Účinky GSK2798745 na narušení alveolární bariéry v modelu výzvy segmentového lipopolysacharidu (LPS)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku od 18 do 50 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekty, které jsou zjevně zdravé podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů (včetně normálního koagulačního profilu), EKG, vitálních funkcí a spirometrie. V případě, že výsledky bezpečnostních testů jsou mimo rozsah, lze testy v rámci screeningového okna jednou opakovat. Pokud je výsledek opakovaného testu opět mimo referenční rozmezí a je zkoušejícím a lékařským monitorem GlaxoSmithKline (GSK) považován za klinicky významný, bude subjekt považován za selhání obrazovky.
• Normální spirometrie (FEV1 >=80 % předpokládané hodnoty, poměr FEV1/FVC >=70 %) při screeningu a před podáním dávky.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 29,9 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Mužský subjekt musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a alespoň 7 dní po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Žena se může zúčastnit, pokud není v plodném věku.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza nebo současná kardiovaskulární, respirační (např. astma, chronická obstrukční plicní porucha (CHOPN), bronchiektázie, aktivní tuberkulóza [TB]), jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinní, hematologické, autoimunitní nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci metabolismus nebo eliminace léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
• Subjekt, který podle úsudku zkoušejícího/určeného představuje významné riziko sebevraždy. Důkazy o vážném riziku sebevraždy mohou zahrnovat jakoukoli historii sebevražedného chování a/nebo jakýkoli důkaz sebevražedných myšlenek v jakýchkoliv dotaznících, např. typu 4 nebo 5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) za posledních 5 let.
• Aktivní vředová choroba nebo gastrointestinální krvácení v době screeningu (pozitivní FOBT při screeningu).
• Abnormální krevní tlak stanovený vyšetřovatelem.
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo bilirubin >1,5násobek horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) >450 milisekund (ms).
• S rizikem Torsades de pointes (např. osobní nebo rodinná anamnéza náhlé nevysvětlitelné smrti, dlouhého QT intervalu, familiárního srdečního syndromu nebo kardiomyopatie).
• Chronická nebo akutní infekce během 4 týdnů před podáním dávky (např. infekce horních a dolních cest dýchacích během 4 týdnů před podáním).
• Velká operace (podle úsudku zkoušejícího) během posledních 12 týdnů před randomizací nebo plánovaná do 3 měsíců od screeningu.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu (kromě paracetamolu), včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, pokud není v Podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude léčivo narušovat postupy studie ani ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího a/nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 3 měsíců.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu. Jedinci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zařazeni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C.
• Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Test je nepovinný a subjekty s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí také podstoupit testování RNA na hepatitidu C.
• Pozitivní screening drog/alkoholu/kotininu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru imunodeficience (HIV).
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Současný kuřák nebo anamnéza kouření do 6 měsíců od screeningu nebo celková historie balení za rok > 5 let v balení. [počet let balení = (počet cigaret za den/20) x počet let vykouřených].