Rilevamento basato su biopsia liquida della resistenza alla terapia mirata nei pazienti con cancro alla prostata (PEARL)

Gli inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni (ARSi) sono diventati disponibili negli ultimi anni per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) e hanno migliorato significativamente la loro sopravvivenza. Nonostante questo miglioramento, la resistenza iniziale o emergente all'ARSi pone una sfida importante nel trattamento di questi pazienti. Vi è quindi un'urgente necessità medica per la diagnosi precoce della resistenza al trattamento.

Le biopsie liquide - campioni di sangue contenenti cellule tumorali circolanti (CTC) e acidi nucleici del tumore - possono fornire informazioni su tale resistenza. I ricercatori di questo studio e altri hanno dimostrato che le biopsie liquide possono essere utilizzate per rilevare l'RNA messaggero (mRNA) di AR-V7, una variante di giunzione del recettore degli androgeni (AR) che è insensibile all'ARSi, nel sangue intero, e che alti livelli di mRNA di AR-V7 nei pazienti con mCRPC sono predittivi di mancata risposta all'ARSi. Finora sono stati utilizzati diversi approcci di biopsia liquida che coinvolgono diversi compartimenti sanguigni come CTC, esosomi e sangue intero per rilevare AR-V7. Tuttavia, non è chiaro quale approccio di biopsia liquida o quale combinazione di approcci sia il migliore per prevedere la resistenza alla terapia con ARSi in ambito clinico. Inoltre, gli approcci attuali spiegano solo circa la metà dei casi resistenti, suggerendo che esistono importanti cause di resistenza non mediate da AR-V7.

In questo studio, i ricercatori mirano a determinare l'approccio ottimale alla biopsia liquida per rilevare AR-V7 ed esplorarne di nuovi per la migliore previsione possibile della resistenza all'ARSi. A tal fine, gli investigatori esploreranno sistematicamente i compartimenti sanguigni pertinenti in una potenziale coorte di pazienti con mCRPC, quantificheranno i livelli di mRNA di AR-V7 in ciascun compartimento e determineranno il valore diagnostico dei livelli di mRNA di AR-V7 specifici del compartimento per prevedere la risposta al successivo ARSi terapia. I ricercatori esploreranno ulteriormente la rilevanza clinica della localizzazione subcellulare della proteina AR-V7 nelle CTC per la previsione della resistenza all'ARSi. Inoltre, verranno esplorati nuovi meccanismi di resistenza indipendenti dall'AR-V7 e il loro valore predittivo per un trattamento adeguato. Questi si basano su ulteriori varianti di splicing AR e sulla differenziazione neuroendocrina delle cellule tumorali della prostata.