KN046 hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informere samtykkeformular (ICF);
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, mand eller kvinde;
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC, Stage IV (AJCC Version 8).
4. Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECISIT) v 1.1;
5. Biopsiprøver opnået fra ikke-bestrålede områder inden for 1 år, formalinfikserede, paraffinindlejrede blokke indeholdende tumorvæv egnet til biomarkørbestemmelse eller 15-20 objektglas (flere objektglas opfordres til at forsynes med mindst 8 objektglas; hvis mindre end 8 objektglas slides leveres, kan emnet også tilmeldes efter konsultation og aftale mellem sponsoren og efterforskeren); og friske biopsiprøver indsamlet inden for 42 dage før den første dosis er påkrævet til bestemmelse i kohorter C, D og E;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
7. Forventet levetid > 12 uger;
8. Kvindelige patienter og mænd med partnere i den fødedygtige alder bør bruge yderst effektive præventionsmidler (fejlfrekvens på mindre end 1 % om året). Prævention skal fortsættes i en periode på 24 uger efter, at doseringen er afsluttet.
9. Evne til at overholde behandling, procedurer og farmakokinetik (PK) prøveindsamling og de nødvendige undersøgelses opfølgningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt hjernemetastase eller en anden metastase fra centralnervesystemet (CNS), der enten er symptomatisk eller ubehandlet.
2. At have deltaget i ethvert interventionelt klinisk studie inden for 28 dage før lægemiddeladministration i denne undersøgelse.
3. Efter at have modtaget anden antitumorbehandling inden for 28 dage før administration i denne undersøgelse, inklusive traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer;
4. Efter at have modtaget større kirurgisk behandling (såsom større abdominal, transthorax kirurgi; eksklusiv diagnostisk aspiration eller perifer vaskulær adgangserstatning) inden for 28 dage før lægemiddeladministration i denne undersøgelse;
5. Efter at have modtaget radikal strålebehandling inden for 3 måneder før lægemiddeladministration i denne undersøgelse; palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis er tilladt, stråledosen opfylder de diagnostiske og behandlingsmæssige kriterier for lokal palliativ behandling, og stråledækningen er mindre end 30 % af knoglemarvsarealet;
6. Individer, der har behov for systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) eller immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før lægemiddeladministration i denne undersøgelse; bortset fra inhalerede eller topiske kortikosteroider eller fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider for binyrebarkinsufficiens; kortvarige (≤ 7 dage) kortikosteroider er tilladt til profylakse (f.eks. kontrastmiddelallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune lidelser (f.eks. forsinket type overfølsomhed på grund af kontaktallergener);
7. At have modtaget levende vacciner (inklusive levende svækkede vacciner) inden for 28 dage før lægemiddeladministration i denne undersøgelse;
8. Tidligere eller nuværende interstitiel pneumoni/pneumopati; Personer med aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme bør udelukkes.
9. Forsøgspersoner, der har tidligere eller nuværende autoimmune sygdomme;
10. Personer, der har andre maligniteter inden for 5 år før den første dosis;
11. Aktiv Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion, kendt HIV-infektion eller kendt historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
12. Eventuelle uafklarede Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 2 toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi undtagen vitiligo, alopeci;
13. Anamnese med allogen knoglemarvs- eller organtransplantation;
14. Tidligere allergisk reaktion, overfølsomhedsreaktion og intolerance over for antistoflægemidler; historie med betydelig allergi over for lægemidler;
15. Gravide og/eller ammende kvinder;
16. Andre tilstande, som efter investigators mening vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller compliance med undersøgelsesbehandlingen, herunder men ikke begrænset til psykiatriske lidelser, ukontrollerede moderate til svære serøse hulrumsudstrømninger med store mængder serøse hulrumsudstrømninger eller som kræver gentagne dræning.