Выявление резистентности к таргетной терапии у больных раком предстательной железы на основе жидкостной биопсии (PEARL)

Ингибиторы передачи сигналов рецепторов андрогенов (ARSi) стали доступны в последние годы для лечения пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ) и значительно улучшили их выживаемость. Несмотря на это улучшение, первоначальная или возникающая резистентность к ARSi представляет собой серьезную проблему при лечении этих пациентов. Поэтому существует острая медицинская потребность в раннем выявлении резистентности к лечению.

Жидкие биоптаты — образцы крови, содержащие циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) и нуклеиновые кислоты опухоли — могут предоставить информацию о такой резистентности. Исследователи этого и других исследований показали, что жидкие биопсии можно использовать для обнаружения матричной РНК (мРНК) AR-V7, варианта сплайсинга рецептора андрогенов (AR), который нечувствителен к ARSi, в цельной крови, и что высокие уровни мРНК AR-V7 у пациентов с мКРРПЖ позволяют прогнозировать отсутствие ответа на ARSi. До сих пор для обнаружения AR-V7 использовалось несколько подходов к жидкой биопсии с использованием различных компартментов крови, таких как ЦОК, экзосомы и цельная кровь. Однако неясно, какой метод жидкой биопсии или какая комбинация подходов лучше всего предсказывают резистентность при терапии ARSi в клинических условиях. Кроме того, современные подходы объясняют только около половины случаев резистентности, предполагая, что существуют важные причины резистентности, не опосредованные AR-V7.

В этом исследовании исследователи стремятся определить оптимальный подход жидкостной биопсии для обнаружения AR-V7 и изучить новые методы для наилучшего предсказания резистентности к ARSi. С этой целью исследователи будут систематически исследовать соответствующие компартменты крови в предполагаемой когорте пациентов с мКРРПЖ, количественно определять уровни мРНК AR-V7 в каждом компартменте и определять диагностическую ценность уровней мРНК AR-V7, специфичных для компартмента, для прогнозирования ответа на последующие ARSi. терапия. Исследователи продолжат изучение клинической значимости субклеточной локализации белка AR-V7 в ЦОК для прогнозирования устойчивости к ARSi. Кроме того, будут изучены новые, независимые от AR-V7 механизмы резистентности и их прогностическая ценность для правильного лечения. Они основаны на дополнительных вариантах сплайсинга AR и на нейроэндокринной дифференцировке клеток рака предстательной железы.