Flydende biopsi-baseret påvisning af modstand mod målrettet terapi hos prostatakræftpatienter (PEARL)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Androgen receptor signaleringshæmmere (ARSi) er blevet tilgængelige i de seneste år til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) og har forbedret deres overlevelse væsentligt. På trods af denne forbedring udgør initial eller ny resistens over for ARSi en stor udfordring i behandlingen af disse patienter. Der er derfor et akut medicinsk behov for tidlig påvisning af behandlingsresistens.
Flydende biopsier - blodprøver indeholdende cirkulerende tumorceller (CTC'er) og nukleinsyrer fra tumoren - kan give information om sådan resistens. Efterforskerne af denne undersøgelse og andre har vist, at flydende biopsier kan bruges til at påvise messenger RNA (mRNA) af AR-V7, en splejsningsvariant af androgenreceptoren (AR), der er ufølsom over for ARSi, i fuldblod, og at høje niveauer af AR-V7 mRNA hos mCRPC-patienter er prædiktive for manglende respons på ARSi. Adskillige flydende biopsimetoder, der involverer forskellige blodrum, såsom CTC'er, exosomer og fuldblod, er hidtil blevet brugt til at detektere AR-V7. Det er dog uklart, hvilken væskebiopsitilgang eller hvilken kombination af tilgange, der er bedst til at forudsige resistens under ARSi-behandling i det kliniske miljø. Derudover forklarer nuværende tilgange kun omkring halvdelen af resistente tilfælde, hvilket tyder på, at der er vigtige ikke-AR-V7-medierede årsager til resistens.
I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at bestemme den optimale væskebiopsimetode til at påvise AR-V7 og udforske nye til bedst mulig forudsigelse af resistens over for ARSi. Til dette formål vil efterforskerne systematisk udforske relevante blodrum i en prospektiv kohorte af mCRPC-patienter, kvantificere AR-V7 mRNA-niveauer i hvert kompartment og bestemme den diagnostiske værdi af kompartmentspecifikke AR-V7 mRNA-niveauer for at forudsige respons på efterfølgende ARSi terapi. Efterforskerne vil yderligere udforske den kliniske relevans af AR-V7-protein subcellulær lokalisering i CTC'er til forudsigelse af ARSi-resistens. Derudover vil nye andre, AR-V7 uafhængige mekanismer for resistens og deres forudsigelige værdi for korrekt behandling blive udforsket. Disse er baseret på yderligere AR-splejsningsvarianter og på neuroendokrin differentiering af prostatacancerceller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Matthias M Heck, MD
- Telefonnummer: 2508 +49894140
- E-mail: matthias.heck@tum.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Christof Winter, MD PhD
- Telefonnummer: 4765 +49894140
- E-mail: christof.winter@tum.de
Studiesteder
-
-
-
Munich, Tyskland, 81675
- Rekruttering
- Technical University of Munich, Klinikum rechts der Isar, Department of Urology and Institute of Clinical Chemistry
-
Kontakt:
- Matthias M Heck, MD
- Telefonnummer: 2508 +49894140
- E-mail: matthias.heck@tum.de
-
Kontakt:
- Christof Winter, MD PhD
- Telefonnummer: 4765 +49894140
- E-mail: christof.winter@tum.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet prostata adenokarcinom
- Kastrer serumtestosteron <50ng/ml eller <1,7nmol/l under fortsat androgen-deprivationsbehandling eller kirurgisk kastration
Progressiv sygdom ved studiestart i overensstemmelse med Prostate Cancer Working Group 3 kriterier (PCWG3):
- Biokemisk progression: Tre på hinanden følgende stigninger i PSA med mindst en uges mellemrum, hvilket resulterer i to 50 % stigninger over nadir, og en PSA >1,0 ng/ml som minimal startværdi, eller
- Radiologisk progression: enten to eller flere nye knoglelæsioner på knoglescanning eller en ny bløddelslæsion ved hjælp af RECIST (responsevalueringskriterier i solide tumorer).
- Metastatisk sygdom bekræftet ved computertomografi (CT) eller knoglescanning
- Planlagt behandling med ARSi (androgen-receptor signalerende receptorer)
- Skriftligt informeret samtykke fra patienten
Ekskluderingskriterier:
- Personer, der er i et afhængigheds- eller ansættelsesforhold med efterforskeren eller sponsoren
- Planlagt yderligere samtidig kræftbehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prostata-specifikt antigen (PSA) fald >=50 %
Tidsramme: 24 måneder
|
Den optimale flydende biopsi-baserede testmetode til at forudsige PSA-respons under AR-målrettet terapi vil blive bestemt.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Den optimale flydende biopsi-baserede testmetode til at forudsige klinisk progressionsfri overlevelse under AR-målrettet terapi vil blive bestemt.
|
24 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
|
Den optimale flydende biopsi-baserede testmetode til at forudsige den samlede overlevelse under AR-målrettet terapi vil blive bestemt.
|
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthias M Heck, MD, Technical University of Munich
- Ledende efterforsker: Christof Winter, MD PhD, Technical University of Munich
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HE 7386/1-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .