Saltspild, hydro-natriumbalance og Fludrocortisonbehov ved medfødt binyrehyperplasi (NaCAH)
Medfødt binyrehyperplasi (CAH) i sin klassiske neonatale form med alvorligt saltspild repræsenterer en udfordring for pædiatriske endokrinologer med henblik på at opretholde natriumbalancen, især da fysiopatologien og den optimale terapeutiske håndtering af dette urinsalttab forbliver dårligt undersøgt, især under neonatal periode.
Den menneskelige nyre udviser karakteristikken af at være umoden ved fødslen med en funktionel tubulopati, der forbinder natriumsvind og besvær med at koncentrere urinen, i forbindelse med en forbigående nyreresistens over for aldosteronvirkning, som forværres i tilfælde af CAH ved utilstrækkelig aldosteronproduktion.
Formålet med projektet er derfor at undersøge sekretionsprofilerne af plasma- og urinsteroider hos nyfødte med klassisk saltspildende form for CAH før behandling og under behandling med Fludrocortison og Hydrocortison i de første levemåneder ved hjælp af en avanceret teknologi: LC-MSMS (Væskekromatografi koblet med tandem massespektrometri). Undersøgelsen af eksistensen af en sammenhæng mellem plasma- og urinsteroidprofiler vil også gøre det muligt efterfølgende at overveje forenklet medicinsk opfølgning for disse patienter.
Dette projekt vil føre til en bedre forståelse af natriumhåndtering og steroidsekretions- og udskillelsesprofiler hos CAH-nyfødte for at forbedre den terapeutiske håndtering af mineralokortikoid-erstatning hos disse patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Medfødt binyrehyperplasi i dens alvorlige saltspildende form er en udfordring for at opretholde natriumbalancen. Patofysiologien af denne svækkede natriumbalance er stadig dårligt undersøgt såvel som dens terapeutiske behandling, især i den neonatale periode. Konsensus-retningslinjer for praksis er blevet etableret for hydrocortisonerstatningsterapi for at opretholde negativ feedback på hypofyse-binyreaksen for at forhindre virilisering og overdreven væksthastighed. Imidlertid er mineralokortikoidsubstitution og natriumtilskud i øjeblikket empirisk tilpasset baseret på vægtøgning og reninniveauer. Der er et betydeligt behov for forbedring af denne væsentlige del af CAH-behandling. Især CAH-patienter har højere risiko for uønskede kardiovaskulære udfald, som kan relateres til en overdreven glukokortikoid- og/eller mineralokortikoideksponering i den tidlige spæde barndom snarere end til patientens genotype.
En klinisk human undersøgelse i klassiske CAH nyfødte, ved brug af væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri LC-MS/MS-teknologi vil vurdere prospektiv plasma- og urinsteroidprofilering (prækursorer og substitutionshormoner, især Fludrocortison-doser) i løbet af de første seks måneder af livet, før og under behandling; og i sammenhæng med genotype.
Tredive nyfødte (drenge og piger) diagnosticeret med en alvorlig form for CAH og fulgt i et af de 5 følgende franske reference-tertiære centre: Robert Debré Hospital, Paris; Necker Hospital, Paris; Bicetre Hospital, Le Kremlin-Bicetre; Trousseau Hospital, Paris; Lyon Hospital, , vil blive inkluderet i undersøgelsen og vil blive fulgt i en periode på seks måneder. Varigheden af inklusion vil være 24 måneder.
Genotyping vil blive behandlet for alle børn i Lyon. Dette projekt vil føre til en bedre forståelse af natriumhåndtering og steroidsekretions- og udskillelsesprofiler hos CAH-nyfødte for at forbedre håndteringen af mineralocorticoid-erstatning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75019
- Hopital Robert Debre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyfødte med bekræftelse eller stærk mistanke om diagnose af medfødt binyrehyperplasi:
- Nyfødte med unormal differentiering af de ydre kønsorganer, uden palpabel kønskirtel ved fødslen og højt plasmaniveau på 17 OHP
- Nyfødte diagnosticeret med prænatal CAH,
- Nyfødte diagnosticeret ved fødslen med CAH (på grund af forældre med risiko for overførsel af sygdommen),
- Nyfødte diagnosticeret ved systematisk screening for 17 OHP på den 3. levedag (derved har en høj dosis på 17 OHP), bekræftet af en anden prøve.
For alle disse patienter vil diagnosen CAH skulle bekræftes sekundært af molekylærbiologi.
Ekskluderingskriterier:
- Nyfødt med en anomali af seksuel differentiering fra en anden oprindelse,
- Nyfødt allerede under behandling med Fludrocortison og/eller Hydrocortison.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma LC-MSMS doseringer
Tidsramme: 48 timer
|
Bestem, om der er en sammenhæng mellem plasma- og urinsteroidprofil ved LC-MSMS og genotype før behandling, og om der er en sammenhæng med Fludrocortison-dosis efter 48 timers behandling
|
48 timer
|
|
Urin LC-MSMS doseringer
Tidsramme: 48 timer
|
Bestem, om der er en sammenhæng mellem plasma- og urinsteroidprofil ved LC-MSMS og genotype før behandling, og om der er en sammenhæng med Fludrocortison-dosis efter 48 timers behandling
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma LC-MSMS doseringer
Tidsramme: dag 1, dag 2, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder
|
Steroidprofiler vil blive sammenlignet mellem urin og plasma for at søge efter en sammenhæng
|
dag 1, dag 2, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Urin LC-MSMS doseringer
Tidsramme: dag 1, dag 2, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder
|
Steroidprofiler vil blive sammenlignet mellem urin og plasma for at søge efter en sammenhæng
|
dag 1, dag 2, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Martinerie Naetitia, PHD, APHP
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Gonadale lidelser
- Forstyrrelser i seksuel udvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Ernæringsforstyrrelser
- Kropsvægt
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Ændringer i kropsvægt
- Metabolisme, medfødte fejl
- Afmagring
- Vægttab
- Binyresygdomme
- Steroid metabolisme, medfødte fejl
- Hyperplasi
- Wasting syndrom
- Kakeksi
- Adrenal hyperplasi, medfødt
- Adrenogenital syndrom
- Binyrebark hyperfunktion
Andre undersøgelses-id-numre
- NI17028J
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .