Detección basada en biopsia líquida de la resistencia a la terapia dirigida en pacientes con cáncer de próstata (PEARL)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores de la señalización del receptor de andrógenos (ARSi) han estado disponibles en los últimos años para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) y han mejorado significativamente su supervivencia. A pesar de esta mejora, la resistencia inicial o emergente a ARSi plantea un desafío importante en el tratamiento de estos pacientes. Por lo tanto, existe una necesidad médica urgente para la detección temprana de la resistencia al tratamiento.
Las biopsias líquidas (muestras de sangre que contienen células tumorales circulantes (CTC) y ácidos nucleicos del tumor) pueden proporcionar información sobre dicha resistencia. Los investigadores de este estudio y otros han demostrado que las biopsias líquidas se pueden usar para detectar el ARN mensajero (ARNm) de AR-V7, una variante de empalme del receptor de andrógenos (AR) que es insensible a ARSi, en sangre completa y que los altos niveles de ARNm de AR-V7 en pacientes con mCRPC son predictivos de falta de respuesta a ARSi. Hasta ahora, se han utilizado varios enfoques de biopsia líquida que involucran diferentes compartimentos sanguíneos, como CTC, exosomas y sangre completa, para detectar AR-V7. Sin embargo, no está claro qué enfoque de biopsia líquida o qué combinación de enfoques es mejor para predecir la resistencia bajo la terapia ARSi en el entorno clínico. Además, los enfoques actuales explican solo alrededor de la mitad de los casos resistentes, lo que sugiere que existen importantes causas de resistencia no mediadas por AR-V7.
En este estudio, los investigadores tienen como objetivo determinar el enfoque de biopsia líquida óptimo para detectar AR-V7 y explorar métodos novedosos para la mejor predicción posible de la resistencia a ARSi. Con este fin, los investigadores explorarán sistemáticamente compartimentos sanguíneos relevantes en una cohorte prospectiva de pacientes con CPRCm, cuantificarán los niveles de ARNm de AR-V7 en cada compartimento y determinarán el valor diagnóstico de los niveles de ARNm de AR-V7 específicos del compartimento para predecir la respuesta a ARSi subsiguientes. terapia. Los investigadores seguirán explorando la relevancia clínica de la localización subcelular de la proteína AR-V7 en CTC para la predicción de la resistencia ARSi. Además, se explorarán otros nuevos mecanismos de resistencia independientes de AR-V7 y su valor predictivo para el tratamiento adecuado. Estos se basan en otras variantes de empalme de AR y en la diferenciación neuroendocrina de las células de cáncer de próstata.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Matthias M Heck, MD
- Número de teléfono: 2508 +49894140
- Correo electrónico: matthias.heck@tum.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Christof Winter, MD PhD
- Número de teléfono: 4765 +49894140
- Correo electrónico: christof.winter@tum.de
Ubicaciones de estudio
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Munich, Alemania, 81675
- Reclutamiento
- Technical University of Munich, Klinikum rechts der Isar, Department of Urology and Institute of Clinical Chemistry
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Contacto:
- Matthias M Heck, MD
- Número de teléfono: 2508 +49894140
- Correo electrónico: matthias.heck@tum.de
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Contacto:
- Christof Winter, MD PhD
- Número de teléfono: 4765 +49894140
- Correo electrónico: christof.winter@tum.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
- Castración de testosterona sérica <50 ng/ml o <1,7 nmol/l bajo terapia continua de privación de andrógenos o castración quirúrgica
Enfermedad progresiva al ingreso al estudio de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3):
- Progresión bioquímica: tres aumentos consecutivos del PSA con al menos una semana de diferencia que dan como resultado dos aumentos del 50 % sobre el nadir y un PSA >1,0 ng/ml como valor inicial mínimo, o
- Progresión radiológica: ya sea dos o más lesiones óseas nuevas en gammagrafía ósea o una lesión nueva de tejidos blandos usando RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos).
- Enfermedad metastásica confirmada por tomografía computarizada (TC) o gammagrafía ósea
- Tratamiento planificado con ARSi (receptores de señalización de receptores de andrógenos)
- Consentimiento informado por escrito del paciente
Criterio de exclusión:
- Personas que tengan una relación de dependencia o laboral con el investigador o patrocinador
- Terapia anticancerígena concurrente adicional planificada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución del antígeno prostático específico (PSA) >=50%
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se determinará el método de prueba óptimo basado en biopsia líquida para predecir la respuesta de PSA bajo la terapia dirigida a AR.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión clínica
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se determinará el método de prueba óptimo basado en biopsia líquida para predecir la supervivencia sin progresión clínica bajo la terapia dirigida a AR.
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24 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se determinará el método de prueba óptimo basado en biopsia líquida para predecir la supervivencia general bajo la terapia dirigida a AR.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias M Heck, MD, Technical University of Munich
- Investigador principal: Christof Winter, MD PhD, Technical University of Munich
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HE 7386/1-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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