Трансфузия у пациентов с онкогематологическими злокачественными новообразованиями, реанимированных после септического шока (TRANSPORT)
Strategie Transfusionnelle érythrocytaire Dans la réanimation du Choc Septique du Patient d'Onco-hématologie: Essai randomisé Multicentrique TRANSPORT [Переливание крови пациентам с онкогематологическими злокачественными опухолями, реанимированным после септического шока]
Септический шок является частым осложнением, связанным с высокой летальностью у больных со злокачественными новообразованиями. Лучшая трансфузионная стратегия (рестриктивная или либеральная) для реанимации септического шока остается спорным вопросом в связи с потенциально противоречивыми целями оксигенации тканей и экономии трансфузии.
В этом исследовании исследователи предлагают рассмотреть эффективность двух стратегий переливания эритроцитов (либеральной или ограничительной) в восстановлении соответствующей оксигенации тканей, а также их переносимости.
Исследователи разработали проспективное рандомизированное многоцентровое исследование, направленное на сравнение либеральной и ограничительной стратегий переливания эритроцитов, применяемых в течение первых 48 часов реанимации у онкологических больных с септическим шоком и анемией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Септический шок является частым осложнением у пациентов со злокачественными новообразованиями и остается пораженным с уровнем смертности выше 50%.
Переливание эритроцитов (эритроцитов) остается серьезной проблемой для онкологических больных в критическом состоянии, у которых часто наблюдается анемия в результате злокачественного поражения костного мозга или вызванная цитотоксическими препаратами. Однако наша текущая практика переливания эритроцитов в отделении интенсивной терапии (ОИТ) основана на общей популяции. Несколько исследований случай-контроль показали, что переливание эритроцитарной массы было связано с более высокой смертностью и увеличением частоты осложнений, связанных с ОИТ, у пациентов в критическом состоянии. В 1999 г. было показано, что рестриктивная стратегия переливания эритроцитов без лейкодефилла для поддержания уровня гемоглобина выше 7 г/дл столь же эффективна, как и либеральная стратегия переливания, направленная на поддержание гемоглобина > 10 г/дл у пациентов в критическом состоянии. На сегодняшний день текущие рекомендации по переливанию эритроцитов в значительной степени основаны на этом исследовании, из которого исключены пациенты с анемией в анамнезе. Лейкодеплеция, которая в настоящее время регулярно применяется во Франции, может быть связана с меньшим количеством событий, связанных с переливанием крови. Действительно, некоторые недавние исследования поставили под сомнение ограничительную стратегию и предположили, что более высокий порог трансфузии может быть полезен у пациентов с сепсисом, для которых доставка кислорода имеет первостепенное значение. Что наиболее важно, алгоритм гемодинамической поддержки при тяжелом сепсисе, также известный как ранняя целенаправленная терапия (EGDT), включал целевое значение гематокрита 30%. Большинству пациентов, получавших EGDT, переливали эритроциты в течение первых 72 часов после реанимации, что представляет собой существенное отличие по сравнению со стандартным лечением, но прогностическое значение переливания эритроцитов специально не оценивалось. Недавнее исследование случай-контроль также показало, что переливание эритроцитарной массы является независимым предиктором выживаемости у пациентов с септическим шоком.
Онкологические больные с септическим шоком и уровнем гемоглобина < 9 г/дл будут рандомизированы в группу вмешательства (либеральная стратегия переливания для поддержания гемоглобина > 9 г/дл) или контрольную группу (рестриктивная стратегия переливания для поддержания гемоглобина > 7 г/дл). д) в соотношении 1:1.
У пациентов из группы вмешательства уровень гемоглобина будет поддерживаться на уровне выше 9 г/дл в течение всего времени приема вазопрессоров, но не более 28 дней. После прекращения приема вазопрессоров порог трансфузии будет снижен до 7 г/дл в соответствии с рекомендациями SSC. В случае рецидива шока, требующего повторного введения вазопрессоров, порог трансфузии будет повышен до 9 г/дл до следующей отмены катехоламинов.
В контрольной группе порог трансфузии будет составлять 7 г/дл до выписки из отделения интенсивной терапии независимо от введения катехоламинов.
Основной целью исследования будет восстановление оксигенации тканей, оцениваемое по клиренсу лактата через 12 часов после рандомизации. Вторичные конечные точки будут связаны с восстановлением оксигенации тканей в альтернативные моменты времени (6 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов), как указано выше, 7-дневная, 28-дневная смертность, смертность в отделении интенсивной терапии и в больнице, изменения в органная недостаточность в течение первых 48 часов и 7 дней, длительность сопровождения органной недостаточности, развитие острых ишемических и тромботических явлений (инфаркт миокарда, мезентериальная ишемия, ишемический инсульт, ишемия конечностей, тромбоз глубоких вен) в течение первых 7 дней.
Промежуточный анализ первичной конечной точки был заранее запланирован в конце последующего наблюдения за половиной включенных пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75005
- Рекрутинг
- Hôpital Cochin
-
Контакт:
- Frédéric PENE, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Эволюционная (полная ремиссия < 2 лет) злокачественная солидная опухоль или хроническое или острое гематологическое злокачественное новообразование
- Септический шок определяется как:
- Предполагаемая или подтвержденная инфекция
- Острая недостаточность кровообращения, определяемая как гипотензия, требующая применения вазоактивных препаратов в течение более одного часа (норэпинефрин или эпинефрин ≥ 0,1 мкг/кг/мин)
- Тканевая гипоксия, определяемая уровнем лактата в артериальной крови > 2 ммоль/л в течение 12 часов до включения
- Уровень гемоглобина < 9 г/дл
- Информированное согласие пациентов или их суррогатов
Критерий исключения:
- Острое опасное для жизни кровотечение
- Текущий острый коронарный синдром или любое другое острое ишемическое состояние
- Решения об окончании жизни во время поступления в отделение интенсивной терапии
- Отказ от переливания по личным убеждениям
- Отсутствие социального обеспечения
- Беременность или кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Либеральная стратегия
Поддерживайте уровень гемоглобина > 9 г/дл в течение первых 48 часов реанимации при септическом шоке.
|
Уровень гемоглобина будет поддерживаться выше 9 г/дл (либеральная стратегия) в течение первых 48 часов после рандомизации. Через 48 часов показания к переливанию эритроцитарной массы будут на усмотрение лечащего врача у пациентов со стойкой недостаточностью кровообращения. После разрешения острой недостаточности кровообращения будет рекомендован порог переливания 7 г/дл независимо от группы распределения. В случае последующих эпизодов септического шока тактика переливания будет на усмотрение лечащего врача. |
|
Экспериментальный: Ограничительная стратегия
Поддержание уровня гемоглобина > 7 г/дл во время реанимации при септическом шоке
|
Уровень гемоглобина будет поддерживаться выше 7 г/дл (рестриктивная стратегия) в течение всего пребывания в отделении интенсивной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оксигенация тканей
Временное ограничение: 12 часов
|
Процент пациентов с нормальным уровнем артериального лактата через 12 часов (<=2 ммоль/л) или относительным снижением (или клиренсом) артериального уровня лактата выше 30% по формуле (лактатH0 - лактатH12)/лактатH0*100. lactateH0 : уровень лактата в артериальной крови при включении lactateH12 : уровень лактата в артериальной крови через 12 часов |
12 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оксигенация тканей 6
Временное ограничение: 6 часов
|
Процент пациентов с нормальным уровнем артериального лактата через 6 часов (<=2 ммоль/л) или относительным снижением (или клиренсом) артериального уровня лактата выше 30% по формуле (лактатH0 - лактатH6)/лактатH0*100. lactateH0: уровень лактата в артериальной крови при включении lactateH6: уровень лактата в артериальной крови через 6 часов |
6 часов
|
|
Оксигенация тканей 24
Временное ограничение: 24 часа
|
Процент пациентов с нормальным уровнем артериального лактата через 24 часа (<=2 ммоль/л) или относительным снижением (или клиренсом) артериального уровня лактата выше 30% по формуле (лактатH0 - лактатH24)/лактатH0*100. lactateH0 : уровень лактата в артериальной крови при включении lactateH24 : уровень лактата в артериальной крови через 24 часа |
24 часа
|
|
Оксигенация тканей 48
Временное ограничение: 48 часов
|
Процент пациентов с нормальным уровнем артериального лактата через 48 часов (<=2 ммоль/л) или относительным снижением (или клиренсом) артериального уровня лактата выше 30% по формуле (лактатH0 - лактатH48)/лактатH0*100. lactateH0: уровень лактата в артериальной крови при включении lactateH48: уровень лактата в артериальной крови через 48 часов |
48 часов
|
|
Смертность 7
Временное ограничение: 7 дней
|
Процент смерти за 7 дней
|
7 дней
|
|
Смертность 28
Временное ограничение: 28 дней
|
Процент смерти через 28 дней
|
28 дней
|
|
Смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Процент смерти в отделении интенсивной терапии через 28 дней
|
28 дней
|
|
Больничная смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
Процент смерти в больнице через 28 дней
|
28 дней
|
|
Изменение в SOFA 24
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия между оценкой SOFA при включении (SOFA0) и оценкой SOFA через 24 часа. Последовательная оценка органной недостаточности (шкала SOFA) варьируется от 0 (нормальный пациент) до 24 (самый тяжелый пациент). Винсент Дж. Л., де Мендонса А., Кантрен Ф. и др. Использование шкалы SOFA для оценки частоты органной дисфункции/отказов в отделениях интенсивной терапии: результаты многоцентрового проспективного исследования. Рабочая группа по «проблемам, связанным с сепсисом» Европейского общества интенсивной терапии. Крит Уход Мед. 1998;26(11):1793-800. |
24 часа
|
|
Изменение в SOFA 48
Временное ограничение: 48 часов
|
Различия между оценкой SOFA при включении (SOFA0) и оценкой SOFA через 48 часов. Последовательная оценка органной недостаточности (шкала SOFA) варьируется от 0 (нормальный пациент) до 24 (самый тяжелый пациент). Винсент Дж. Л., де Мендонса А., Кантрен Ф. и др. Использование шкалы SOFA для оценки частоты органной дисфункции/отказов в отделениях интенсивной терапии: результаты многоцентрового проспективного исследования. Рабочая группа по «проблемам, связанным с сепсисом» Европейского общества интенсивной терапии. Крит Уход Мед. 1998;26(11):1793-800. |
48 часов
|
|
Изменение в SOFA 72
Временное ограничение: 72 часа
|
Различия между оценкой SOFA при включении (SOFA0) и оценкой SOFA через 72 часа. Последовательная оценка органной недостаточности (шкала SOFA) варьируется от 0 (нормальный пациент) до 24 (самый тяжелый пациент). Винсент Дж. Л., де Мендонса А., Кантрен Ф. и др. Использование шкалы SOFA для оценки частоты органной дисфункции/отказов в отделениях интенсивной терапии: результаты многоцентрового проспективного исследования. Рабочая группа по «проблемам, связанным с сепсисом» Европейского общества интенсивной терапии. Крит Уход Мед. 1998;26(11):1793-800. |
72 часа
|
|
Изменение в SOFA 7d
Временное ограничение: 7 дней
|
Различия между оценкой SOFA при включении (SOFA0) и оценкой SOFA на 7-й день. Последовательная оценка органной недостаточности (шкала SOFA) варьируется от 0 (нормальный пациент) до 24 (самый тяжелый пациент). Винсент Дж. Л., де Мендонса А., Кантрен Ф. и др. Использование шкалы SOFA для оценки частоты органной дисфункции/отказов в отделениях интенсивной терапии: результаты многоцентрового проспективного исследования. Рабочая группа по «проблемам, связанным с сепсисом» Европейского общества интенсивной терапии. Крит Уход Мед. 1998;26(11):1793-800. |
7 дней
|
|
дни без вентилятора
Временное ограничение: 28 дней
|
Дни без ИВЛ (VFD) определяются следующим образом: VFD=0: если пациент умирает до 28 дней. VFDs=(28-x): если пациент успешно отлучен от искусственной вентиляции легких в течение 28 дней, где x — количество дней, проведенных на искусственной вентиляции легких. VFDs=0: если пациенту требуется искусственная вентиляция легких в течение 28 дней и более. |
28 дней
|
|
дни без вазопрессоров
Временное ограничение: 28 дней
|
дни без вазопрессоров (VaFD) определяются следующим образом: VaFDs=0: если пациент умирает до 28 дней. VaFDs=(28-x): если пациент успешно отлучен от вазопрессора в течение 28 дней, где x — количество дней, проведенных с вазопрессором. VaFDs=0: если пациенту требуются вазопрессоры в течение 28 дней и более. |
28 дней
|
|
дни без заместительной почечной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Дни без заместительной почечной терапии (RRFD) определяются следующим образом: RRFDs=0: если пациент умирает до 28 дней. RRFDs=(28-x): если пациент успешно отлучен от заместительной почечной терапии в течение 28 дней, где x — количество дней, проведенных с вазопрессором. RRFDs=0: если пациенту требуется заместительная почечная терапия в течение 28 дней и более. |
28 дней
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
время, проведенное в отделении интенсивной терапии с момента включения, цензурировано через 28 дней
|
28 дней
|
|
Ишемический
Временное ограничение: 28 дней
|
Частота ишемических событий в течение первых 28 дней (инсульт, инфаркт миокарда, инфаркт брыжейки)
|
28 дней
|
|
тромбоз
Временное ограничение: 28 дней
|
Частота тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение первых 28 дней
|
28 дней
|
|
ТРИАЛИ
Временное ограничение: 28 дней
|
Частота острого повреждения легких, связанного с переливанием крови, в течение первых 28 дней
|
28 дней
|
|
Трансфузионная реакция
Временное ограничение: 28 дней
|
Частота побочных эффектов трансфузий в течение первых 28 дней (лихорадка, озноб, гемолиз)
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- K170913J
- 2018-A00592-53 (Другой идентификатор: IDRCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .