Mild hypotermi og akut nyreskade ved levertransplantation (MHALT)
15. maj 2025 opdateret af: University of California, San Francisco
Mild hypotermi og akut nyreskade i levertransplantationsforsøg (MHALT).
Akut nyreskade (AKI), eller forværring af nyrefunktionen, er en almindelig komplikation efter levertransplantation (20-90 % i offentliggjorte undersøgelser).
Patienter, der oplever AKI efter levertransplantation, har højere dødelighed, øget grafttab, længere hospitalsophold og intensivafdelinger og mere progression til kronisk nyresygdom sammenlignet med dem, der ikke gør.
I denne undersøgelse vil halvdelen af deltagerne få afkølet deres kropstemperatur til lidt lavere end normalt (mild hypotermi) for en del af levertransplantationsoperationen, mens den anden halvdel vil have deres kropstemperatur holdt på normalen.
Undersøgelsen vil evaluere, om mild hypotermi beskytter mod AKI under levertransplantation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er et enkelt-blindet, randomiseret kontrolleret forsøg med mild hypotermi under levertransplantation for at give beskyttelse mod AKI. Deltagerne vil blive randomiseret til normotermi (36,5-37,5 °C) versus mild hypotermi (34-35 °C) under en del af levertransplantationsoperationen.
Protokollen er baseret på foreløbige data fra gnavermodeller, der viser, at hypotermi beskytter nyrerne mod iskæmi-reperfusionsskade, samt undersøgelser af afdøde organdonorer, der viser, at afkøling forbedrer organfunktionen efter transplantation.
Temperaturen vil blive opretholdt med standardteknikker plus en minimalt invasiv esophageal køleanordning, der er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.
Efterforskerne antager, at mild hypotermi vil reducere forekomsten og sværhedsgraden af AKI efter LTx.
Standardsurrogater (f.eks. ændring i serumkreatinin, behov for påbegyndelse af dialyse) og biomarkører vil blive brugt til at vurdere sværhedsgraden af nyreskade.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
175
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levertransplantation fra en donor efter neurologisk dødsbestemmelse
Ekskluderingskriterier:
- Levertransplantation fra en donor efter hjertedød
- Akut leversvigt
- Levende donor levertransplantation
- Samtidig lever-nyretransplantation
- Præoperativ nyreudskiftningsterapi
- Præoperativ intubation
- Portopulmonal hypertension
- Maskinel perfusion af levertransplantat
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mild hypotermi & esophageal køle-/opvarmningsanordning
Målkernetemperaturen er 34-35 °C.
|
EnsoETM (tidligere kendt som Esophageal Cooling Device) er et ikke-sterilt multilumen silikoneslange placeret i spiserøret med det formål at køle eller opvarme en patient, samtidig med at det tillader gastrisk dekompression og dræning.
Den placeres på en måde, der er identisk med en standard orogastrisk sonde, som er standardudstyr til levertransplantationskirurgi.
Det fjernes i slutningen af operationen.
Styring af patientens temperatur opnås ved at tilslutte EnsoETM til en ekstern varmeveksler (Gaymar Medi-Therm III eller lignende system).
Medi-Therm III er en standardanordning, der bruges på operationsstuer til opvarmning af patienter med en ledende bordvarmepude.
Medi-Therm III cirkulerer temperaturstyret vand gennem et lukket kredsløb via de to ydre lumen på EnsoETM.
Vandtemperaturen varierer fra 4°C - 42°C.
Andre navne:
Afkøling vil blive påbegyndt efter induktion af anæstesi og opretholdes gennem hele den anhepatiske fase af levertransplantation.
I alle mulige tilfælde vil kirurgen dække den peritoneale overflade over højre nyre, som blottes under operationen, med iskolde svampe for at øge afkølingen af nyreparenkymet.
Efter at blodgennemstrømningen er fuldstændig genoprettet til leveren, vil spiserørskøleanordningen og andre standardforanstaltninger (tvungen luft, væske og bordvarmere plus et opvarmet anæstesikredsløb) blive brugt til aktivt at genopvarme patienten (forventet opvarmningshastighed ≥ 1 grader C/time).
Målet er at opnå normotermi ved sagens afslutning.
|
|
Aktiv komparator: Normotermi & esophageal køle-/opvarmningsanordning
Målkernetemperaturen er 36,5-37,5 °C.
|
EnsoETM (tidligere kendt som Esophageal Cooling Device) er et ikke-sterilt multilumen silikoneslange placeret i spiserøret med det formål at køle eller opvarme en patient, samtidig med at det tillader gastrisk dekompression og dræning.
Den placeres på en måde, der er identisk med en standard orogastrisk sonde, som er standardudstyr til levertransplantationskirurgi.
Det fjernes i slutningen af operationen.
Styring af patientens temperatur opnås ved at tilslutte EnsoETM til en ekstern varmeveksler (Gaymar Medi-Therm III eller lignende system).
Medi-Therm III er en standardanordning, der bruges på operationsstuer til opvarmning af patienter med en ledende bordvarmepude.
Medi-Therm III cirkulerer temperaturstyret vand gennem et lukket kredsløb via de to ydre lumen på EnsoETM.
Vandtemperaturen varierer fra 4°C - 42°C.
Andre navne:
Efter induktion af anæstesi vil spiserørskøle-/opvarmningsapparatet og standardopvarmningsforanstaltninger blive brugt til at opretholde normotermi under hele operationen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut nyreskade (AKI)
Tidsramme: 72 timer fra slutningen af operationen
|
Akut nyreskade (AKI) er defineret i henhold til International Club for Ascites (ICA) 2015 -kriterier, en revision af nyresygdommen, der forbedrer det globale resultat (KDIGO) kriterier for patienter med cirrhose (Angeli P, Ginès P, Wong F, Bernardi M, Boyer TD, Gerbes A, et al.
Tarm.
2015 april; 64 (4): 531-7).
AKI er defineret som en stigning i SCR ≥ 0,3 mg/dL inden for 48 timer eller en procentvis stigning ≥ 50% fra baseline eller påbegyndelse af nyreudskiftningsterapi.
Baseline -kreatinin defineres som den seneste værdi opnået før levertransplantation.
|
72 timer fra slutningen af operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Distribution af stadierne af akut nyreskade (AKI)
Tidsramme: 72 timer fra slutningen af operationen
|
Den internationale klub for Ascites (ICA) 2015 -kriterier, en revision af nyresygdommen, der forbedrer det globale resultat (KDIGO) kriterier for patienter med cirrhose (Angeli P, Ginès P, Wong F, Bernardi M, Boyer TD, Gerbes A, et al. Tarm. 2015 april; 64 (4): 531-7), vil blive brugt til at definere scenen i AKI (trin 1, 2 eller 3). Fordelingen af stadierne af AKI inden for 72 timer efter levertransplantation. Stadierne af AKI er defineret som følger baseret på serumkreatinin (SCR): AKI trin 1: Forøgelse i SCR ≥ 0,3 mg/dL eller en stigning i SCR ≥ 1,5 gange og ≤ 2 gange fra baseline. AKI trin 2: Forøgelse i SCR> 2 gange og ≤ 3 gange fra baseline. AKI-trin 3: Forøgelse i SCR> 3 gange fra baseline eller SCR ≥ 4,0 med en akut stigning på ≥ 0,3 mg/dL eller initiering af nyreudskiftningsterapi. |
72 timer fra slutningen af operationen
|
|
Varighed af intensivafdeling (ICU) ophold
Tidsramme: Tid fra slutningen af levertransplantationen til ICU -udladning, ca. 1 til 3 dage
|
Tid efter levertransplantation, indtil patienten er udskrevet fra ICU til en almindelig hospitalsseng.
|
Tid fra slutningen af levertransplantationen til ICU -udladning, ca. 1 til 3 dage
|
|
Varighed af hospitalets ophold
Tidsramme: Tid fra levertransplantation til udskrivning på hospitalet, cirka 1-2 uger.
|
Fra datoen for levertransplantation, indtil den dato, patienten udledes fra hospitalet.
|
Tid fra levertransplantation til udskrivning på hospitalet, cirka 1-2 uger.
|
|
Patientens overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
|
Fra datoen for levertransplantation indtil dødsdatoen af enhver årsag.
|
Op til 1 år
|
|
Behov for nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: 72 timer, 30 dage og 1 år. Den originale protokol specificerede vurdering 1 uge efter operationen. Imidlertid var disse data ikke i stand til at blive indsamlet, og vi er kun i stand til at bestemme resultatet på 72 timer, 30 dage og 1 år.
|
Patienten modtager kontinuerlig nyreudskiftningsterapi eller dialyse på tidspunktet for opfølgningen.
Hvis patienten døde inden den angivne opfølgningstid, blev resultatet talt som positivt (patienten var på nyreudskiftningsterapi).
|
72 timer, 30 dage og 1 år. Den originale protokol specificerede vurdering 1 uge efter operationen. Imidlertid var disse data ikke i stand til at blive indsamlet, og vi er kun i stand til at bestemme resultatet på 72 timer, 30 dage og 1 år.
|
|
Vedvarende nyrefunktion
Tidsramme: 90 dage og 1 år
|
Tilstedeværelse af en reduktion i GFR med ≥ 25 ml/min eller ≥ 50% fra baseline på tidspunktet for opfølgningen.
Hvis patienten døde inden den angivne opfølgningstid, blev resultatet talt som positivt (patienten havde vedvarende nyrefunktion).
|
90 dage og 1 år
|
|
Serumneutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL)
Tidsramme: Baseline (operationens start) og 2 timer efter reperfusion af portalvenen
|
Ændring i serum NGAL -niveauer fra baseline til 2 timer efter reperfusion af portalvenen (endelig - initial).
|
Baseline (operationens start) og 2 timer efter reperfusion af portalvenen
|
|
Urinneutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL)
Tidsramme: Baseline (operationens start) og 2 timer efter reperfusion af portalvenen
|
Ændring i urinngalniveauer fra baseline til 2 timer efter reperfusion af portalvenen (endelig - initial).
|
Baseline (operationens start) og 2 timer efter reperfusion af portalvenen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodproduktoverførsler
Tidsramme: Under operationen
|
Antallet af enheder af pakket røde blodlegemer, frisk frosset plasma, blodplader og kryoprecipitat transfuseret under operationen.
Vi havde oprindeligt foreslået at måle indtil 72 timer efter operationen, men vi var ikke i stand til at indsamle disse data på alle centre.
Derfor rapporteres kun blodprodukttransfusioner under operationen.
|
Under operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael P Bokoch, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kalasbail P, Makarova N, Garrett F, Sessler DI. Heating and Cooling Rates With an Esophageal Heat Exchange System. Anesth Analg. 2018 Apr;126(4):1190-1195. doi: 10.1213/ANE.0000000000002691.
- Angeli P, Gines P, Wong F, Bernardi M, Boyer TD, Gerbes A, Moreau R, Jalan R, Sarin SK, Piano S, Moore K, Lee SS, Durand F, Salerno F, Caraceni P, Kim WR, Arroyo V, Garcia-Tsao G; International Club of Ascites. Diagnosis and management of acute kidney injury in patients with cirrhosis: revised consensus recommendations of the International Club of Ascites. Gut. 2015 Apr;64(4):531-7. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308874. Epub 2015 Jan 28. No abstract available.
- Kellum JA, Zarbock A, Nadim MK. What endpoints should be used for clinical studies in acute kidney injury? Intensive Care Med. 2017 Jun;43(6):901-903. doi: 10.1007/s00134-017-4732-1. Epub 2017 Mar 2. No abstract available.
- Niemann CU, Feiner J, Swain S, Bunting S, Friedman M, Crutchfield M, Broglio K, Hirose R, Roberts JP, Malinoski D. Therapeutic Hypothermia in Deceased Organ Donors and Kidney-Graft Function. N Engl J Med. 2015 Jul 30;373(5):405-14. doi: 10.1056/NEJMoa1501969.
- Niemann CU, Walia A, Waldman J, Davio M, Roberts JP, Hirose R, Feiner J. Acute kidney injury during liver transplantation as determined by neutrophil gelatinase-associated lipocalin. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1852-60. doi: 10.1002/lt.21938.
- Karapanagiotou A, Dimitriadis C, Papadopoulos S, Kydona C, Kefsenidis S, Papanikolaou V, Gritsi-Gerogianni N. Comparison of RIFLE and AKIN criteria in the evaluation of the frequency of acute kidney injury in post-liver transplantation patients. Transplant Proc. 2014 Nov;46(9):3222-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2014.09.161.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. juli 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. august 2023
Studieafslutning (Faktiske)
14. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
23. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Urogenitale sygdomme
- Patologiske processer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Overførbare sygdomme
- Stof-relaterede lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Alkohol-relaterede lidelser
- DNA-virusinfektioner
- Nyreinsufficiens
- Flaviviridae infektioner
- Hepadnaviridae infektioner
- Leversvigt
- Leverinsufficiens
- Ændringer i kropstemperaturen
- Leversygdomme, alkohol
- Alkohol-inducerede lidelser
- Hepatitis A
- Hepatitis
- Akut nyreskade
- Sår og skader
- Fibrose
- Leversygdomme
- Fed lever
- Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Hepatitis B
- Levercirrhose
- Nyresygdomme
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Hepatitis C
- Slutstadie leversygdom
- Hypotermi
- Levercirrhose, alkoholisk
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-22384
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .