Virkning og sikkerhed af Mirabegron sammenlignet med Solifenacin til behandling af overaktiv blære

Introduktion:

Overaktiv blæresyndrom (OAB) defineres af International Continence Society som urintrang, med eller uden hasteinkontinens, sædvanligvis med øget frekvens i dagtimerne og nocturi i fravær af påvist infektion eller anden patologi.

Epidemiologiske data tyder på, at OAB-syndrom er til stede hos omkring 10,7 % af alle voksne mænd og kvinder, selvom prævalensraterne stiger med aldring hos begge køn. Forekomsten af ​​OAB på verdensplan estimeres til at være større hos kvinder versus mænd (henholdsvis 11,6 % mod 9,7 %). Det er et kronisk symptomkompleks, der væsentligt kan forringe livskvaliteten. Forekomsten af ​​symptomer på nedre urinveje (LUTS), OAB og akut urininkontinens er betydelig og påvirker både kvinder og mænd og resulterer i betydelig sygelighed, personlige omkostninger og sundhedsøkonomiske byrder.

Indledende behandling bruger konservative foranstaltninger, såsom væskerådgivning og blæretræning.

Antimuskarine lægemidler (f. Solifenacin succinat) er stadig grundpillen i oral farmakologisk behandling af OAB, som afslapper detrusormusklen og reducerer sensoriske symptomer under opbevaringsfasen af ​​vandladningscyklussen ved at hæmme muskarinreceptorundertyperne M2 og M3. Begge undertyper er udtrykt i flere væv, hvilket øger risikoen for generende, antikolinerge bivirkninger (AE'er) såsom mundtørhed, som sammen med manglende effekt er den hyppigst nævnte årsag til seponering af antimuskarin behandling.

Nylige fremskridt i forståelsen af ​​OAB har identificeret tre β-adrenoceptor undertyper β1, β2 og β3 i detrusormusklen og urothelium. β3-adrenoceptoren er den dominerende β-receptor subtype i den menneskelige urinblære.

β3-adrenoceptoragonister afslapper detrusorens glatte muskel under blæreopbevaringsfasen og øger blærekapaciteten uden at påvirke tømningsparametrene negativt, herunder maksimal urinstrømshastighed (Qmax), detrusortryk ved Qmax (PdetQmax) og restvolumen.

β3-adrenoceptoragonisten, mirabegron, som virker via en anden virkningsmekanisme end antimuskarinika, kan potentielt forbedre balancen mellem effekt og tolerabilitet i forhold til den nuværende standard for pleje i behandlingen af ​​OAB. I fire 12-ugers fase III undersøgelser viste mirabegron konsekvent overlegenhed i forhold til placebo med hensyn til reduktion af inkontinensepisoder og vandladningsfrekvens.

De vigtigste bivirkninger af mirabegron er hypertension, nasopharyngitis, hovedpine og urinvejsinfektion. Mundtørhed og forstoppelse ligner placebo, men lavere end solifenacinsuccinatet.

Der var flere undersøgelser, der observerede, at mirabegron er effektivt såvel som tolerabelt i OAB. Der var en enkelt sammenlignende undersøgelse mellem mirabegron og solifenacin, der viser, at mirabegron ikke er ringere end solifenacin. Men hele undersøgelsen udført af industriel sponsoreret. I Bangladesh blev der ikke tidligere udført en sådan undersøgelse. Så det er tidskrævende at gennemføre en sammenlignende undersøgelse mellem sikkerhed og effekt af mirabegron & solifenacin hos patienter med overaktiv blære her i landet.

Dette nye lægemiddel β3-adrenoceptoragonist mirabegron er tilgængelig som 25 mg én gang daglig formulering til behandling af OAB i Bangladesh.

Denne undersøgelse er designet til at se effektiviteten og sikkerheden af ​​mirabegron sammenlignet med solifenacin succinat i behandlingen af ​​overaktiv blære uden industriel støtte.

Hypotese Nulhypotese (H0): Der er ingen forskel i effektivitet og sikkerhed af mirabegron og solifenacinsuccinat til behandling af overaktiv blære.

Alternativ hypotese (HA): Mirabegrons effektivitet og sikkerhed er bedre end solifenacinsuccinat til behandling af overaktiv blære.

Formål Generel målsætning At sammenligne den terapeutiske virkning og sikkerhed af mirabegron sammenlignet med solifenacinsuccinat ved behandling af overaktiv blære.

Specifikt mål

• Sammenlign den overaktive blæresymptomscore (OABSS) mellem begge behandlingsgrupper.
• For at finde ud af vandladningshyppigheden og nocturia for begge behandlingsgrupper og sammenligne dem imellem.
• For at finde ud af hastende og urge-inkontinens for begge behandlingsgrupper og sammenligne dem imellem.
• For at sammenligne de negative virkninger af mirabegron og solifenacin succinat til behandling af overaktiv blære.

Metode:

Undersøgelsestype: Hospitalsbaseret prospektivt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg.

Studieperiode: juli 2016 til november 2017.

Studiested: Institut for Urologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University(BSMMU), Dhaka, Bangladesh.

Studieemne:

Mænd og kvinder er mindst 18 år gamle med vedvarende overaktiv blære (OAB)-symptomer i 3 måneder eller mere og vil blive behandlet som udepatienter, der gik på den ambulante afdeling for Urologi, BSMMU, Dhaka, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

Prøvetagningsteknik:

Målrettet prøveudtagningsteknik vil blive anvendt til at indsamle prøven til denne undersøgelse.

Patentet vil komme med symptomerne på OAB i ambulant afdeling for urologi på BSMMU hospital vil blive udvalgt i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier for denne undersøgelse. Efter skriftligt informeret samtykke vil i alt 82 blive rekrutteret og opdelt i to grupper ved randomisering. Den første deltager vælges ved hjælp af lotterimetoden, derefter vil resten af ​​deltagerne blive tilmeldt alternativt opdelt i to grupper.

Metoder Denne randomiserede kliniske vil blive udført i afdelingen for urologi, BSMMU, Dhaka efter at have modtaget godkendelse fra Institutional Review Board (IRB). Undersøgelsespopulationen vil udvælge på grundlag af udvælgelseskriterier fra den patient, der er til stede i den ambulante afdeling i Urologi, BSMMU, Dhaka.

Evaluering af patienter før lægemiddelbehandling:

Studiet begynder med det første besøg, hvor der blev taget en komplet sygehistorie sammen med en fysisk undersøgelse med særlig opmærksomhed på uro-genital og nervesystem. Digital rektal undersøgelse (DRE) vil blive udført for at udelukke enhver formodet bækkenpatologi, der forårsager blæreudløbsobstruktion (BOO) og neuropatisk blære ved at vurdere perianal fornemmelse og anal tonus, bulbocavernøs refleks og anden relevant neurologisk undersøgelse.

Laboratoriescreening for Hb% og klinisk kemi (blodsukker, serumkreatinin) og rutinemæssig urinundersøgelse og dyrkning og følsomhed vil blive udført for at udelukke urinvejsinfektion (UTI). Ultralyd af KUB-regionen med MCC og PVR vil blive udført for at udelukke enhver obstruktiv uropati. Almindelig røntgen KUB vil blive udført for at udelukke urinstenssygdom og enhver læsion i hvirvelsøjlen.

Efter at have afsluttet den kliniske baseline-evaluering og -undersøgelse, vil de, der opfylder inklusionskriterierne, blive udvalgt til denne undersøgelse.

Et skriftligt informeret samtykke vil blive taget fra alle forsøgspersoner uden at udnytte nogen af ​​deres svagheder. Til undersøgelsen vil et velinformeret, frivilligt, underskrevet skriftligt samtykke blive taget fra patienten på et forståeligt lokalt sprog efter at have overbevist dem om, at deres privatliv og fortrolighed vil blive beskyttet.

Et datablad vil være komplet for hver patient, inklusive oplysninger om patienten, relevant historie, undersøgelsesresultater og relevant baseline undersøgelse.

Alle patienter vil blive indledt i en uges indkøringsperiode, hvor de vil blive instrueret i at stoppe ethvert lægemiddel, herunder anti-cholinergika, hvis de får det før. Patienten vil blive forsynet med en bengalsk udgave af urineringsdagbog fra og instrueret i at udfylde en 3-dages tømningsdagbog. Gennemsnit af tre dage vil blive beregnet for 24 timer.

Overaktiv symptomscore vil blive beregnet ved at interviewe patienten for urinsymptomer for de sidste 7 dage.

Databladet vil blive udfyldt efter at have taget et kort interview på 15-20 minutter fra patienten.

Opfølgning:

Patient i begge grupper vil blive fulgt op regelmæssigt 12 uger med 4 ugers interval.

Patienten vil blive forsynet med en bengalsk udgave af vandladningsdagbog fra og instrueret i at udfylde en 3-dages tømningsdagbog i hvert opfølgende skemabesøg ved afslutningen af ​​4, 8 og 12 ugers behandling for at registrere antallet af vandladninger, haster, tranginkontinens, nocturia, antallet af anvendte puder og tømt volumen af ​​hver vandladning / 24 timer over 3 på hinanden følgende dage. Gennemsnit af tre dage vil blive beregnet for 24 timer.

Overaktiv symptomscore vil blive beregnet ved at interviewe patienten for urinsymptomer i de sidste 7 dage i hvert besøg.

Patienten vil blive evalueret for eventuelle bivirkninger under medicinen som mundtørhed, forstoppelse, sløret syn, hypertension og hovedpine, som begge indgreb kan forårsage, registreres også i det foruddesignede dataindsamlingsark. Sværhedsgraden af ​​hver af de negative virkninger vil blive vurderet som mild, moderat og alvorlig.

Patient, der vil seponere lægemidlet, vil blive udelukket fra dataanalyse. Alle patienter vil indgå i kontrakt over telefon som planlagt besøg for opfølgning efter indledende behandling.

Teknik til annullering af dagbog:

Instruktion til udfyldelse af 3-dages annulleringsdagbog Udfyld venligst annulleringsdagbogen i i alt 3 dage. På den dag, du begynder at registrere begivenheder i annulleringsdagbogen, skal du udskrive deltagernavn og dato øverst i dagbogen.

Start en ny side for hver dag, du fører dagbogen. Deltageren skal føre dagbog i 3 hele sammenhængende dage.

Måling af funktionsforbedring efter intervention:

Det vil være baseret på ændringer i antallet af vandladninger, akutte og urge-inkontinensepisoder, nocturi-episoder, antallet af anvendte puder, det tømte volumen af ​​hver vandladning pr. 24 timer og OABSS efter 4, 8 og 12 ugers lægemiddelintervention. Denne post vil sammenligne med baseline-record.

Databehandlingsplan:

Dataindsamlingsinstrument:

Dataindsamlingsark Titel: Mirabegrons effektivitet og sikkerhed sammenlignet med solifenacin ved behandling af overaktiv blære Navn på investigator: Dr. A. S. M. Kutub Uddin Awal Studiested: Urologisk afdeling, BSMMU, Shahbag Dhaka.

Oplysninger om patienten:

Serienr……………………………. Dato……………. Navn………………………………………………………. Alder……………… Køn:-Mand/Kvinde Telefonnummer…………………………………

Adresse:- Nuværende ………………………………………………………………… ………………………………………………………………… …………………

Gruppe:

1. Mirabegron
2. Solifenacin succinat

Indgivelse af klager:

1. Miktionsfrekvens pr. 24 timer………………………………………….
2. Episoder af hastende karakter pr. 24 timer………………………………………………
3. Urge-inkontinensepisoder pr. 24 timer…………………………………..
4. Nocturia……………………………………………………………………………….
5. Ugyldig volumen af ​​hver vandladning (ml) …………………………………………
6. Overaktiv blære symptom score (OABSS) …………………………

Associeret komorbiditet:

1. Ingen
2. Diabetes mellitus
3. Forhøjet blodtryk
4. Slag

Fysisk undersøgelse:

1. Puls ………b/min,
2. BP...(mm Hg)

1.

