Transfusion bei Patienten mit onkohämatologischen Malignomen, die nach septischem Schock wiederbelebt wurden (TRANSPORT)
Stratégie Transfusionnelle érythrocytaire Dans la réanimation du Choc Septique du Patient d'Onco-hématologie : Essai randomisé Multicentrique TRANSPORT
Der septische Schock ist eine häufige Komplikation, die mit einer hohen Sterblichkeit bei Patienten mit malignen Erkrankungen einhergeht. Die beste Transfusionsstrategie (restriktiv oder liberal) zur Wiederbelebung des septischen Schocks bleibt ein kontroverses Thema in Bezug auf möglicherweise widersprüchliche Ziele der Gewebeoxygenierung und Transfusionsschonung.
In dieser Studie schlagen die Forscher vor, die Wirksamkeit von zwei Erythrozyten-Transfusionsstrategien (liberal oder restriktiv) bei der Wiederherstellung einer angemessenen Sauerstoffversorgung des Gewebes sowie ihrer Toleranz zu untersuchen.
Die Forscher entwarfen eine prospektive, randomisierte, multizentrische Studie mit dem Ziel, liberale und restriktive Erythrozyten-Transfusionsstrategien zu vergleichen, die während der ersten 48 Stunden der Wiederbelebung bei Krebspatienten mit septischem Schock und Anämie angewendet wurden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der septische Schock ist eine häufige Komplikation bei Patienten mit malignen Erkrankungen und bleibt mit einer Sterblichkeitsrate von über 50 % davon betroffen.
Die Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) bleibt ein großes Problem für kritisch kranke Krebspatienten, die häufig eine Anämie als Folge einer bösartigen Beteiligung des Knochenmarks oder durch zytotoxische Behandlungen aufweisen. Unsere derzeitige Praxis der RBC-Transfusion auf der Intensivstation (ICU) stammt jedoch aus der Allgemeinbevölkerung. Mehrere Fall-Kontroll-Studien legten nahe, dass die Transfusion von Erythrozyten mit einer höheren Sterblichkeit und einer erhöhten Inzidenz von auf der Intensivstation erworbenen Komplikationen bei kritisch kranken Patienten verbunden war. 1999 wurde gezeigt, dass eine restriktive Strategie der Erythrozytentransfusion ohne Leukämie zur Aufrechterhaltung eines Hämoglobinwerts über 7 g/dl genauso wirksam ist wie eine liberale Transfusionsstrategie, die darauf abzielt, bei kritisch kranken Patienten einen Hämoglobinwert von > 10 g/dl zu halten. Bis heute basieren die aktuellen Empfehlungen für Erythrozytentransfusionen weitgehend auf dieser Studie, die Patienten mit Anämie in der Anamnese ausschloss. Leukopletion, die in Frankreich jetzt routinemäßig durchgeführt wird, könnte mit weniger transfusionsbedingten Ereignissen in Verbindung gebracht werden. In der Tat haben einige neuere Studien die restriktive Strategie in Frage gestellt und vorgeschlagen, dass eine höhere Transfusionsschwelle bei septischen Patienten, für die die Sauerstoffzufuhr von größter Bedeutung ist, von Vorteil sein könnte. Am wichtigsten ist, dass ein hämodynamischer Unterstützungsalgorithmus für schwere Sepsis, auch als frühe zielgerichtete Therapie (EGDT) bekannt, einen Hämatokrit-Zielwert von 30 % beinhaltete. Die Mehrheit der mit EGDT behandelten Patienten erhielt innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Wiederbelebung eine Erythrozytentransfusion, was einen wesentlichen Unterschied zur Standardbehandlung darstellt, aber der prognostische Wert der Erythrozytentransfusion wurde nicht speziell bewertet. Eine kürzlich durchgeführte Fall-Kontroll-Studie deutete auch darauf hin, dass die Erythrozyten-Transfusion ein unabhängiger Prädiktor für das Überleben bei Patienten mit septischem Schock ist.
Krebspatienten mit septischem Schock und Hämoglobinspiegel < 9 g/dl zu Beginn werden randomisiert dem Interventionsarm (liberale Transfusionsstrategie zur Aufrechterhaltung des Hämoglobinwerts > 9 g/dl) oder dem Kontrollarm (restriktive Transfusionsstrategie zur Aufrechterhaltung des Hämoglobinwerts > 7 g/dl) zugeteilt. dL) im Verhältnis 1:1.
Bei Patienten aus dem Interventionsarm wird der Hämoglobinspiegel unter Vasopressoren für die gesamte Zeit über 9 g/dl gehalten, maximal 28 Tage lang. Nach der Entwöhnung vom Vasopressor wird die Transfusionsschwelle auf 7 g/dL gesenkt, wie von den SSC-Richtlinien empfohlen. Im Falle eines Schockrückfalls, der die Wiedereinführung von Vasopressoren erfordert, wird die Transfusionsschwelle bis zur nächsten Katecholamin-Entwöhnung wieder auf 9 g/dL angehoben.
Im Kontrollarm beträgt die Transfusionsschwelle 7 g/dl bis zur Entlassung aus der Intensivstation, unabhängig von der Katecholamingabe.
Das primäre Ziel der Studie ist die Wiederherstellung der Sauerstoffversorgung des Gewebes, wie anhand der Laktatclearance 12 Stunden nach der Randomisierung beurteilt. Die sekundären Endpunkte beziehen sich auf die Wiederherstellung der Sauerstoffversorgung des Gewebes zu alternativen Zeitpunkten (6 Stunden, 24 Stunden, 36 Stunden, 48 Stunden), wie oben bewertet, die 7-Tage-, 28-Tage-Sterblichkeitsrate auf der Intensivstation und im Krankenhaus, Änderungen in Organversagen in den ersten 48 Stunden und 7 Tagen, Dauer für Organversagen unterstützt, Entwicklung akuter ischämischer und thrombotischer Ereignisse (Myokardinfarkt, mesenteriale Ischämie, ischämischer Schlaganfall, Extremitätenischämie, tiefe Venenthrombose) in den ersten 7 Tagen.
Am Ende der Nachbeobachtung der Hälfte der eingeschlossenen Patienten wurde eine Zwischenanalyse zum primären Endpunkt geplant.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Amiens, Frankreich
- CHU Amiens Picardie Site Sud
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Aulnay-sous-Bois, Frankreich
- Hopital Robert Ballanger
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Bobigny, Frankreich
- Hôpital Avicenne AP-HP
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Corbeil, Frankreich
- CH sud-Francilien
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Créteil, Frankreich
- Hôpital Henri Mondor AP-HP
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Le Chesnay, Frankreich
- CHV André Mignot
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Lille, Frankreich
- Salengro, CHRU
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Lyon, Frankreich
- CH Lyon sud
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Lyon, Frankreich
- GH Édouard Herriot
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Marseille, Frankreich
- Institut Paoli Calmettes
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Melun, Frankreich
- GH Sud Ile de France
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Metz, Frankreich
- Bel Air CHR
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Metz, Frankreich
- Mercy, CHR
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Nantes, Frankreich
- CHU de Nantes
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Orléans, Frankreich
- La Source, CHR
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Paris, Frankreich, 75005
- Hôpital Cochin AP-HP
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Paris, Frankreich
- Hôpital de La Pitié Salpetrière AP-HP
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Paris, Frankreich
- Hôpital Saint Antoine AP-HP
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Paris, Frankreich
- Hôpital Saint Louis AP-HP
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Villejuif, Frankreich
- Gustave Roussy
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter > 18 Jahre
- Evolutiver (vollständige Remission < 2 Jahre) bösartiger solider Tumor oder chronische oder akute hämatologische Malignität
- Septischer Schock definiert als:
- Vermutete oder dokumentierte Infektion
- Akute Kreislaufinsuffizienz, definiert als Hypotoniebedarf an vasoaktiven Arzneimitteln für mehr als eine Stunde (Noradrenalin oder Epinephrin ≥ 0,1 µg/kg/min)
- Gewebehypoxie, definiert durch arteriellen Laktatspiegel > 2 mmol/l innerhalb von 12 Stunden vor Aufnahme
- Hämoglobinspiegel < 9 g/dl
- Einverständniserklärung von Patienten oder Stellvertretern
Ausschlusskriterien:
- Akute lebensbedrohliche Blutung
- Anhaltendes akutes Koronarsyndrom oder eine andere akute ischämische Erkrankung
- Entscheidungen am Lebensende zum Zeitpunkt der Aufnahme auf die Intensivstation
- Ablehnung von Transfusionen aus persönlichen Überzeugungen
- Fehlender Sozialversicherungsschutz
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Liberale Strategie
Halten Sie während der ersten 48 Stunden der Wiederbelebung eines septischen Schocks einen Hämoglobinwert von > 9 g/dl aufrecht
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Der Hämoglobinspiegel wird in den ersten 48 Stunden nach der Randomisierung über 9 g/dl gehalten (liberale Strategie). Nach 48 Stunden liegt die Indikation für Erythrozytentransfusionen bei Patienten mit persistierendem Kreislaufversagen im Ermessen des behandelnden Arztes. Nach Abheilung des akuten Kreislaufversagens wird unabhängig vom Zuteilungsarm eine Transfusionsschwelle von 7 g/dL empfohlen. Bei nachfolgenden Episoden eines septischen Schocks liegt die Transfusionsstrategie im Ermessen des behandelnden Arztes |
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Experimental: Restriktive Strategie
Halten Sie während der Wiederbelebung eines septischen Schocks einen Hämoglobinwert von > 7 g/dL aufrecht
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Der Hämoglobinspiegel wird während des gesamten Aufenthalts auf der Intensivstation über 7 g/dl gehalten (restriktive Strategie).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sauerstoffversorgung des Gewebes
Zeitfenster: 12 Stunden
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Prozentsatz der Patienten mit normalem arteriellem Laktatspiegel nach 12 Stunden (<=2 mmol/L) oder einer relativen Abnahme (oder Clearance) des arteriellen Laktatspiegels über 30 % gemäß der Formel (LaktatH0 – LaktatH12)/Laktat H0*100. LaktatH0 : arterieller Laktatspiegel bei Aufnahme LaktatH12 : arterieller Laktatspiegel bei 12 h |
12 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sauerstoffversorgung des Gewebes 6
Zeitfenster: 6 Stunden
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Prozentsatz der Patienten mit normalem arteriellem Laktatspiegel nach 6 Stunden (<=2 mmol/l) oder einer relativen Abnahme (oder Clearance) des arteriellen Laktatspiegels über 30 % gemäß der Formel (LaktatH0 – LaktatH6)/Laktat H0*100. LaktatH0: arterieller Laktatspiegel bei Aufnahme LaktatH6: arterieller Laktatspiegel bei 6 h |
6 Stunden
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Sauerstoffversorgung des Gewebes 24
Zeitfenster: 24 Stunden
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Prozentsatz der Patienten mit normalem arteriellem Laktatspiegel nach 24 Stunden (<=2 mmol/l) oder einer relativen Abnahme (oder Clearance) des arteriellen Laktatspiegels über 30 % gemäß der Formel (LaktatH0 – LaktatH24)/Laktat H0*100. LaktatH0 : Arterieller Laktatspiegel bei Aufnahme LaktatH24 : Arterieller Laktatspiegel nach 24 h |
24 Stunden
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Sauerstoffversorgung des Gewebes 48
Zeitfenster: 48 Stunden
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Prozentsatz der Patienten mit normalem arteriellem Laktatspiegel nach 48 Stunden (<=2 mmol/l) oder einer relativen Abnahme (oder Clearance) des arteriellen Laktatspiegels über 30 % gemäß der Formel (LaktatH0 – LaktatH48)/Laktat H0*100. LaktatH0 : arterieller Laktatspiegel bei Aufnahme LaktatH48 : arterieller Laktatspiegel nach 48 h |
48 Stunden
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Sterblichkeit 7
Zeitfenster: 7 Tage
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Prozentsatz des Todes nach 7 Tagen
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7 Tage
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Sterblichkeit 28
Zeitfenster: 28 Tage
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Prozentsatz des Todes nach 28 Tagen
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28 Tage
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Sterblichkeit auf der Intensivstation
Zeitfenster: 28 Tage
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Prozentsatz der Todesfälle auf der Intensivstation nach 28 Tagen
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28 Tage
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Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: 28 Tage
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Prozentsatz der Todesfälle im Krankenhaus nach 28 Tagen
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28 Tage
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Veränderung bei SOFA 24
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unterschiede zwischen SOFA-Score bei Aufnahme (SOFA0) und SOFA-Score nach 24 Stunden. Der Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA Score) reicht von 0 (normaler Patient) bis 24 (schwerster Patient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, et al. Verwendung des SOFA-Scores zur Beurteilung der Inzidenz von Organfunktionsstörungen/-versagen auf Intensivstationen: Ergebnisse einer multizentrischen, prospektiven Studie. Arbeitsgruppe „Sepsis-related problems“ der European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
24 Stunden
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Änderung im SOFA 48
Zeitfenster: 48 Stunden
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Unterschiede zwischen SOFA-Score bei Aufnahme (SOFA0) und SOFA-Score nach 48 Stunden. Der Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA Score) reicht von 0 (normaler Patient) bis 24 (schwerster Patient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, et al. Verwendung des SOFA-Scores zur Beurteilung der Inzidenz von Organfunktionsstörungen/-versagen auf Intensivstationen: Ergebnisse einer multizentrischen, prospektiven Studie. Arbeitsgruppe „Sepsis-related problems“ der European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
48 Stunden
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Änderung im SOFA 72
Zeitfenster: 72 Stunden
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Unterschiede zwischen SOFA-Score bei Aufnahme (SOFA0) und SOFA-Score nach 72 Stunden. Der Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA Score) reicht von 0 (normaler Patient) bis 24 (schwerster Patient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, et al. Verwendung des SOFA-Scores zur Beurteilung der Inzidenz von Organfunktionsstörungen/-versagen auf Intensivstationen: Ergebnisse einer multizentrischen, prospektiven Studie. Arbeitsgruppe „Sepsis-related problems“ der European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
72 Stunden
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Änderung in SOFA 7d
Zeitfenster: 7 Tage
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Unterschiede zwischen dem SOFA-Score bei Aufnahme (SOFA0) und dem SOFA-Score an Tag 7. Der Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA Score) reicht von 0 (normaler Patient) bis 24 (schwerster Patient). Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F, et al. Verwendung des SOFA-Scores zur Beurteilung der Inzidenz von Organfunktionsstörungen/-versagen auf Intensivstationen: Ergebnisse einer multizentrischen, prospektiven Studie. Arbeitsgruppe „Sepsis-related problems“ der European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998;26(11):1793-800. |
7 Tage
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Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: 28 Tage
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Beatmungsfreie Tage (VFDs) sind wie folgt definiert: VFDs=0: Wenn der Patient vor 28 Tagen verstirbt. VFDs=(28-x): Wenn der Patient innerhalb von 28 Tagen erfolgreich von der mechanischen Beatmung entwöhnt wird, wobei x die Anzahl der Tage ist, die er mit mechanischer Beatmung verbracht hat. VFDs=0: Wenn der Patient 28 Tage oder länger mechanisch beatmet werden muss. |
28 Tage
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Vasopressorfreie Tage
Zeitfenster: 28 Tage
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Vasopressorfreie Tage (VaFDs) sind wie folgt definiert: VaFDs=0: Wenn der Patient vor 28 Tagen verstirbt. VaFDs=(28-x): Wenn der Patient innerhalb von 28 Tagen erfolgreich vom Vasopressor entwöhnt wird, wobei x die Anzahl der Tage ist, die er mit Vasopressor verbracht hat. VaFDs=0: Wenn der Patient 28 Tage oder länger einen Vasopressor benötigt. |
28 Tage
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nierenersatztherapiefreie Tage
Zeitfenster: 28 Tage
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Nierenersatztherapiefreie Tage (RRFDs) sind wie folgt definiert: RRFDs=0: Wenn der Patient vor 28 Tagen verstirbt. RRFDs=(28-x): Wenn der Patient innerhalb von 28 Tagen erfolgreich von der Nierenersatztherapie entwöhnt wird, wobei x die Anzahl der Tage ist, die er mit einem Vasopressor verbracht hat. RRFDs=0: Wenn der Patient eine Nierenersatztherapie für 28 Tage oder länger benötigt. |
28 Tage
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: 28 Tage
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Auf der Intensivstation verbrachte Zeit ab Einschluss zensiert auf 28 Tage
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28 Tage
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Ischämisch
Zeitfenster: 28 Tage
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Inzidenz ischämischer Ereignisse während der ersten 28 Tage (Schlaganfall, Myokardinfarkt, Mesenterialinfarkt)
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28 Tage
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Thrombose
Zeitfenster: 28 Tage
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Auftreten einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie während der ersten 28 Tage
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28 Tage
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TRIALI
Zeitfenster: 28 Tage
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Inzidenz einer transfusionsbedingten akuten Lungenschädigung während der ersten 28 Tage
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28 Tage
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Transfusionsreaktion
Zeitfenster: 28 Tage
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Auftreten von Nebenwirkungen von Transfusionen in den ersten 28 Tagen (Fieber, Schüttelfrost, Hämolyse)
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- K170913J
- 2018-A00592-53 (Andere Kennung: IDRCB)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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