Efficacia e sicurezza del Mirabegron rispetto alla solifenacina nel trattamento della vescica iperattiva

Introduzione:

La sindrome della vescica iperattiva (OAB) è definita dall'International Continence Society come urgenza urinaria, con o senza incontinenza da urgenza, di solito con aumentata frequenza diurna e nicturia in assenza di infezione provata o qualsiasi altra patologia.

I dati epidemiologici suggeriscono che la sindrome OAB è presente in circa il 10,7% di tutti gli uomini e le donne adulti, sebbene i tassi di prevalenza aumentino con l'invecchiamento in entrambi i sessi. La prevalenza di OAB in tutto il mondo è stimata essere maggiore nelle donne rispetto agli uomini (rispettivamente 11,6% vs 9,7%). Si tratta di un complesso di sintomi cronici che può compromettere sostanzialmente la qualità della vita. La prevalenza dei sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS), dell'OAB e dell'incontinenza urinaria da urgenza è sostanziale, colpisce sia le donne che gli uomini e si traduce in una notevole morbilità, costo personale e onere economico sanitario.

La gestione iniziale utilizza misure conservative, come la consulenza sui fluidi e l'allenamento della vescica.

Farmaci antimuscarinici (es. Solifenacina succinato) sono ancora il cardine del trattamento farmacologico orale per la Rubrica fuori rete, rilassando il muscolo detrusore e riducendo i sintomi sensoriali durante la fase di immagazzinamento del ciclo della minzione inibendo i sottotipi del recettore muscarinico, M2 e M3. Entrambi i sottotipi sono espressi in più tessuti, aumentando il rischio di fastidiosi eventi avversi anticolinergici (AE) come la secchezza delle fauci, che insieme alla mancanza di efficacia, è la ragione più frequentemente citata per l'interruzione del trattamento antimuscarinico.

I recenti progressi nella comprensione dell'OAB hanno identificato tre sottotipi di β-adrenergici β1, β2 e β3, nel muscolo detrusore e nell'urotelio. Il β3-adrenergico è il sottotipo di β-recettore predominante nella vescica urinaria umana.

Gli agonisti dei β3-adrenergici rilassano la muscolatura liscia del detrusore durante la fase di stoccaggio della vescica e aumentano la capacità della vescica senza influenzare negativamente i parametri di svuotamento, tra cui la portata massima del flusso urinario (Qmax), la pressione del detrusore a Qmax (PdetQmax) e il volume residuo.

L'agonista del β3-adrenorecettore, mirabegron, che agisce attraverso un diverso meccanismo d'azione rispetto agli antimuscarinici, potrebbe potenzialmente migliorare l'equilibrio efficacia/tollerabilità rispetto all'attuale standard di cura nella gestione dell'OAB. In quattro studi di fase III della durata di 12 settimane, mirabegron ha costantemente dimostrato la superiorità rispetto al placebo per quanto riguarda la riduzione degli episodi di incontinenza e la frequenza della minzione.

I principali effetti avversi di mirabegron sono ipertensione, rinofaringite, mal di testa e infezione del tratto urinario. La secchezza delle fauci e la costipazione sono simili al placebo ma inferiori al succinato di solifenacina.

Ci sono stati diversi studi che osservano che mirabegron è efficace e ben tollerabile in OAB. C'è stato un singolo studio comparativo tra mirabegron e solifenacina che mostra la non inferiorità di mirabegron rispetto alla solifenacina. Ma tutto lo studio fatto da industriale sponsorizzato. In Bangladesh, nessuno studio di questo tipo è stato eseguito in precedenza. Quindi è tempo di condurre uno studio comparativo tra la sicurezza e l'efficacia di mirabegron e solifenacina in pazienti con vescica iperattiva in questo paese.

Questo nuovo farmaco mirabegron agonista del recettore adrenocettore β3 è disponibile come formulazione da 25 mg una volta al giorno nel trattamento della rubrica fuori rete in Bangladesh.

Questo studio è stato progettato per vedere l'efficacia e la sicurezza del confronto mirabegron con solifenacina succinato nel trattamento della vescica iperattiva senza supporto industriale.

Ipotesi Ipotesi nulla (H0): non vi è alcuna differenza nell'efficacia e nella sicurezza di mirabegron e solifenacina succinato per il trattamento della vescica iperattiva.

Ipotesi alternativa (HA): l'efficacia e la sicurezza di mirabegron è superiore a solifenacina succinato per il trattamento della vescica iperattiva.

Obiettivo Obiettivo generale Confrontare l'efficacia terapeutica e la sicurezza di mirabegron rispetto a solifenacina succinato nel trattamento della vescica iperattiva.

Obbiettivo specifico

• Confrontare il punteggio dei sintomi della vescica iperattiva (OABSS) tra i due gruppi di trattamento.
• Per scoprire la frequenza della minzione e la nicturia di entrambi i gruppi di trattamento e confrontarli.
• Per scoprire l'urgenza e l'incontinenza da urgenza di entrambi i gruppi di trattamento e confrontarli.
• Per confrontare gli effetti avversi di mirabegron e solifenacina succinato per il trattamento della vescica iperattiva.

Metodologia:

Tipo di studio: studio clinico prospettico randomizzato controllato in ospedale.

Periodo di studio: da luglio 2016 a novembre 2017.

Luogo di studio: Dipartimento di Urologia, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BMMMU), Dhaka, Bangladesh.

Materia di studio:

Uomini e donne di almeno 18 anni con sintomi della vescica iperattiva persistente (OAB) per 3 mesi o più e saranno trattati come pazienti ambulatoriali che hanno frequentato il reparto ambulatoriale di Urologia, BSMMU, Dhaka, saranno arruolati in questo studio.

Tecnica di campionamento:

La tecnica di campionamento intenzionale verrà applicata per raccogliere il campione per questo studio.

Il brevetto arriverà con i sintomi di OAB nel reparto ambulatoriale di urologia dell'ospedale BSMMU sarà selezionato secondo i criteri di inclusione ed esclusione per il presente studio. Dopo il consenso informato scritto, un totale di 82 sarà reclutato e diviso in due gruppi mediante randomizzazione. Il primo partecipante verrà selezionato con il metodo della lotteria, quindi il resto dei partecipanti verrà iscritto alternativamente dividendosi in due gruppi.

Metodi Questa clinica randomizzata sarà condotta nel dipartimento di urologia, BSMMU, Dhaka dopo aver ricevuto l'approvazione dall'Institutional Review Board (IRB). La popolazione dello studio selezionerà sulla base di criteri di selezione dal paziente frequentato nel reparto ambulatoriale di Urologia, BSMMU, Dhaka.

Valutazione dei pazienti prima della terapia farmacologica:

Lo studio ha inizio con la prima visita durante la quale è stata raccolta un'anamnesi completa accompagnata da un esame fisico con particolare attenzione al sistema uro-genitale e nervoso. L'esame rettale digitale (DRE) verrà eseguito per escludere qualsiasi sospetta patologia pelvica che causa ostruzione dell'uscita della vescica (BOO) e vescica neuropatica valutando la sensazione perianale e il tono anale, il riflesso bulbocavernoso e altri esami neurologici pertinenti.

Lo screening di laboratorio per Hb% e la chimica clinica (glicemia, creatinina sierica) e l'esame di routine delle urine e la coltura e la sensibilità saranno eseguiti per escludere l'infezione del tratto urinario (UTI). Verrà eseguita un'ecografia della regione KUB con MCC e PVR per escludere qualsiasi uropatia ostruttiva. Verrà eseguita una normale radiografia KUB per escludere calcoli urinari e qualsiasi lesione nella colonna vertebrale.

Dopo aver completato la valutazione e l'indagine clinica di base, coloro che soddisfano i criteri di inclusione saranno selezionati per il presente studio.

Un consenso informato scritto sarà preso da tutti i soggetti dello studio senza sfruttare alcuna delle loro debolezze. Per lo studio verrà preso dal paziente un consenso scritto ben informato, volontario e firmato in una lingua locale comprensibile dopo averlo convinto che la sua privacy e riservatezza saranno salvaguardate.

Una scheda dati sarà completa per ogni paziente, inclusi i dettagli del paziente, la storia pertinente, il risultato dell'esame e l'indagine di riferimento pertinente.

Tutti i pazienti verranno inseriti in un periodo di run-in di una settimana, durante il quale verranno istruiti a interrompere qualsiasi farmaco, inclusi eventuali anticolinergici, se lo stanno assumendo prima. Al paziente verrà fornito un diario della minzione in versione bengalese e sarà istruito a completare un diario minzionale di 3 giorni. La media di tre giorni sarà calcolata per 24 ore.

Il punteggio dei sintomi iperattivi verrà calcolato intervistando il paziente per i sintomi urinari negli ultimi 7 giorni.

La scheda sarà compilata dopo aver sostenuto una breve intervista di 15-20 minuti al paziente.

Azione supplementare:

I pazienti di entrambi i gruppi saranno regolarmente seguiti per 12 settimane a intervalli di 4 settimane.

Al paziente verrà fornito un diario della minzione in versione bengalese e sarà istruito a completare un diario minzionale di 3 giorni in ogni visita programmata di follow-up alla fine di 4, 8 e 12 settimane di trattamento per registrare il numero di minzione, urgenza, incontinenza da urgenza, nicturia, il numero di assorbenti utilizzati e il volume svuotato di ciascuna minzione/24 ore per 3 giorni consecutivi. La media di tre giorni sarà calcolata per 24 ore.

Il punteggio dei sintomi iperattivi verrà calcolato intervistando il paziente per i sintomi urinari negli ultimi 7 giorni in ciascuna visita.

Il paziente verrà valutato per eventuali effetti avversi durante il trattamento come secchezza delle fauci, costipazione, visione offuscata, ipertensione e mal di testa che entrambi gli interventi possono causare anche registrati nel foglio di raccolta dati predefinito. La gravità di ciascuno degli effetti avversi sarà valutata come lieve, moderata e grave.

Il paziente che interromperà il farmaco sarà escluso dall'analisi dei dati. Tutti i pazienti verranno assunti telefonicamente come visita programmata per il follow-up dopo il trattamento iniziale.

Tecnica del diario minzionale:

Istruzioni per la compilazione del diario minzionale di 3 giorni Si prega di compilare il diario minzionale per un totale di 3 giorni. Il giorno in cui inizi a registrare gli eventi nel diario di svuotamento, stampa il nome e la data del partecipante nella parte superiore del diario.

Inizia una nuova pagina per ogni giorno in cui tieni il diario. Il partecipante deve tenere un diario per 3 giorni interi consecutivi.

Misurazione del miglioramento funzionale dopo l'intervento:

Si baserà sui cambiamenti nel numero di minzioni, urgenza e episodi di incontinenza da urgenza, episodi di nicturia, numero di assorbenti usati, volume svuotato di ogni minzione, per 24 ore e OABSS dopo 4, 8 e 12 settimane di intervento farmacologico. Questo record verrà confrontato con il record di riferimento.

Piano di trattamento dei dati:

Strumento di raccolta dati:

Scheda di raccolta dati Titolo: Efficacia e sicurezza di mirabegron rispetto alla solifenacina nel trattamento della vescica iperattiva Nome dello sperimentatore: Dr. A. S. M. Kutub Uddin Awal Luogo di studio: Dipartimento di urologia, BSMMU, Shahbag Dhaka.

Dati del paziente:

Numero di serie……………………………. Data……………. Nome………………………………………………………. Età……………… Sesso:-Maschio/Femmina Telefono n……………...................

Indirizzo:- Presente ………………………………………………………………… ………………………………………………………… ……………

Gruppo:

1. Mirabegron
2. Solifenacina succinato

Presentare reclami:

1. Frequenza della minzione nelle 24 ore…………………………………….
2. Episodi di urgenza nelle 24 ore………………………………………
3. Episodi di incontinenza da urgenza nelle 24 ore……………………………..
4. Nicturia…………………………………………………………………….
5. Volume svuotato di ogni minzione (ml)…………………………………
6. Punteggio dei sintomi della vescica iperattiva (OABSS) …………………………

Comorbidità associate:

1. No
2. Diabete mellito
3. Ipertensione
4. Colpo

Esame fisico:

1. Pulsazioni ………b/min,
2. PA...(mmHg)

1.

Indagini:

Emoglobina ……………………gm/dl Glicemia casuale ………….. mmol/l. Siero Creatinina …………mg/dl Urina R/M/E Cellule pus: 1= 0-4/HPF 2=≥ 5 HPF RBC: 1= 0-3/HPF 2=>3/HPF Urina Coltura: 1= Positivo 2=USG negativo di KUB&P con MCC e PVR: MCC= PVR= Follow-up: (dal caseificio minzionale) 4 settimane 8 settimane 12 settimane

1. Frequenza della minzione nelle 24 ore
2. Episodi di urgenza nelle 24 ore
3. Episodi di incontinenza da urgenza nelle 24 ore
4. Episodi di nicturia nelle 24 ore
5. Volume svuotato di ogni minzione (ml)
6. Punteggio dei sintomi della vescica iperattiva (OABSS)

Eventi avversi:

4 settimane 8 settimane 12 settimane Secchezza delle fauci Costipazione Visione offuscata Mal di testa Ipertensione Interruzione del trattamento a causa di eventi avversi Firma dello sperimentatore

Raccolta dati:

Le informazioni demografiche, la storia rilevante, i risultati degli esami e dei rapporti di indagine e l'esito del trattamento di tutti i soggetti dello studio saranno registrati nella scheda di raccolta dati.

Al paziente verrà fornito un caseificio per la minzione in versione bengalese e istruito a completare un caseificio minzionale di 3 giorni prima del trattamento e ogni visita programmata alla settimana 4, 8 e 12 per registrare la frequenza della minzione, la presenza di urgenza e incontinenza da urgenza, nicturia episodi, il numero di tamponi utilizzati e il volume svuotato di ciascuna minzione. La media di tre giorni sarà calcolata per 24 ore.

Il punteggio dei sintomi iperattivi verrà calcolato intervistando il paziente per i sintomi urinari negli ultimi 7 giorni prima del farmaco e di ogni visita programmata.

Qualsiasi effetto avverso durante il trattamento come secchezza delle fauci, costipazione, visione offuscata, mal di testa e ipertensione che possono causare entrambi gli interventi verrà registrato in un foglio di raccolta dati predefinito.

Il paziente che interromperà il farmaco sarà escluso dall'analisi dei dati. Tutti i pazienti riceveranno un contratto telefonico come programmato per il follow-up dopo il trattamento iniziale.

La scheda dati si riempirà dopo aver effettuato una breve intervista, revisione dei registri e dei documenti dei pazienti.

Elaborazione e analisi dei dati:

La pulizia e la riduzione dell'editing dei dati avverrà facendo attenzione all'omissione e all'inserimento illegale dei dati. Dopo la compilazione, i dati verranno presentati sotto forma di tabelle e figure, se necessario. Dopo la raccolta dei dati tutti i dati quantitativi saranno espressi come media ± deviazione standard e tutti i dati categorici saranno presentati come frequenza. La variabile sarà confrontata tra i gruppi mediante il test Chi-quadrato per la variabile qualitativa (frequenza, nicturia, urgenza) e due campioni Z- test per la variabile quantitativa (punteggio dei sintomi iperattivi). Il software statistico SPSS Statistics versione 19 (SPSS ,Chicago Illinois) verrà utilizzato per l'analisi statistica dei dati. I risultati saranno considerati significativi se p-value

Implicazione etica:

L'autorizzazione etica per lo studio sarà presa dall'Institutional Review Board (I.R.B) di BSMMU prima dell'inizio di questo studio. Dopo che il protocollo di ricerca è stato approvato dal comitato, l'autorizzazione per lo studio sarà presa dal Dipartimento di Urologia, BSMMU . Gli scopi e gli obiettivi dello studio insieme alla sua procedura, rischi e benefici di questo studio saranno spiegati ai soggetti dello studio in una lingua locale facilmente comprensibile. Un consenso informato scritto sarà preso da tutti i soggetti dello studio senza sfruttare alcuna delle loro debolezze. A tutti i soggetti dello studio sarà assicurato un trattamento adeguato di eventuali complicanze sviluppate in relazione allo scopo dello studio. A tutti i soggetti dello studio sarà garantita la riservatezza e la libertà di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.

Strategia di garanzia della qualità:

Durante il periodo di studio la strategia di garanzia della qualità sarà mantenuta in ogni fase mediante una meticolosa conduzione dello studio e l'evitamento di qualsiasi pregiudizio. Il paziente sarà selezionato in base ai criteri di inclusione ed esclusione. Prima dell'intervento farmacologico verrà effettuata un'adeguata consulenza con i pazienti in merito alla procedura, alle possibili complicanze e alla loro gestione. Dati raccolti tramite questionario.

Definizione operativa:

Sindrome della vescica iperattiva (OAB): la sindrome della vescica iperattiva (OAB) è definita dall'International Continence Society come urgenza urinaria, con o senza incontinenza da urgenza, di solito con aumento della frequenza diurna e nicturia in assenza di infezione provata o qualsiasi altra patologia.

Detrusor over activity (DO): è un'osservazione urodinamica caratterizzata da contrazione involontaria del detrusore durante la fase di riempimento che può essere spontanea o provocata ed è la causa della vescica iperattiva.

Frequenza della minzione: il termine è usato per descrivere la necessità di urinare più spesso del solito. In questo studio la frequenza della minzione sarà considerata di 8 o più minzioni nelle 24 ore.

Urgenza: è la lamentela di un improvviso irresistibile desiderio di urinare che è difficile da differire.

Incontinenza da urgenza: è la denuncia di perdita involontaria di urina, solitamente preceduta da urgenza.

Nicturia: è la lamentela che l'individuo ha dovuto svegliarsi di notte una o più volte per urinare.

Volume svuotato di ogni minzione: è il volume di urina espulsa attraverso l'uretra in ogni minzione.

Utilizzo degli elettrodi: il numero di elettrodi utilizzati nell'arco di 24 ore in pazienti con Rubrica fuori rete.

Latteria di svuotamento: è utilizzato per valutare il numero di minzioni, presenza di urgenza e incontinenza da urgenza, episodi di nicturia, utilizzo di assorbenti e volume svuotato di ogni minzione. Qui, istruito il paziente a completare i 3 giorni di svuotamento lattiero-caseario prima del farmaco e di ogni visita programmata. (Appendice-) Punteggio dei sintomi della vescica iperattiva (OABSS): si tratta di un punteggio per singolo sintomo che utilizza un questionario di autovalutazione per quantificare i sintomi della Rubrica fuori rete. I sintomi selezionati sono frequenza diurna, frequenza notturna, urgenza e incontinenza da urgenza per il questionario. Il punteggio complessivo è la semplice somma del punteggio dei quattro sintomi. (Appendice-)

Modulo di consenso informato Titolo: efficacia e sicurezza di mirabegron rispetto a solifenacina nel trattamento della vescica iperattiva

Introduzione:

Io, Dr. A. S. M. Kutub Uddin Awal, lavoro come studente Master of Surgery (MS) (Urologia) nel dipartimento di Urologia della Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka. Gli investigatori stanno effettuando ricerche sul trattamento della malattia della vescica iperattiva che di solito colpisce i cittadini della fascia di età adulta. I partecipanti sono invitati a fornire le informazioni necessarie al riguardo ea partecipare alla nostra ricerca.

L'intenzione di questo "modulo di consenso informato" è fornire ai partecipanti le informazioni necessarie che ti aiuteranno a decidere se parteciperai o meno a questa ricerca. Il partecipante non dovrà prendere la decisione in questo momento. Il partecipante può discutere con chiunque prima di prendere la decisione.

Finalità e modalità:

Lo scopo di questo "modulo di consenso informato" è restituire la normale condizione della vescica iperattiva con la sola terapia orale senza alcuna operazione.

Questa ricerca sarà condotta dal dipartimento di urologia, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University. Per questa ricerca, 82 pazienti con vescica iperattiva saranno inclusi nello studio che parteciperanno al reparto ambulatoriale di Urologia, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University Hospital, Dhaka. Ci sono due tipi di farmaci in questo studio per il trattamento della vescica iperattiva. Uno di loro, ti verrà presa una compressa per via orale una volta al giorno. Dovrai tornare dal tuo medico ogni 4 settimane per 3 volte, per conoscere il risultato della ricerca. Ti verrà chiesto di completare 3 giorni consecutivi il tuo caseificio di svuotamento prima di ogni visita programmata di follow-up. Sarai visitato per la prima volta dallo sperimentatore a 4 settimane, la seconda volta a 8 settimane e l'ultima visita programmata a 12 settimane del periodo di trattamento.

Se partecipi a questo studio, ti iscriveremo al nostro studio e sarai informato in dettaglio dal tuo medico.

Rischio nella ricerca:

In questa ricerca, i partecipanti potrebbero dover affrontare un piccolo rischio simile a quello di altri farmaci. I danni più comuni dello studio sono secchezza delle fauci, costipazione, visione offuscata, mal di testa e ipertensione. Ma questo rischio è molto poco a favore del trattamento adeguato. Questo danno si sviluppa in pochi pazienti e di solito si controlla senza trattamento. Tuttavia, è previsto un trattamento adeguato di ogni tipo con medici appropriati e tutte le strutture necessarie all'interno dell'ospedale.

Il vantaggio del partecipante alla ricerca:

Il partecipante sarà personalmente avvantaggiato dalla tua partecipazione a questa ricerca. Ad esempio, riceverai un'opzione di trattamento più efficace e ti libererai rapidamente dai sintomi e migliorerai la qualità della vita. Allo stesso tempo, il partecipante sarà fornito come pioniere per intraprendere una nuova opzione di trattamento.

Alternativa:

Il normale trattamento del partecipante procederà secondo la procedura di trattamento generale dell'ospedale, anche se il partecipante non partecipa alla ricerca.

Spesa:

Per partecipare a questa ricerca, nessun partecipante dovrà sostenere una spesa aggiuntiva né ti sarà corrisposto alcun importo di denaro.

Riservatezza:

Tutte le informazioni della ricerca saranno mantenute riservate durante la ricerca e successivamente. Per facilitare la ricerca ti verrà assegnato un numero di identificazione (ID). Tutti i tipi di documenti con il tuo numero di identificazione saranno chiusi a chiave nell'archivio dell'ufficio. La questione personale non sarà usata per l'analisi dei dati, la rendicontazione e la pubblicazione e non sarà divulgata a nessuno tranne che all'esaminatore della ricerca. Quindi nessun altro può conoscere nessuna delle tue informazioni.

Partecipazione volontaria:

La partecipazione dei partecipanti a questa ricerca è totalmente volontaria. Il partecipante può rifiutare di partecipare alla ricerca o durante la ricerca puoi ritirarti dalla ricerca in qualsiasi momento lo desideri. Il tuo trattamento non sarà differenziato per questo. Nessun diritto legale verrà violato se firmi questo documento.

Questionario:

Fateci sapere se il partecipante ha qualche domanda. Cercheremo di rispondere alla tua domanda al nostro livello migliore. Se il partecipante ha voglia di porre qualsiasi domanda in futuro, è possibile contattare il ricercatore Dr. A.S.M. Kutub Uddin awal, dipartimento di urologia, stanza n. 430, blocco n. C, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University Hospital, Shahbag, Dhaka.

Consenso di affermazione:

Esprimo la mia soddisfazione dopo la discussione e con il medico (il medico che farà l'esame fisico e il trattamento di me) riguardo a questa ricerca. Ho capito che la mia partecipazione alla ricerca è volontaria e posso astenermi da questa ricerca ogni volta che voglio senza essere responsabile di nulla. Ho letto l'informativa di cui sopra / ho letto di fronte a me l'informativa di cui sopra ed esprimo volentieri la mia affermazione a partecipare a questa ricerca.

Nome del partecipante:

La firma del partecipante:

Data:

In caso di partecipante analfabeta:

Sto testimoniando che questo modulo di consenso è stato letto correttamente davanti al partecipante e il partecipante ha l'opportunità di porre domande. Confermo che il partecipante è completamente libero e ha accettato consapevolmente di partecipare alla ricerca.

Nome del testimone: L'impronta del pollice del partecipante:

Firma del testimone:

Data:

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