Zmiany biomarkerów stanu zapalnego, w tym rozpuszczalnego CD14 i ognisk hiperrefleksyjnych u pacjentów z DME leczonych afliberceptem (FORESIGHT) (FORESIGHT)

Wykazano, że wewnątrzgałkowe środki steroidowe zmniejszają cytokiny zapalne u pacjentów z cukrzycowym obrzękiem plamki żółtej (DME), a zatem odgrywają rolę w leczeniu tych pacjentów. Uważam jednak, że anty-VEGF może skutecznie zmniejszać reakcje zapalne wewnątrzgałkowe u tych pacjentów przy znacznie mniejszej liczbie działań niepożądanych niż wewnątrzgałkowe środki steroidowe.

Ponieważ rozpuszczalny CD14 (sCD14) jest znanym markerem komórek zapalnych, w tym mikrogleju, zwiększone lub zmniejszone zapalenie siatkówki, któremu towarzyszy DME, można monitorować za pomocą sCD14 u pacjentów z DME. Niedawno opublikowałem artykuł dotyczący silnego związku zwiększonego stężenia sCD14 w cieczy wodnistej (AH) pacjentów z DME, zwłaszcza w przypadku zwiększonego obrzęku wewnętrznej siatkówki, jak również zwiększonego ogniska hiperrefleksyjnego (HF) w optycznej tomografii koherencyjnej (OCT). Te powiązane zmiany poziomów sCD14 i HF w siatkówce sugerowały, że HF może reprezentować aktywowany mikroglej w DME. Wykazałam również, że doszklistkowe wstrzyknięcie bewacyzumabu spowodowało zmniejszenie sCD14 w AH i HF w OCT. Jednak to badanie było retrospektywne i nie mogłem mieć danych z obserwacji wielu pacjentów po leczeniu bewacyzumabem, a zatem nie byłem w stanie uzyskać rozstrzygających wyników dotyczących zmniejszenia zapalenia siatkówki po anty-VEGF. Dlatego uważam, że potrzebne jest dobrze zaplanowane badanie prospektywne, aby wyjaśnić, czy zapalenie siatkówki ulega złagodzeniu po leczeniu anty-VEGF. Ponadto uważam, że aflibercept jest bardziej odpowiednim i lepszym lekiem niż bevacizumab do badania zmian poziomu cytokin wraz z poprawą stanu zapalnego w DME z następujących powodów. Po pierwsze, najnowsze DRCR.net Protokół-T wykazał lepszy wynik kliniczny afliberceptu w porównaniu z bewacyzumabem w przypadku DME. Po drugie, aflibercept ma znacznie większe powinowactwo wiązania z VEGF-A w porównaniu z ranibizumabem czy bewacyzumabem. Po trzecie, aflibercept wiąże się również z VEGF-B i łożyskowym czynnikiem wzrostu (PlGF), w przeciwieństwie do ranibizumabu czy bewacyzumabu. Szlak PlGF-VEGFR1 przyczynia się do stanu zapalnego poprzez wyzwalanie produkcji cytokin prozapalnych.

Dlatego chciałbym zbadać skuteczność afliberceptu w zmniejszaniu stanu zapalnego w DME. Terapeutyczne działanie afliberceptu na redukcję DME w kontekście łagodzenia stanu zapalnego zostanie udowodnione przy użyciu sCD14 i HF jako markerów zastępczych w tym proponowanym badaniu. Oprócz sCD14, śledzenie cytokin, w tym MCP-1, IL-6 i ICAM-1 w AH w dobrze kontrolowanych prospektywnych warunkach leczenia afliberceptem, zwiększy nasze zrozumienie roli stanu zapalnego w DME oraz znaczenia afliberceptu dla zmniejszenie stanu zapalnego oka u pacjentów z DME.