TRANSfusion hos patienter med onko-hæmatologiske maligniteter genoplivet fra septisk shock (TRANSPORT)
Stratégie Transfusionnelle érythrocytaire Dans la réanimation du Choc Septique du Patient d'Onco-hématologie : Essai randomisé Multicentrique TRANSPORT [TRANSfusion hos patienter med onko-hæmatologiske maligniteter genoplivet fra septisk shock]
Septisk shock er en hyppig komplikation forbundet med høj dødelighed hos patienter med maligniteter. Den bedste transfusionsstrategi (restriktiv eller liberal) til genoplivning af septisk shock er fortsat et kontroversielt spørgsmål i forhold til potentielt uoverensstemmende mål for vævsiltning og transfusionssparing.
I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at behandle effektiviteten af to RBC-transfusionsstrategier (liberale eller restriktive) til at genoprette passende vævsiltning såvel som deres tolerance.
Efterforskerne designede et prospektivt randomiseret multicenterforsøg med det formål at sammenligne liberale og restriktive RBC-transfusionsstrategier anvendt i løbet af de første 48 timers genoplivning hos cancerpatienter med septisk shock og anæmi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Septisk shock er en hyppig komplikation hos patienter med maligniteter og forbliver påvirket med en dødelighed på over 50 %.
Transfusion af røde blodlegemer (RBC) er fortsat et stort problem for kritisk syge kræftpatienter, som ofte viser anæmi som følge af malign knoglemarvsinvolvering eller påtvunget af cytotoksiske behandlinger. Men vores nuværende praksis med RBC-transfusion på intensivafdelingen (ICU) er hentet fra generelle populationer. Adskillige case-kontrolstudier antydede, at RBC-transfusion var forbundet med højere dødelighed og øget forekomst af ICU-erhvervede komplikationer hos kritisk syge patienter. I 1999 blev en restriktiv strategi med ikke-leucodepleterede RBC-transfusion for at holde hæmoglobin over 7 g/dL vist at være lige så effektiv som en liberal transfusionsstrategi, der havde til formål at opretholde hæmoglobin > 10 g/dL hos kritisk syge patienter. Fra i dag forbliver de nuværende anbefalinger for RBC-transfusion stort set baseret på denne undersøgelse, som udelukkede patienter med anæmi i anamnesen. Leucodepletion, der nu rutinemæssigt implementeres i Frankrig, kan være forbundet med færre transfusionsrelaterede hændelser. Faktisk udfordrede nogle nyere undersøgelser den restriktive strategi og antydede, at en højere transfusionstærskel kunne være gavnlig hos septiske patienter, for hvem ilttilførsel er af afgørende betydning. Vigtigst er det, at en hæmodynamisk støttealgoritme for svær sepsis også kendt som tidlig målrettet terapi (EGDT) inkluderede et hæmatokritmål på 30 %. Størstedelen af EGDT-behandlede patienter modtog RBC-transfusion inden for de tidlige 72 timer efter genoplivning, hvilket repræsenterede en stor forskel sammenlignet med standardbehandling, men den prognostiske værdi af RBC-transfusion blev ikke specifikt vurderet. En nylig case-kontrol undersøgelse antydede også, at RBC-transfusion var en uafhængig forudsigelse af overlevelse hos patienter med septisk shock.
Kræftpatienter med septisk shock og hæmoglobinniveau < 9 g/dL initiering vil blive randomiseret til den interventionelle arm (liberal transfusionsstrategi for at opretholde hæmoglobin > 9 g/dL) eller til kontrolarmen (restriktiv transfusionsstrategi for at opretholde hæmoglobin > 7 g/ dL) i forholdet 1:1.
Patienter fra interventionsarmen vil have deres hæmoglobinniveau holdt over 9 g/dL i hele tiden under vasopressorer, i maksimalt 28 dage. Efter fravænning fra vasopressor sænkes transfusionstærsklen til 7 g/dL som anbefalet af SSC-retningslinjerne. I tilfælde af shock-tilbagefald, der kræver genindførelse af vasopressorer, vil transfusionstærsklen blive opgraderet tilbage til 9 g/dL indtil næste katekolamin-fravænning.
I kontrolarmen vil transfusionstærsklen være 7 g/dL indtil ICU-udskrivning uanset katekolaminadministration.
Det primære formål med undersøgelsen vil være genoprettelse af vævsiltning som vurderet ved laktatclearance 12 timer efter randomisering. De sekundære endepunkter vil være relateret til genoprettelse af vævsiltning på alternative tidspunkter (6 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer) som vurderet som ovenfor, 7-dages, 28-dages, in-ICU og in-hospital mortalitetsrate, ændringer i organsvigt over de første 48 timer og 7 dage, varighed for organsvigt understøtter, udvikling af akutte iskæmiske og trombotiske hændelser (myokardieinfarkt, mesenterisk iskæmi, iskæmisk slagtilfælde, iskæmi i ekstremiteter, dyb venetrombose) over de første 7 dage.
En foreløbig analyse af det primære endepunkt er på forhånd planlagt ved afslutningen af opfølgningen af halvdelen af de inkluderede patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Aulnay-sous-Bois, Frankrig
- Hopital Robert Ballanger
-
Bobigny, Frankrig
- Hôpital Avicenne AP-HP
-
Corbeil, Frankrig
- CH sud-Francilien
-
Créteil, Frankrig
- Hôpital Henri Mondor AP-HP
-
Le Chesnay, Frankrig
- CHV André Mignot
-
Lille, Frankrig
- Salengro, CHRU
-
Lyon, Frankrig
- CH Lyon sud
-
Lyon, Frankrig
- GH Édouard Herriot
-
Marseille, Frankrig
- Institut Paoli Calmettes
-
Melun, Frankrig
- GH Sud Ile de France
-
Metz, Frankrig
- Bel Air CHR
-
Metz, Frankrig
- Mercy, CHR
-
Nantes, Frankrig
- CHU de Nantes
-
Orléans, Frankrig
- La Source, CHR
-
Paris, Frankrig, 75005
- Hôpital Cochin AP-HP
-
Paris, Frankrig
- Hôpital de La Pitié Salpetrière AP-HP
-
Paris, Frankrig
- Hôpital Saint Antoine AP-HP
-
Paris, Frankrig
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
Villejuif, Frankrig
- Gustave Roussy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
- Evolutiv (fuldstændig remission < 2 år) malign solid tumor eller kronisk eller akut hæmatologisk malignitet
- Septisk shock defineret som:
- Formodet eller dokumenteret infektion
- Akut kredsløbssvigt defineret som hypotensionsbehov for vasoaktive lægemidler i mere end en time (noradrenalin eller adrenalin ≥ 0,1 µg/kg/min)
- Vævshypoksi defineret ved arterielt laktatniveau > 2 mmol/L inden for 12 timer før inklusion
- Hæmoglobinniveau < 9 g/dL
- Informeret samtykke fra patienter eller surrogater
Ekskluderingskriterier:
- Akut livstruende blødning
- Igangværende akut koronarsyndrom eller enhver anden akut iskæmisk tilstand
- Beslutninger om end-of-life-beslutninger på tidspunktet for ICU-indlæggelse
- Afvisning af transfusioner for personlig overbevisning
- Manglende socialsikringsdækning
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Liberal strategi
Oprethold et hæmoglobinniveau > 9 g/dL i løbet af de første 48 timer efter genoplivning af septisk shock
|
Hæmoglobinniveauet vil blive holdt over 9 g/dL (liberal strategi) i de første 48 timer efter randomisering. Efter 48 timer vil indikationer af RBC-transfusioner være opgjort af behandlende læger hos patienter med vedvarende kredsløbssvigt. Efter afhjælpning af akut kredsløbssvigt vil en transfusionstærskel på 7 g/dL blive anbefalet uanset tildelingsarmen. I tilfælde af efterfølgende episoder med septisk chok vil transfusionsstrategien være efter den behandlende læges skøn |
|
Eksperimentel: Restriktiv strategi
Oprethold et hæmoglobinniveau > 7 g/dL under genoplivning af septisk shock
|
Hæmoglobinniveauet vil blive holdt over 7 g/dL (restriktiv strategi) under hele opholdet på intensivafdelingen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Iltning af væv
Tidsramme: 12 timer
|
Procentdel af patienter med normalt arterielt laktatniveau ved 12 timer (<=2 mmol/L) eller et relativt fald (eller clearance) af arterielt laktatniveau over 30 % i henhold til formlen (lactatH0 - laktatH12)/lactat H0*100. lactatH0: arteriel lactatniveau ved inklusion lactateH12: arterielt lactatniveau ved 12 timer |
12 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Iltning af væv 6
Tidsramme: 6 timer
|
Procentdel af patienter med normalt arterielt laktatniveau ved 6 timer (<=2 mmol/L) eller et relativt fald (eller clearance) af arterielt laktatniveau over 30% ifølge formlen (lactatH0 - laktatH6)/lactat H0*100. lactatH0: arteriel lactatniveau ved inklusion lactateH6: arterielt lactatniveau ved 6 timer |
6 timer
|
|
Vævsiltning 24
Tidsramme: 24 timer
|
Procentdel af patienter med normalt arterielt laktatniveau efter 24 timer (<=2 mmol/L) eller et relativt fald (eller clearance) af arterielt laktatniveau over 30 % i henhold til formlen (lactatH0 - laktatH24)/lactat H0*100. lactatH0: arteriel lactatniveau ved inklusion lactateH24: arterielt lactatniveau ved 24 timer |
24 timer
|
|
Vævsiltning 48
Tidsramme: 48 timer
|
Procentdel af patienter med normalt arterielt laktatniveau ved 48 timer (<=2 mmol/L) eller et relativt fald (eller clearance) af arterielt laktatniveau over 30 % ifølge formlen (lactatH0 - laktatH48)/lactat H0*100. lactatH0: arteriel lactatniveau ved inklusion lactateH48: arterielt lactatniveau ved 48 timer |
48 timer
|
|
Dødelighed 7
Tidsramme: 7 dage
|
Dødsprocent ved 7 dage
|
7 dage
|
|
Dødelighed 28
Tidsramme: 28 dage
|
Dødsprocent ved 28 dage
|
28 dage
|
|
ICU dødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Dødsprocent på intensivafdeling efter 28 dage
|
28 dage
|
|
Hospitalsdødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Procentdel af dødsfald på hospitalet efter 28 dage
|
28 dage
|
|
Ændring i SOFA 24
Tidsramme: 24 timer
|
Forskelle mellem SOFA-score ved inklusion (SOFA0) og SOFA-score ved 24 timer. Den sekventielle vurderingsscore for organsvigt (SOFA-score) varierer fra 0 (normal patient) til 24 (mest alvorlig patient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, et al. Brug af SOFA-scoren til at vurdere forekomsten af organdysfunktion/-svigt på intensivafdelinger: resultater af en multicenter, prospektiv undersøgelse. Arbejdsgruppe om "sepsis-relaterede problemer" i European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
24 timer
|
|
Ændring i SOFA 48
Tidsramme: 48 timer
|
Forskelle mellem SOFA-score ved inklusion (SOFA0) og SOFA-score ved 48 timer. Den sekventielle vurderingsscore for organsvigt (SOFA-score) varierer fra 0 (normal patient) til 24 (mest alvorlig patient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, et al. Brug af SOFA-scoren til at vurdere forekomsten af organdysfunktion/-svigt på intensivafdelinger: resultater af en multicenter, prospektiv undersøgelse. Arbejdsgruppe om "sepsis-relaterede problemer" i European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
48 timer
|
|
Ændring i SOFA 72
Tidsramme: 72 timer
|
Forskelle mellem SOFA-score ved inklusion (SOFA0) og SOFA-score ved 72 timer. Den sekventielle vurderingsscore for organsvigt (SOFA-score) varierer fra 0 (normal patient) til 24 (mest alvorlig patient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, et al. Brug af SOFA-scoren til at vurdere forekomsten af organdysfunktion/-svigt på intensivafdelinger: resultater af en multicenter, prospektiv undersøgelse. Arbejdsgruppe om "sepsis-relaterede problemer" i European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
72 timer
|
|
Ændring i SOFA 7d
Tidsramme: 7 dage
|
Forskelle mellem SOFA-score ved inklusion (SOFA0) og SOFA-score på dag 7. Den sekventielle vurderingsscore for organsvigt (SOFA-score) varierer fra 0 (normal patient) til 24 (mest alvorlig patient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, et al. Brug af SOFA-scoren til at vurdere forekomsten af organdysfunktion/-svigt på intensivafdelinger: resultater af en multicenter, prospektiv undersøgelse. Arbejdsgruppe om "sepsis-relaterede problemer" i European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
7 dage
|
|
ventilatorfri dage
Tidsramme: 28 dage
|
ventilatorfri dage (VFD'er) defineres som følger: VFD'er=0: Hvis patienten dør inden 28 dage. VFDs=(28-x): Hvis patienten er fravænnet fra mekanisk ventilation inden for 28 dage, hvor x er antallet af dage brugt på at modtage mekanisk ventilation. VFDs=0: Hvis patienten har behov for mekanisk ventilation i 28 dage eller mere. |
28 dage
|
|
vasopressorfrie dage
Tidsramme: 28 dage
|
vasopressorfrie dage (VaFDs) defineres som følger: VaFDs=0: Hvis patienten dør inden 28 dage. VaFDs=(28-x): Hvis patienten med succes er vænnet fra vasopressor inden for 28 dage, hvor x er antallet af dage brugt med vasopressor. VaFDs=0: Hvis patienten har behov for vasopressor i 28 dage eller mere. |
28 dage
|
|
frie dage med nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 28 dage
|
frie dage for nyreerstatningsterapi (RRFD'er) defineres som følger: RRFD'er=0: Hvis patienten dør inden 28 dage. RRFD'er=(28-x): Hvis patienten med succes er vænnet fra nyreerstatningsterapi inden for 28 dage, hvor x er antallet af dage brugt med vasopressor. RRFD'er=0: Hvis patienten har behov for nyreudskiftningsterapi i 28 dage eller mere. |
28 dage
|
|
ICU liggetid
Tidsramme: 28 dage
|
tid brugt på intensivafdeling fra inklusion censureret til 28 dage
|
28 dage
|
|
Iskæmisk
Tidsramme: 28 dage
|
Forekomst af iskæmisk hændelse i løbet af de første 28 dage (apopleksi, myokardieinfarkt, mesenterisk infarkt)
|
28 dage
|
|
trombose
Tidsramme: 28 dage
|
Forekomst af dyb venetrombose eller lungeemboli i løbet af de første 28 dage
|
28 dage
|
|
TRIALI
Tidsramme: 28 dage
|
Forekomst af transfusionsrelateret akut lungeskade i løbet af de første 28 dage
|
28 dage
|
|
Transfusionsreaktion
Tidsramme: 28 dage
|
Forekomst af bivirkninger ved transfusioner i løbet af de første 28 dage (feber, kulderystelser, hæmolyse)
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- K170913J
- 2018-A00592-53 (Anden identifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .