Salzverschwendung, Hydro-Natrium-Gleichgewicht und Fludrocortison-Bedarf bei angeborener Nebennierenhyperplasie (NaCAH)
Die kongenitale Nebennierenhyperplasie (CAH) in ihrer klassischen neonatalen Form mit schwerem Salzverlust stellt eine Herausforderung für pädiatrische Endokrinologen dar, um das Natriumgleichgewicht aufrechtzuerhalten, zumal die Physiopathologie und das optimale therapeutische Management dieses Salzverlusts im Urin, insbesondere während des Neugeborenen, nur unzureichend untersucht sind Zeitraum.
Die menschliche Niere weist die Eigenschaft auf, bei der Geburt unreif zu sein, mit einer funktionellen Tubulopathie, verbunden mit Natriumverschwendung und Schwierigkeiten, Urin zu konzentrieren, in Verbindung mit einer vorübergehenden renalen Resistenz gegen Aldosteronwirkung, die im Fall von CAH durch Insuffizienz der Aldosteronproduktion verschlimmert wird.
Ziel des Projekts ist es daher, die Sekretionsprofile von Plasma- und Urinsteroiden bei Neugeborenen mit klassischer salzverschwenderischer Form von CAH vor und während der Behandlung mit Fludrocortison und Hydrocortison während der ersten Lebensmonate unter Verwendung einer fortschrittlichen Technologie zu untersuchen: LC-MSMS (Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit Tandem-Massenspektrometrie). Die Untersuchung der Existenz einer Korrelation zwischen den Steroidprofilen im Plasma und im Urin wird es auch ermöglichen, später eine vereinfachte medizinische Nachsorge für diese Patienten in Betracht zu ziehen.
Dieses Projekt wird zu einem besseren Verständnis des Umgangs mit Natrium und der Steroidsekretions- und -ausscheidungsprofile bei CAH-Neugeborenen führen, um das therapeutische Management der Mineralokortikoidsubstitution bei diesen Patienten zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die angeborene Nebennierenhyperplasie in ihrer schweren Salzverschwendungsform ist eine Herausforderung, um das Natriumgleichgewicht aufrechtzuerhalten. Die Pathophysiologie dieses gestörten Natriumhaushalts ist noch wenig erforscht, ebenso wie sein therapeutisches Management, insbesondere in der Neugeborenenperiode. Konsens-Praxisrichtlinien wurden für die Hydrocortison-Ersatztherapie erstellt, um eine negative Rückkopplung auf die Hypophysen-Nebennieren-Achse aufrechtzuerhalten, um eine Virilisierung und eine übermäßige Wachstumsgeschwindigkeit zu verhindern. Die Mineralokortikoid-Substitution und die Natrium-Supplementierung werden derzeit jedoch empirisch basierend auf der Gewichtszunahme und den Reninspiegeln angepasst. Es besteht ein erheblicher Verbesserungsbedarf bei diesem wesentlichen Teil der CAH-Behandlung. Insbesondere CAH-Patienten haben ein höheres Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Folgen, die eher mit einer übermäßigen Glucocorticoid- und/oder Mineralocorticoid-Exposition in der frühen Kindheit zusammenhängen könnten als mit dem Genotyp des Patienten.
Eine klinische Studie am Menschen bei klassischen CAH-Neugeborenen unter Verwendung von Flüssigchromatographie gekoppelt mit Tandem-Massenspektrometrie-LC-MS/MS-Technologie wird prospektive Plasma- und Urin-Steroidprofile (Vorstufen und Ersatzhormone, insbesondere Fludrocortison-Dosierungen) während der ersten sechs Lebensmonate bewerten, bevor und in Behandlung; und in Korrelation mit dem Genotyp.
