Efeitos de GSK2798745 na ruptura da barreira alveolar em um modelo de desafio de lipopolissacarídeo segmentar (LPS)

Critério de inclusão:

• Sujeitos entre 18 e 50 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que são claramente saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais (incluindo um perfil de coagulação normal), ECGs, sinais vitais e espirometria. No caso de resultados fora do intervalo dos testes de segurança, os testes podem ser repetidos uma vez dentro da janela de triagem. Se o resultado de um novo teste estiver novamente fora do intervalo de referência e considerado clinicamente significativo pelo investigador e pelo monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), o sujeito será considerado uma falha na triagem.
• Espirometria normal (FEV1 >=80% do previsto, relação FEV1/FVC >=70%) na triagem e antes da dosagem.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 a 29,9 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2)(inclusive).
• Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 7 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
• Uma mulher é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e protocolo.

Critério de exclusão:

• Histórico significativo ou atual de doenças cardiovasculares, respiratórias (por exemplo, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), bronquiectasia, tuberculose ativa [TB]), hepáticas, renais, gastrointestinais, endócrinas, hematológicas, autoimunes ou neurológicas capazes de alterar significativamente a absorção , metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• Sujeito que, na opinião do investigador/pessoa designada, representa um risco significativo de suicídio. A evidência de risco grave de suicídio pode incluir qualquer história de comportamento suicida e/ou qualquer evidência de ideação suicida em qualquer questionário, por exemplo, Tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos últimos 5 anos.
• Doença ulcerosa ativa ou sangramento gastrointestinal no momento da triagem (FOBT positivo na triagem).
• Pressão arterial anormal conforme determinado pelo investigador.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina >1,5 vezes o limite superior normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms).
• Em risco de Torsades de pointes (por exemplo, história pessoal ou familiar de morte súbita inexplicável, QT longo, síndrome cardíaca familiar ou cardiomiopatia).
• Infecção crônica ou aguda nas 4 semanas anteriores à administração (por exemplo, infecção respiratória superior e inferior nas 4 semanas anteriores à administração).
• Cirurgia importante (de acordo com o julgamento do investigador) nas últimas 12 semanas antes da randomização ou planejada dentro de 3 meses após a triagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (exceto paracetamol), incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que, em a opinião do investigador e do GSK Medical Monitor, o medicamento não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador e/ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mililitros (mL) em 3 meses.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for É mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na Triagem. Indivíduos com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, somente se um teste de ácido ribonucléico (RNA) confirmatório negativo para Hepatite C for obtido.
• Resultado positivo do teste de RNA da Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. O teste é opcional e os indivíduos com teste de anticorpo de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.
• Uma triagem de droga/álcool/cotinina positiva pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência (HIV).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Fumante atual ou histórico de tabagismo dentro de 6 meses após a triagem, ou um histórico total de anos-maço > 5 anos-maço. [número de maços anos = (número de cigarros por dia/20) x número de anos fumados].