Undersøgelser:

Hæmoglobin …………………gm/dl Tilfældigt blodsukker ………….. mmol/l. Serumkreatinin …………mg/dl Urin R/M/E Pus-celler: 1= 0-4/HPF 2=≥ 5 HPF RBC: 1= 0-3/HPF 2=>3/HPF Urinkultur: 1= Positiv 2=Negativ USG af KUB&P med MCC og PVR: MCC= PVR= Opfølgning: (fra annullering af mejeri) 4 uger 8 uger 12 uger

1. Miktionsfrekvens pr. 24 timer
2. Episoder af hastende karakter pr. 24 timer
3. Urge-inkontinensepisoder pr. 24 timer
4. Nocturia episoder pr. 24 timer
5. Ugyldig volumen af ​​hver vandladning (ml)
6. Overaktiv blære symptom score (OABSS)

Uønskede hændelser:

4 uger 8 uger 12 uger Mundtørhed Forstoppelse Sløret syn Hovedpine Hypertension Seponering af medicin på grund af uønskede hændelser Underskrift af investigator

Dataindsamling:

De demografiske oplysninger, relevant historie, undersøgelsesresultater og undersøgelsesrapporter og resultatet af behandlingen af ​​alle forsøgspersonerne vil blive registreret i dataindsamlingsarket.

Patienten vil blive forsynet med en bengalsk udgave af et miktionsmejeri fra og instrueret i at gennemføre et 3-dages tømningsmejeri forud for medicinering og hvert planlagt besøg i uge 4, 8 og 12 for at registrere vandladningsfrekvensen, tilstedeværelsen af ​​hastende og tranginkontinens, nocturi episoder, antallet af anvendte elektroder og det tomme volumen af ​​hver vandladning. Gennemsnit af tre dage vil blive beregnet for 24 timer.

Overaktiv symptomscore vil blive beregnet ved at interviewe patienten for urinsymptomer i de sidste 7 dage før medicinering og hvert planlagt besøg.

Enhver uønsket virkning under medicinen som mundtørhed, forstoppelse, sløret syn, hovedpine og hypertension, der kan forårsage begge indgreb, vil blive registreret i et foruddesignet dataindsamlingsark.

Patient, der vil seponere lægemidlet, vil blive udelukket fra dataanalyse. Alle patienter vil blive kontrakteret telefon som planlagt til opfølgning efter indledende behandling.

Databladet fyldes op efter et kort interview, gennemgang af journaler og dokumenter fra patienterne.

Databehandling og analyse:

Rengøring og reduktion af dataredigering vil ske ved at sørge for udeladelse og ulovlig indtastning af data. Efter kompilering præsenteres dataene i form af tabeller og figurer efter behov. Efter dataindsamling vil alle kvantitative data blive udtrykt som middel ± standardafvigelse, og alle kategoriske data vil blive præsenteret som frekvens. Variable vil blive sammenlignet mellem grupperne ved Chi-kvadrat test for kvalitativ variabel (frekvens, nocturia, urgency) og to prøver Z-test for kvantitativ variabel (Overactive symptom score). Den statistiske software SPSS Statistics version 19 (SPSS, Chicago Illinois) vil blive brugt til statistisk analyse af data. Resultater vil blive betragtet som signifikante, hvis p-værdi

Etisk implikation:

Etisk godkendelse for undersøgelsen vil blive taget fra Institutional Review Board (I.R.B) i BSMMU forud for påbegyndelsen af ​​denne undersøgelse. Efter at forskningsprotokollen er godkendt af udvalget, vil tilladelsen til undersøgelsen blive taget fra Institut for Urologi, BSMMU . Undersøgelsens mål og formål sammen med dens procedure, risici og fordele ved denne undersøgelse vil blive forklaret for undersøgelsespersonerne på et let forståeligt lokalt sprog. Et skriftligt informeret samtykke vil blive taget fra alle forsøgspersonerne uden at udnytte nogen af ​​deres svagheder. Alle forsøgspersoner vil være sikret tilstrækkelig behandling af eventuelle komplikationer udviklet i forhold til formålet med undersøgelsen. Alle forsøgspersoner vil være sikret deres fortrolighed og frihed til at trække sig selv fra undersøgelsen til enhver tid.

Kvalitetssikringsstrategi:

I løbet af studieperioden vil kvalitetssikringsstrategien blive opretholdt i hvert trin ved omhyggelig gennemførelse af undersøgelse og undgåelse af enhver skævhed. Patienten vil blive udvalgt baseret på inklusions- og eksklusionskriterier. Før lægemiddelintervention vil der blive foretaget ordentlig rådgivning med patienterne vedrørende proceduren, mulige komplikationer og deres håndtering. Data indsamlet ved hjælp af spørgeskema.

Operationel definition:

Overaktiv blæresyndrom (OAB): Overaktiv blæresyndrom (OAB) defineres af International Continence Society som urintrang, med eller uden hasteinkontinens, sædvanligvis med øget frekvens i dagtimerne og nocturi i fravær af påvist infektion eller anden patologi.

Detrusor overaktivitet (DO): Det er en urodynamisk observation karakteriseret ved ufrivillig detrusorkontraktion under fyldningsfasen, som kan være spontan eller provokeret og er årsag til overaktiv blære.

Hyppighed af vandladning: Udtrykket bruges til at beskrive behovet for at tisse oftere end normalt. I denne undersøgelse vil frekvensen af ​​vandladning betragtes som 8 eller flere hulrum pr. 24 timer.

Uopsættelighed: Det er klagen over et pludseligt tvingende ønske om at tisse, som er svært at udsætte.

Urge-inkontinens: Det er klagen over ufrivillig udsivning af urin, sædvanligvis forudgået af uopsættelighed.

Nocturia: Det er klagen over, at den enkelte var nødt til at vågne om natten en eller flere gange for at annullere.

Ugyldigt volumen af ​​hver vandladning: Det er mængden af ​​urin, der udstødes via urinrøret i hver vandladning.

Brug af pads: Antallet af pads bruges over 24 timers varighed hos patient med OAB.

Voiding Dairy: Det bruges til at vurdere antallet af vandladninger, akutte tilstedeværelse og urge-inkontinens, episoder med nocturi, brug af puder og tømt volumen af ​​hver vandladning. Her instrueres patienten om at fuldføre 3-dages tømning mejeri forud for medicinering og hvert planlagt besøg. (Appendiks-) Overactive Bladder Symptom Score (OABSS): Dette er en enkelt symptomscore, der anvender et selvrapporterende spørgeskema til at kvantificere OAB-symptomer. De valgte symptom er dagtidsfrekvens, nattehyppighed, hastende og hastende inkontinens for spørgeskemaet. Samlet score er den simple sum af de fire symptomscore. (Bilag-)

Informeret samtykkeformular Titel: Mirabegrons effektivitet og sikkerhed sammenlignet med solifenacin ved behandling af overaktiv blære

Introduktion:

Jeg, Dr. A. S. M. Kutub Uddin Awal, arbejder som studerende Master of Surgery(MS) (urologi) i urologisk afdeling på Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka. Efterforskere forsker i behandlingen af ​​overaktiv blæresygdom, der normalt rammer borgere i voksen alder. Deltagerne opfordres til at give nødvendige oplysninger om det og deltage i vores forskning.

Hensigten med denne 'informeret samtykkeformular' er at give deltagerne nødvendige oplysninger, som vil hjælpe dig med at tage beslutningen om, hvorvidt du vil deltage i denne forskning eller ej. Deltageren skal ikke tage beslutningen lige nu. Deltageren kan diskutere med enhver, før du træffer beslutningen.

Mål og metoder:

Formålet med denne 'informeret samtykkeformular' er at returnere normal tilstand af overaktiv blære ved alene oral medicin uden nogen operation.

Denne forskning vil blive udført af afdelingen for urologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University. Til denne forskning vil 82 patienter med overaktiv blære blive inkluderet i undersøgelsen, som vil deltage i den ambulante afdeling for Urologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University Hospital, Dhaka. Der er to typer medicin i denne undersøgelse til behandling af overaktiv blære. En af dem vil du blive taget en tablet oralt en gang dagligt. Du bliver nødt til at vende tilbage til din læge hver 4. uge 3 gange for at kende resultatet af forskningen. Du vil blive instrueret i at fuldføre dit tømningsmejeri 3 dage i træk før hvert planlagte opfølgningsbesøg. Du vil første gang blive besøgt hos investigator efter 4 uger, anden gang efter 8 uger og sidste planlagte besøg efter 12 ugers behandlingsperiode.

Hvis du deltager i denne undersøgelse, vil vi tilmelde dig vores undersøgelse, og du vil blive informeret om alt i detaljer af din læge.

Risiko i forskningen:

I denne forskning kan deltageren blive nødt til at stå over for en smule risiko, som svarer til den i tilfælde af anden medicin. De mest almindelige skader ved undersøgelsen er mundtørhed, forstoppelse, sløret syn, hovedpine og hypertension. Men denne risiko er meget lille til fordel for din korrekte behandling. Denne skade udvikler sig hos nogle få patienter og kontrollerer normalt uden behandling. Der er dog mulighed for korrekt behandling af enhver art med passende læger og alle nødvendige faciliteter på hospitalet.

Fordelen ved at deltage i forskningen:

Deltageren vil personligt få gavn af din deltagelse i denne forskning. For eksempel vil du få en mere vellykket behandlingsmulighed og hurtigt komme fri for dine symptomer og forbedring af livskvalitet. Samtidig vil deltageren blive stillet til rådighed som pioner til at tage en ny behandlingsmulighed.

Alternativ:

Den normale behandling af deltageren vil fortsætte i henhold til den generelle behandlingsprocedure på hospitalet, selvom deltageren ikke deltager i forskningen.

Udgifter:

For at deltage i denne forskning behøver ingen af ​​deltagerne at bære en ekstra udgift, eller du vil få udbetalt nogen form for penge.

Fortrolighed:

Alle oplysninger om forskningen vil blive holdt fortrolige under forskningen og efterfølgende. For at lette forskningen får du ét identifikationsnummer (ID). Alle slags dokumenter med dit ID-nummer vil blive låst i arkivskab på kontoret. Det personlige problem vil ikke blive brugt til dataanalyse, rapportering og publicering og vil ikke blive videregivet til andre end undersøgelsens eksaminator. Så ingen andre kan være bekendt med nogen af ​​dine oplysninger.

Frivillig deltagelse:

Deltagerens deltagelse i denne forskning er helt frivillig. Deltageren kan nægte at deltage i forskningen, eller under forskningen kan du trække dig selv fra forskningen, når som helst du ønsker det. Det vil din behandling ikke blive differentieret til. Ingen af ​​juridiske rettigheder vil blive krænket, hvis du underskriver dette dokument.

Spørgeskema:

Fortæl os venligst, hvis deltageren har spørgsmål. Vi vil forsøge at besvare dit spørgsmål bedst muligt på vores niveau. Hvis deltageren har lyst til at stille spørgsmål i fremtiden, kan du kontakte forsker Dr. A.S.M. Kutub Uddin awal, afdeling for urologi, værelse nr. 430, blok no-C, Bangabandhu sheikh Mujib Medical University Hospital, Shahbag, Dhaka.

Samtykke til bekræftelse:

Jeg udtrykker min tilfredshed efter drøftelse og med lægen (den læge, der vil foretage fysisk undersøgelse og behandlingen af ​​mig) vedrørende denne forskning. Jeg har forstået, at min deltagelse i forskningen er frivillig, og jeg kan afholde mig fra denne forskning når som helst, jeg vil uden at være ansvarlig for noget. Jeg har læst ovennævnte information / ovennævnte information har læst foran mig, og jeg udtrykker gerne min bekræftelse på at deltage i denne forskning.

Navn på deltager:

Deltagerens underskrift:

Dato:

I tilfælde af analfabeter:

Jeg vidner om, at denne samtykkeerklæring er læst korrekt foran deltageren, og at deltageren har mulighed for at stille spørgsmål. Jeg bekræfter, at deltageren er helt fri og bevidst indvilliget i at deltage i forskningen.

Vidnets navn: Deltagerens tommelfingeraftryk:

Vidnets underskrift:

Dato:

.