Dreißig Neugeborene (Jungen und Mädchen), bei denen eine schwere Form von CAH diagnostiziert wurde und die in einem der 5 folgenden französischen tertiären Referenzzentren behandelt wurden: Robert-Debré-Krankenhaus, Paris; Necker-Krankenhaus, Paris; Krankenhaus Bicetre, Le Kremlin-Bicetre; Trousseau-Krankenhaus, Paris; Das Lyon Hospital, , wird in die Studie aufgenommen und über einen Zeitraum von sechs Monaten beobachtet. Die Aufnahmedauer beträgt 24 Monate.
Die Genotypisierung wird für alle Kinder in Lyon durchgeführt. Dieses Projekt wird zu einem besseren Verständnis des Umgangs mit Natrium und der Steroidsekretions- und -ausscheidungsprofile bei CAH-Neugeborenen führen, um das Management der Mineralokortikoidsubstitution zu verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75019
- Hôpital Robert Debré
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neugeborene mit Bestätigung oder starkem Verdacht auf Diagnose einer angeborenen Nebennierenhyperplasie:
- Neugeborene mit abnormaler Differenzierung der äußeren Genitalien, ohne tastbare Keimdrüse bei der Geburt und hohem 17-OHP-Plasmaspiegel
- Neugeborene mit diagnostizierter vorgeburtlicher CAH,
- Neugeborene, bei denen bei der Geburt CAH diagnostiziert wurde (aufgrund von Eltern, bei denen das Risiko einer Übertragung der Krankheit besteht),
- Neugeborene, die durch systematisches Screening auf 17 OHP am 3. Lebenstag diagnostiziert wurden (also eine hohe Dosis von 17 OHP haben), bestätigt durch eine zweite Probe.
Bei all diesen Patienten muss die Diagnose CAH sekundär molekularbiologisch gesichert werden.
Ausschlusskriterien:
- Neugeborene mit einer Anomalie der Geschlechtsdifferenzierung anderer Herkunft,
- Neugeborenes, das bereits mit Fludrocortison und/oder Hydrocortison behandelt wird.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Plasma-LC-MSMS-Dosierungen
Zeitfenster: 48 Stunden
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Bestimmen Sie, ob eine Korrelation zwischen Plasma- und Urin-Steroidprofil durch LC-MSMS und Genotyp vor der Behandlung besteht, und ob eine Korrelation zur Fludrocortison-Dosis nach 48 Stunden Behandlung besteht
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48 Stunden
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LC-MSMS-Dosierungen im Urin
Zeitfenster: 48 Stunden
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Bestimmen Sie, ob eine Korrelation zwischen Plasma- und Urin-Steroidprofil durch LC-MSMS und Genotyp vor der Behandlung besteht, und ob eine Korrelation zur Fludrocortison-Dosis nach 48 Stunden Behandlung besteht
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48 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Plasma-LC-MSMS-Dosierungen
Zeitfenster: Tag1, Tag2, 1 Monat, 3 Monate und 6 Monate
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Steroidprofile werden zwischen Urin und Plasma verglichen, um nach einer Korrelation zu suchen
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Tag1, Tag2, 1 Monat, 3 Monate und 6 Monate
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LC-MSMS-Dosierungen im Urin
Zeitfenster: Tag1, Tag2, 1 Monat, 3 Monate und 6 Monate
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Steroidprofile werden zwischen Urin und Plasma verglichen, um nach einer Korrelation zu suchen
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Tag1, Tag2, 1 Monat, 3 Monate und 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Martinerie Naetitia, PHD, APHP
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Gonadenstörungen
- Störungen der Geschlechtsentwicklung
- Urogenitale Anomalien
- Angeborene Anomalien
- Ernährungsstörungen
- Körpergewicht
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Änderungen des Körpergewichts
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Abmagerung
- Gewichtsverlust
- Nebennierenerkrankungen
- Steroidstoffwechsel, angeborene Fehler
- Hyperplasie
- Wasting-Syndrom
- Kachexie
- Nebennierenhyperplasie, angeboren
- Adrenogenitales Syndrom
- Nebennierenrindenüberfunktion
Andere Studien-ID-Nummern
- NI17028J
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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