Ændringer i inflammatoriske biomarkører, herunder opløselig CD14 og hyperreflektive foci hos DME-patienter behandlet med aflibercept (FORESIGHT) (FORESIGHT)
Ændringer i inflammatoriske biomarkører, herunder opløselig CD14 og hyperreflektive foci hos patienter med diabetes makulaødem behandlet med aflibercept (FORESIGHT)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Intraokulære steroidmidler har vist sig at nedsætte inflammatoriske cytokiner hos patienter med diabetisk makulært ødem (DME) og har således en rolle i behandlingen af disse patienter. Jeg tror dog, at anti-VEGF effektivt kunne reducere intraokulære inflammatoriske reaktioner hos disse patienter med meget færre bivirkninger end intraokulære steroidmidler.
Da opløselig CD14 (sCD14) er den kendte markør for inflammatoriske celler inklusive mikroglia, kunne øget eller nedsat retinal inflammation ledsaget af DME overvåges ved hjælp af sCD14 hos patienter med DME. For nylig publicerede jeg en artikel vedrørende den stærke sammenhæng mellem øget sCD14 i kammervandet (AH) fra DME-patienter, især ved øget indre retinalt ødem samt øget hyperreflekterende foci (HF) i optisk kohærenstomografi (OCT). Disse associerede ændringer af sCD14-niveauer og HF i nethinden antydede, at HF kunne repræsentere den aktiverede mikroglia i DME. Jeg viste også, at den intravitreale bevacizumab-injektion resulterede i en reduktion af sCD14 i AH og HF i OCT. Det studie var dog retrospektivt, og jeg kunne ikke have mange patienters opfølgningsdata efter bevacizumab-behandlinger og var derfor ikke i stand til at få afgørende resultater vedrørende nedsat nethindebetændelse efter anti-VEGF. Derfor mener jeg, at der er behov for et veldefineret prospektivt studie for at afklare, om nethindebetændelse er afhjulpet efter anti-VEGF-behandling. Desuden mener jeg, at aflibercept er mere passende og bedre lægemiddel end bevacizumab til at undersøge ændringerne i cytokinniveauerne sammen med forbedringen af inflammatorisk miljø i DME på grund af følgende årsager. Først den seneste DRCR.net Protocol-T rapporterede det overlegne kliniske resultat af aflibercept sammenlignet med bevacizumab på DME. For det andet har aflibercept signifikant højere bindingsaffinitet til VEGF-A sammenlignet med ranibizumab eller bevacizumab. For det tredje binder aflibercept sig også til VEGF-B og placental growth factor (PlGF), i modsætning til ranibizumab eller bevacizumab. PlGF-VEGFR1 pathway bidrager til inflammation ved at udløse produktion af proinflammatoriske cytokiner.
Derfor vil jeg gerne undersøge effektiviteten af aflibercept til at reducere inflammation ved DME. Terapeutiske effekter af aflibercept på reduktion af DME i forbindelse med lindring af inflammation vil blive bevist ved brug af sCD14 og HF som surrogatmarkører i denne foreslåede undersøgelse. Udover sCD14 vil sporing af cytokinerne inklusive MCP-1, IL-6 og ICAM-1 i AH i en velkontrolleret prospektiv indstilling af aflibercept-behandlinger øge vores forståelse af betydningen af inflammation på DME og vigtigheden af aflibercept for faldende øjenbetændelse hos DME-patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 05030
- Konkuk medical center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne ≥ 19 år med type 1 eller 2 diabetes mellitus.
- Patienter med DME sekundært til diabetes mellitus, der involverer midten af macula (defineret som OCT-centerunderfeltet) i undersøgelsesøjet.
- Fald i synet blev bestemt til primært at være resultatet af DME i undersøgelsesøjet.
- BCVA ETDRS bogstavscore på 80 til 24 (20/25 til 20/320) i undersøgelsesøjet.
- Nethindetykkelse ≥ 300 µm vurderet ved OCT i undersøgelsesøjet.
- Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Okulære tilstande med en dårligere prognose i det andet øje end i undersøgelsesøjet.
- Historie om vitreoretinal kirurgi i undersøgelsesøjet.
- Tidligere behandling med intraokulære anti-angiogene lægemidler (bevacizumab, ranibizumab etc.) eller laserfotokoagulation i undersøgelsesøjet inden for 90 dage.
- Tidligere brug af intraokulære eller periokulære kortikosteroider i undersøgelsesøjet inden for 120 dage efter dag 1.
- Invasiv intraokulær kirurgi, herunder kataraktkirurgi inden for 90 dage efter dag 1.
- Yttrium-aluminium-granat-kapsulotomi i undersøgelsesøjet inden for 30 dage før dag 1.
- Afaki i studieøjet.
- Vitreomakulær trækkraft eller epiretinal membran i undersøgelsesøjet tydeligt på OCT, der menes at påvirke det centrale syn.
- Aktiv proliferativ diabetisk retinopati i undersøgelsesøjet.
- Aktuel iris neovaskularisering i undersøgelsesøjet.
- Bevis for infektion, herunder infektiøs blepharitis, keratitis, scleritis eller conjunctivitis i begge øjne.
- Ukontrolleret glaukom i undersøgelsesøjet eller filtrationsoperation for glaukom i fortiden eller vil sandsynligvis blive nødvendigt i fremtiden på undersøgelsesøjet.
- Intraokulært tryk ≥25 mmHg i undersøgelsesøjet.
- Nærsynethed af en sfærisk ækvivalent forud for enhver mulig refraktiv operation eller kataraktoperation på ≥ -8 dioptrier.
- Samtidig sygdom i undersøgelsesøjet, bortset fra DME, som kunne kompromittere VA, kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb i undersøgelsesperioden eller kunne forvirre fortolkningen af resultaterne (herunder uveitis, nethindevaskulær okklusion, nethindeløsning, makulært hul, betydeligt stort hårdt ekssudat ved makula, atrofi af retinalt pigmentepitel, submakulært ar, makulær isdæmi eller choroidal neovaskularisering).
- Kun ét funktionelt øje, selvom det øje ellers er berettiget til undersøgelsen.
- Okulære medier af utilstrækkelig kvalitet til at opnå fundus- og OCT-billeder.
- Nuværende behandling for en alvorlig systemisk infektion.
- Administration af systemiske anti-angiogene midler inden for 180 dage før dag 1.
- Gravide kvinder, graviditetsplanlægning i undersøgelsesperioden, ammende
- Alvorlig aktiv intraokulær inflammation er observeret i øjnene, der er injiceret med Aflibercept
- Anamnese med overfølsomhed over for Aflibercept eller hjælpestof
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aflibercept injektionsgruppe
lægemiddel: Eylea (aflibercept) (11,12mg/0,278ml) dosis: 2mg (0,05ml) brug: Med topisk anæstesi og intravitreal injektion af aflibercpt i aseptisk tilstand. hyppighed og varighed: månedlige intravitreale aflibercept-injektioner. |
I alt 5 gange månedlige intravitreale aflibercept-injektioner vil blive udført.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i niveauet af sCD14 i kammervandet
Tidsramme: Fra baseline til uge 20
|
Ændring i niveauet af sCD14 i kammervandet målt ved ELISA
|
Fra baseline til uge 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i niveauerne af cytokiner (MCP-1, IL-6, ICAM-1) i kammervandet
Tidsramme: Fra baseline til uge 20
|
Ændring i niveauerne af cytokiner (MCP-1, IL-6, ICAM-1) i kammervandet målt ved ELISA
|
Fra baseline til uge 20
|
|
Ændring i antallet af hyperreflektive foci (HF) på optisk kohærenstomografi (OCT)
Tidsramme: Fra baseline til uge 20
|
Ændring i antallet af HF på optisk kohærenstomografi OCT B-scanning
|
Fra baseline til uge 20
|
|
Ændring i tykkelsen af makula i oktober
Tidsramme: Fra baseline til uge 20
|
Ændring i tykkelsen af makula i oktober
|
Fra baseline til uge 20
|
|
Ændring i middel synsstyrke (ETDRS)
Tidsramme: Fra baseline til uge 20
|
Ændring i middel synsstyrke (ETDRS)
|
Fra baseline til uge 20
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20658
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .