tag 9 (FU/EW)
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormen Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnissen im ungünstigsten Fall nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Tag 9 (FU/EW)
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Ein einzelnes 12-Kanal-EKG wurde zu den angegebenen Zeitpunkten während der Studie durchgeführt, wobei der Teilnehmer angewiesen wurde, sich vor der Aufnahme des EKGs 5 Minuten lang in einer halb liegenden Position zu befinden.
Ein EKG-Gerät, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und wie PR, QRS, QT und korrigierte QT-Intervalle misst.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit abnormen klinisch signifikanten Befunden nach Baseline und abnormen, nicht klinisch signifikanten Befunden in den EKG-Ergebnissen gemeldet.
Die Entscheidung, ob eine EKG-Abnormalität klinisch signifikant oder nicht klinisch signifikant ist, lag im Ermessen des Prüfarztes, basierend auf seiner/ihrer klinischen Beurteilung.
Baseline-Werte sind definiert als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert.
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Bis Tag 9 (FU/EW)
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Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Befunden bei körperlichen Untersuchungen
Zeitfenster: Bis Tag 9 (FU/EW)
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Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasste mindestens Bewertungen der Haut, des kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen und neurologischen Systems.
Größe und Gewicht wurden ebenfalls gemessen und aufgezeichnet.
Eine kurze körperliche Untersuchung umfasste mindestens die Beurteilung von Haut, Lunge, Herz-Kreislauf-System und Abdomen (Leber und Milz).
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Bis Tag 9 (FU/EW)
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Änderung des diastolischen Blutdrucks (DBP) und des systolischen Blutdrucks (SBP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und bei 1, 6, 12, 14, 30 Stunden und Tag 9 (FU/EW)
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Der DBP und der SBP wurden bei den Teilnehmern in halbliegender Position nach 5 Minuten Ruhe gemessen.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und bei 1, 6, 12, 14, 30 Stunden und Tag 9 (FU/EW)
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Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und bei 1, 6, 12, 14, 30 Stunden und Tag 9 (FU/EW)
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Die Herzfrequenz wurde zu den angegebenen Zeitpunkten in Rückenlage nach 5 Minuten Ruhe für die Teilnehmer gemessen.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und bei 1, 6, 12, 14, 30 Stunden und Tag 9 (FU/EW)
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Änderung der Temperatur gegenüber der Basislinie
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und bei 1, 2, 6, 8, 12, 14, 30 Stunden und Tag 9 (FU/EW)
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Die Temperatur wurde zu den angegebenen Zeitpunkten in Rückenlage nach 5 Minuten Ruhe für die Teilnehmer gemessen.
Ausgangswerte wurden als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert definiert.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert beim Besuch nach der Dosis minus dem Ausgangswert berechnet.
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Baseline (Tag -1) und bei 1, 2, 6, 8, 12, 14, 30 Stunden und Tag 9 (FU/EW)
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Anzahl der Teilnehmer mit positiven Daten zum Test auf okkultes Blut im Stuhl (FOBT).
Zeitfenster: Am Tag 9
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Basierend auf dem präklinischen Befund von Magenerosionen wurde vor und nach der Gabe beim Screening und bei der Nachsorge ein FOBT durchgeführt, und jede positive Hämoglobinmessung wurde als potenziell klinisch relevant aufgezeichnet.
Teilnehmer mit mindestens einem aufgezeichneten Ergebnis wurden gemeldet.
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Am Tag 9
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Mittleres forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und mittlere forcierte Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1, Vordosierung) vor dem Bronchodilatator und an Tag 1 (vor dem Bronchodilatator und 6 Stunden), am Tag 2 (25,5 und 30 Stunden) und am 9. Tag vor dem Bronchodilatator
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Spirometrische Bewertungen, einschließlich FEV1 und FVC, wurden vom Screening bis zu Tag 9 durchgeführt. Die Messungen wurden dreifach durchgeführt, und die höchsten FEV1 und FVC wurden im Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet. Die mittleren FEV1- und FVC-Werte wurden zusammen mit dem 95-%-Konfidenzintervall (KI) zu den angegebenen Zeitpunkten dargestellt.
Baseline-Werte sind definiert als die letzte Bewertung vor der Behandlung mit einem nicht fehlenden Wert.
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Baseline (Tag 1, Vordosierung) vor dem Bronchodilatator und an Tag 1 (vor dem Bronchodilatator und 6 Stunden), am Tag 2 (25,5 und 30 Stunden) und am 9. Tag vor dem Bronchodilatator
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Bereich unter der Kurve während 26 Stunden von GSK2798745
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 6, 8, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 15, 24 und 26 Stunden nach der Dosis
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Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen.
Die 2- und 26-Stunden-Blutproben wurden unmittelbar vor der BAL-Probenahme entnommen.
Die pharmakokinetische (PK)-Population besteht aus allen Teilnehmern der All-Subjects-Population, die mindestens eine nicht fehlende PK-Beurteilung hatten (nicht quantifizierbare [NQ]-Werte werden als nicht fehlende Werte betrachtet).
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Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 6, 8, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 15, 24 und 26 Stunden nach der Dosis
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von GSK2798745
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 6, 8, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 15, 24 und 26 Stunden nach der Dosis
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Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen.
Die 2- und 26-Stunden-Blutproben wurden unmittelbar vor der BAL-Probenahme entnommen.
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Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 6, 8, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 15, 24 und 26 Stunden nach der Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. Juni 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. Dezember 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
18. Dezember 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. April 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. April 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
27. April 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. März 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Februar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 207464
- 2017-002388-16 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Ja
Beschreibung des IPD-Plans
IPD für diese Studie ist über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten verfügbar.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD ist über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten verfügbar (kopieren Sie die nachstehende URL in Ihren Browser).
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde.
Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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