Płynna biopsja oparta na wykrywaniu oporności na terapię celowaną u pacjentów z rakiem prostaty (PEARL)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Inhibitory sygnalizacji receptora androgenowego (ARSi) stały się dostępne w ostatnich latach do leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC) i znacznie poprawiły ich przeżywalność. Pomimo tej poprawy, początkowa lub pojawiająca się oporność na ARSi stanowi poważne wyzwanie w leczeniu tych pacjentów. Istnieje zatem pilna potrzeba medyczna wczesnego wykrywania oporności na leczenie.
Płynne biopsje – próbki krwi zawierające krążące komórki nowotworowe (CTC) i kwasy nukleinowe z guza – mogą dostarczyć informacji o takiej oporności. Badacze tego badania i inni wykazali, że płynne biopsje można wykorzystać do wykrycia informacyjnego RNA (mRNA) AR-V7, wariantu splicingowego receptora androgenowego (AR), który jest niewrażliwy na ARSi, w pełnej krwi i że wysokie poziomy mRNA AR-V7 u pacjentów z mCRPC wskazują na brak odpowiedzi na ARSi. Do wykrycia AR-V7 zastosowano dotychczas kilka metod płynnej biopsji obejmujących różne kompartmenty krwi, takie jak CTC, egzosomy i krew pełna. Jednak nie jest jasne, które podejście do płynnej biopsji lub jaka kombinacja podejść jest najlepsza do przewidywania oporności na terapię ARSi w warunkach klinicznych. Ponadto obecne podejścia wyjaśniają tylko około połowy przypadków oporności, co sugeruje, że istnieją ważne przyczyny oporności, w których pośredniczy AR-V7.
W tym badaniu badacze mają na celu określenie optymalnego podejścia do biopsji płynnej w celu wykrycia AR-V7 i zbadanie nowych metod w celu najlepszego możliwego przewidywania oporności na ARSi. W tym celu badacze będą systematycznie badać odpowiednie kompartmenty krwi w prospektywnej kohorcie pacjentów z mCRPC, określać ilościowo poziomy mRNA AR-V7 w każdym kompartmencie i określać wartość diagnostyczną poziomów mRNA AR-V7 specyficznych dla kompartmentów do przewidywania odpowiedzi na kolejne ARSi terapia. Badacze będą dalej badać kliniczne znaczenie subkomórkowej lokalizacji białka AR-V7 w CTC dla przewidywania oporności na ARSi. Ponadto zbadane zostaną nowe, niezależne od AR-V7 mechanizmy oporności i ich wartość predykcyjna dla właściwego leczenia. Opierają się one na dalszych wariantach splicingu AR oraz na różnicowaniu neuroendokrynnym komórek raka prostaty.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Matthias M Heck, MD
- Numer telefonu: 2508 +49894140
- E-mail: matthias.heck@tum.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Christof Winter, MD PhD
- Numer telefonu: 4765 +49894140
- E-mail: christof.winter@tum.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Munich, Niemcy, 81675
- Rekrutacyjny
- Technical University of Munich, Klinikum rechts der Isar, Department of Urology and Institute of Clinical Chemistry
-
Kontakt:
- Matthias M Heck, MD
- Numer telefonu: 2508 +49894140
- E-mail: matthias.heck@tum.de
-
Kontakt:
- Christof Winter, MD PhD
- Numer telefonu: 4765 +49894140
- E-mail: christof.winter@tum.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
- Wykastrowany testosteron w surowicy <50 ng/ml lub <1,7 nmol/l w trakcie kontynuacji terapii deprywacji androgenów lub kastracji chirurgicznej
Postępująca choroba w momencie włączenia do badania zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3):
- Progres biochemiczny: trzy kolejne wzrosty PSA w odstępie co najmniej jednego tygodnia skutkujące dwoma 50% wzrostami powyżej nadiru i PSA >1,0 ng/ml jako minimalna wartość początkowa lub
- Progresja radiologiczna: dwie lub więcej nowych zmian kostnych w badaniu kości lub nowa zmiana tkanki miękkiej przy użyciu RECIST (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych).
- Choroba z przerzutami potwierdzona tomografią komputerową (CT) lub scyntygrafią kości
- Planowane leczenie ARSi (receptory sygnalizacyjne receptora androgenowego)
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Osoby pozostające w stosunku zależności lub stosunku pracy z badaczem lub sponsorem
- Planowana dodatkowa jednoczesna terapia przeciwnowotworowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Spadek antygenu swoistego dla prostaty (PSA) >=50%
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Określona zostanie optymalna metoda testowa oparta na płynnej biopsji do przewidywania odpowiedzi PSA w ramach terapii ukierunkowanej na AR.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji klinicznej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Określona zostanie optymalna metoda testowa oparta na biopsji płynnej do przewidywania przeżycia wolnego od progresji klinicznej w ramach terapii ukierunkowanej na AR.
|
24 miesiące
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Określona zostanie optymalna metoda testowa oparta na płynnej biopsji do przewidywania całkowitego przeżycia w ramach terapii ukierunkowanej na AR.
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Matthias M Heck, MD, Technical University of Munich
- Główny śledczy: Christof Winter, MD PhD, Technical University of Munich
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HE 7386/1-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .