TRANSfúze u pacientů s onkohematologickými malignitami resuscitovanými ze septického šoku (TRANSPORT)
Stratégie Transfusionnelle érythrocytaire Dans la réanimation du Choc Septique du Patient d'Onco-hématologie: Essai randomisé Multicentrique TRANSPORT [Transfuze u pacientů s onko-hematologickými malignitami resuscitovanými ze septického šoku]
Septický šok je častou komplikací spojenou s vysokou mortalitou pacientů s malignitami. Nejlepší transfuzní strategie (restriktivní nebo liberální) pro resuscitaci septického šoku zůstává kontroverzní otázkou ve vztahu k potenciálně rozporným cílům okysličení tkání a zachování transfuze.
V této studii výzkumníci navrhují zabývat se účinností dvou strategií transfuze červených krvinek (liberální nebo restriktivní) při obnově vhodného okysličení tkání a také jejich tolerance.
Výzkumníci navrhli prospektivní randomizovanou multicentrickou studii zaměřenou na srovnání liberálních a restriktivních transfuzních strategií červených krvinek aplikovaných během prvních 48 hodin resuscitace u pacientů s rakovinou se septickým šokem a anémií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Septický šok je častou komplikací u pacientů s malignitami a zůstává postižen s úmrtností vyšší než 50 %.
Transfuze červených krvinek (RBC) zůstává hlavním problémem u kriticky nemocných pacientů s rakovinou, kteří často vykazují anémii v důsledku maligního postižení kostní dřeně nebo vyvolané cytotoxickou léčbou. Naše současná praxe transfuze červených krvinek na jednotce intenzivní péče (JIP) však vychází z obecné populace. Několik studií případ-kontrola naznačilo, že transfuze červených krvinek byla spojena s vyšší mortalitou a zvýšeným výskytem komplikací získaných na JIP u kriticky nemocných pacientů. V roce 1999 se ukázalo, že restriktivní strategie transfuze neleukodepletovaných erytrocytů k udržení hemoglobinu nad 7 g/dl je stejně účinná jako liberální transfuzní strategie zaměřená na udržení hemoglobinu > 10 g/dl u kriticky nemocných pacientů. K dnešnímu dni zůstávají současná doporučení pro transfuzi červených krvinek z velké části založena na této studii, která vyloučila pacienty s anémií v anamnéze. Leukoplece, která je nyní ve Francii běžně prováděna, může být spojena s menším počtem příhod souvisejících s transfuzí. Některé nedávné studie skutečně zpochybnily restriktivní strategii a naznačily, že vyšší práh transfuze by mohl být prospěšný u septických pacientů, pro které má dodání kyslíku prvořadý význam. Nejdůležitější je, že algoritmus hemodynamické podpory pro těžkou sepsi, známý také jako časná cílená terapie (EGDT), zahrnoval cílovou hodnotu hematokritu 30 %. Většina pacientů léčených EGDT dostala transfuzi erytrocytů během časných 72 hodin po resuscitaci, což představuje velký rozdíl ve srovnání se standardní léčbou, ale prognostická hodnota transfuze erytrocytů nebyla specificky hodnocena. Nedávná případová-kontrolní studie také naznačila, že transfuze červených krvinek byla nezávislým prediktorem přežití u pacientů se septickým šokem.
Pacienti s rakovinou se septickým šokem a hladinou hemoglobinu < 9 g/dl zahájení budou randomizováni do intervenční větve (strategie liberální transfuze k udržení hemoglobinu > 9 g/dl) nebo do kontrolní větve (strategie restriktivní transfuze k udržení hemoglobinu > 7 g/ dl) v poměru 1:1.
U pacientů z intervenční větve bude hladina hemoglobinu udržována nad 9 g/dl po celou dobu pod vazopresory, maximálně po dobu 28 dnů. Po odvykání od vasopresoru bude práh transfuze snížen na 7 g/dl, jak doporučují směrnice SSC. V případě relapsu šoku vyžadujícího opětovné zavedení vazopresorů bude práh transfuze zvýšen zpět na 9 g/dl až do dalšího odstavení katecholaminů.
V kontrolní větvi bude práh transfuze 7 g/dl až do propuštění z JIP bez ohledu na podávání katecholaminů.
Primárním cílem studie bude obnovení okysličení tkání, jak bylo hodnoceno clearance laktátu za 12 hodin po randomizaci. Sekundární koncové body se budou týkat obnovy okysličení tkání v alternativních časových bodech (6h, 24h, 36h, 48h), jak bylo hodnoceno výše, 7denní, 28denní mortalita na JIP a v nemocnici, změny v orgánová selhání během prvních 48 hodin a 7 dnů, trvání podpory selhání orgánů, rozvoj akutních ischemických a trombotických příhod (infarkt myokardu, mezenterická ischemie, ischemická cévní mozková příhoda, ischemie končetin, hluboká žilní trombóza) během prvních 7 dnů.
Na konci sledování u poloviny zahrnutých pacientů byla předem naplánována prozatímní analýza primárního cílového parametru.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Aulnay-sous-Bois, Francie
- Hopital Robert Ballanger
-
Bobigny, Francie
- Hôpital Avicenne AP-HP
-
Corbeil, Francie
- CH sud-Francilien
-
Créteil, Francie
- Hôpital Henri Mondor AP-HP
-
Le Chesnay, Francie
- CHV André Mignot
-
Lille, Francie
- Salengro, CHRU
-
Lyon, Francie
- CH Lyon sud
-
Lyon, Francie
- GH Édouard Herriot
-
Marseille, Francie
- Institut Paoli Calmettes
-
Melun, Francie
- GH Sud Ile de France
-
Metz, Francie
- Bel Air CHR
-
Metz, Francie
- Mercy, CHR
-
Nantes, Francie
- CHU de Nantes
-
Orléans, Francie
- La Source, CHR
-
Paris, Francie, 75005
- Hôpital Cochin AP-HP
-
Paris, Francie
- Hôpital de La Pitié Salpetrière AP-HP
-
Paris, Francie
- Hôpital Saint Antoine AP-HP
-
Paris, Francie
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
Villejuif, Francie
- Gustave Roussy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Evolutivní (kompletní remise < 2 roky) maligní solidní nádor nebo chronická nebo akutní hematologická malignita
- Septický šok definovaný jako:
- Předpokládaná nebo zdokumentovaná infekce
- Akutní oběhové selhání definované jako požadavek na hypotenzi vazoaktivních léků po dobu delší než jednu hodinu (norepinefrin nebo epinefrin ≥ 0,1 µg/kg/min)
- Tkáňová hypoxie definovaná hladinou arteriálního laktátu > 2 mmol/l během 12 hodin před zařazením
- Hladina hemoglobinu < 9 g/dl
- Informovaný souhlas od pacientů nebo náhradníků
Kritéria vyloučení:
- Akutní život ohrožující krvácení
- Probíhající akutní koronární syndrom nebo jakýkoli jiný akutní ischemický stav
- Rozhodnutí o konci života v době přijetí na JIP
- Odmítání transfuze pro osobní přesvědčení
- Nedostatek sociálního zabezpečení
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Liberální strategie
Udržujte hladinu hemoglobinu > 9 g/dl během prvních 48 hodin resuscitace septického šoku
|
Hladina hemoglobinu bude udržována nad 9 g/dl (liberální strategie) po dobu prvních 48 hodin po randomizaci. Po 48 hodinách budou indikace transfuze červených krvinek na uvážení ošetřujících lékařů u pacientů s přetrvávajícím oběhovým selháním. Po vyřešení akutního oběhového selhání bude doporučen práh transfuze 7 g/dl bez ohledu na alokační rameno. V případě následných epizod septického šoku bude transfuzní strategie na uvážení ošetřujících lékařů |
|
Experimentální: Restriktivní strategie
Během resuscitace septického šoku udržujte hladinu hemoglobinu > 7 g/dl
|
Hladina hemoglobinu bude udržována nad 7 g/dl (restriktivní strategie) po celou dobu pobytu na JIP
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Okysličení tkání
Časové okno: 12 hodin
|
Procento pacientů s normální hladinou arteriálního laktátu za 12 hodin (<=2 mmol/l) nebo relativním poklesem (nebo clearance) arteriální hladiny laktátu nad 30 % podle vzorce (laktátH0 - laktátH12)/laktát H0*100. laktátH0 : hladina laktátu v tepnách při zařazení laktátH12 : hladina laktátu v tepně za 12 hodin |
12 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Okysličení tkání 6
Časové okno: 6 hodin
|
Procento pacientů s normální arteriální hladinou laktátu za 6 hodin (<=2 mmol/l) nebo relativním poklesem (nebo clearance) arteriální hladiny laktátu nad 30 % podle vzorce (laktátH0 - laktátH6)/laktát H0*100. laktátH0 : hladina laktátu v arterii při zařazení laktátH6 : hladina laktátu v tepně za 6 hodin |
6 hodin
|
|
Okysličení tkání 24
Časové okno: 24 hodin
|
Procento pacientů s normální hladinou arteriálního laktátu za 24 hodin (<=2 mmol/l) nebo relativním poklesem (nebo clearance) arteriální hladiny laktátu nad 30 % podle vzorce (laktátH0 - laktátH24)/laktát H0*100. laktátH0 : hladina laktátu v tepnách při zařazení laktátH24 : hladina laktátu v tepně za 24 hodin |
24 hodin
|
|
Okysličení tkání 48
Časové okno: 48 hodin
|
Procento pacientů s normální hladinou arteriálního laktátu za 48 hodin (<=2 mmol/l) nebo relativním poklesem (nebo clearance) arteriální hladiny laktátu nad 30 % podle vzorce (laktátH0 - laktátH48)/laktát H0*100. laktátH0 : hladina laktátu v arterii při zařazení laktátH48 : hladina laktátu v tepně za 48 hodin |
48 hodin
|
|
Úmrtnost 7
Časové okno: 7 dní
|
Procento úmrtí po 7 dnech
|
7 dní
|
|
Úmrtnost 28
Časové okno: 28 dní
|
Procento úmrtí po 28 dnech
|
28 dní
|
|
Úmrtnost na JIP
Časové okno: 28 dní
|
Procento úmrtí na JIP po 28 dnech
|
28 dní
|
|
Nemocniční úmrtnost
Časové okno: 28 dní
|
Procento úmrtí v nemocnici po 28 dnech
|
28 dní
|
|
Změna v SOFA 24
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíly mezi skóre SOFA při zařazení (SOFA0) a skóre SOFA po 24 hodinách. Skóre hodnocení sekvenčního selhání orgánů (SOFA skóre) se pohybuje od 0 (normální pacient) do 24 (nejzávažnější pacient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, a kol. Využití skóre SOFA k posouzení výskytu orgánové dysfunkce/selhání na jednotkách intenzivní péče: výsledky multicentrické prospektivní studie. Pracovní skupina pro „problémy související se sepsí“ Evropské společnosti intenzivní medicíny. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
24 hodin
|
|
Změna v SOFA 48
Časové okno: 48 hodin
|
Rozdíly mezi skóre SOFA při zařazení (SOFA0) a skóre SOFA po 48 hodinách. Skóre hodnocení sekvenčního selhání orgánů (SOFA skóre) se pohybuje od 0 (normální pacient) do 24 (nejzávažnější pacient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, a kol. Využití skóre SOFA k posouzení výskytu orgánové dysfunkce/selhání na jednotkách intenzivní péče: výsledky multicentrické prospektivní studie. Pracovní skupina pro „problémy související se sepsí“ Evropské společnosti intenzivní medicíny. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
48 hodin
|
|
Změna v SOFA 72
Časové okno: 72 hodin
|
Rozdíly mezi skóre SOFA při zařazení (SOFA0) a skóre SOFA po 72 hodinách. Skóre hodnocení sekvenčního selhání orgánů (SOFA skóre) se pohybuje od 0 (normální pacient) do 24 (nejzávažnější pacient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, a kol. Využití skóre SOFA k posouzení výskytu orgánové dysfunkce/selhání na jednotkách intenzivní péče: výsledky multicentrické prospektivní studie. Pracovní skupina pro „problémy související se sepsí“ Evropské společnosti intenzivní medicíny. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
72 hodin
|
|
Změna v SOFA 7d
Časové okno: 7 dní
|
Rozdíly mezi skóre SOFA při zařazení (SOFA0) a skóre SOFA v den 7. Skóre hodnocení sekvenčního selhání orgánů (SOFA skóre) se pohybuje od 0 (normální pacient) do 24 (nejzávažnější pacient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, a kol. Využití skóre SOFA k posouzení výskytu orgánové dysfunkce/selhání na jednotkách intenzivní péče: výsledky multicentrické prospektivní studie. Pracovní skupina pro „problémy související se sepsí“ Evropské společnosti intenzivní medicíny. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
7 dní
|
|
dny bez ventilátoru
Časové okno: 28 dní
|
Dny bez ventilátoru (VFD) jsou definovány následovně: VFDs=0: Pokud pacient zemře před 28 dny. VFDs=(28-x): Pokud je pacient úspěšně plně odstaven z umělé ventilace do 28 dnů, kde x je počet dnů strávených při umělé ventilaci. VFDs=0: Pokud pacient vyžaduje mechanickou ventilaci po dobu 28 dnů nebo déle. |
28 dní
|
|
dny bez vazopresorů
Časové okno: 28 dní
|
Dny bez vazopresorů (VaFD) jsou definovány následovně: VaFDs=0: Pokud pacient zemře před 28 dny. VaFDs=(28-x): Pokud je pacient úspěšně odstaven z vazopresoru do 28 dnů, kde x je počet dní strávených s vasopresorem. VaFDs=0: Pokud pacient vyžaduje vazopresor po dobu 28 dnů nebo déle. |
28 dní
|
|
dny bez náhrady ledvin
Časové okno: 28 dní
|
Dny bez renální substituční terapie (RRFD) jsou definovány následovně: RRFDs=0: Pokud pacient zemře před 28 dny. RRFDs=(28-x): Pokud je pacient úspěšně odstaven z renální substituční terapie do 28 dnů, kde x je počet dní strávených s vazopresorem. RRFDs=0: Pokud pacient vyžaduje renální substituční terapii po dobu 28 dnů nebo déle. |
28 dní
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: 28 dní
|
čas strávený na JIP od zařazení cenzurován na 28 dní
|
28 dní
|
|
Ischemická
Časové okno: 28 dní
|
Výskyt ischemické příhody během prvních 28 dnů (mrtvice, infarkt myokardu, mezenterický infarkt)
|
28 dní
|
|
trombóza
Časové okno: 28 dní
|
Výskyt hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během prvních 28 dnů
|
28 dní
|
|
ZKOUŠKA
Časové okno: 28 dní
|
Výskyt akutního poškození plic souvisejícího s transfuzí během prvních 28 dnů
|
28 dní
|
|
Transfuzní reakce
Časové okno: 28 dní
|
Výskyt nežádoucích účinků transfuze během prvních 28 dnů (horečka, zimnice, hemolýza)
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- K170913J
- 2018-A00592-53 (Jiný identifikátor: IDRCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .