KN046 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF);
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany NSCLC, stadium IV (AJCC wersja 8).
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECISIT) v 1.1;
5. Próbki biopsyjne pobrane z obszarów nienapromieniowanych w ciągu 1 roku, utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie bloczki zawierające tkanki guza odpowiednie do oznaczenia biomarkerów lub 15-20 szkiełek (zaleca się dostarczenie większej liczby szkiełek przy minimum 8 szkiełkach; jeśli mniej niż 8 szkiełek) zapewnione są slajdy, uczestnika można również zapisać po konsultacji i porozumieniu między Sponsorem a badaczem); oraz świeże próbki biopsyjne pobrane w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki są wymagane do określenia w kohortach C, D i E;
6. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
7. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni;
8. Pacjentki i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie). Antykoncepcję należy kontynuować przez okres 24 tygodni po zakończeniu dawkowania.
9. Zdolność do przestrzegania leczenia, procedur i pobierania próbek farmakokinetycznych (PK) oraz wymaganych procedur obserwacji badania

Kryteria wyłączenia:

1. Znane przerzuty do mózgu lub inne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są objawowe lub nieleczone.
2. Uczestniczyli w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem leku w tym badaniu.
3. Po otrzymaniu innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed podaniem w tym badaniu, w tym tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi;
4. Po dużym leczeniu chirurgicznym (takim jak poważna operacja brzuszna, przezklatkowa; z wyłączeniem aspiracji diagnostycznej lub wymiany dostępu naczyniowego obwodowego) w ciągu 28 dni przed podaniem leku w tym badaniu;
5. Po otrzymaniu radykalnej radioterapii w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku w tym badaniu; dopuszcza się radioterapię paliatywną w okresie 2 tygodni przed pierwszą dawką, dawka promieniowania spełnia kryteria diagnostyczno-lecznicze dla miejscowego leczenia paliatywnego, a zasięg promieniowania jest mniejszy niż 30% powierzchni szpiku kostnego;
6. Osoby, które wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≥ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów) lub leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem leku w tym badaniu; z wyjątkiem wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek zastępczych kortykosteroidów stosowanych w niewydolności kory nadnerczy; krótkoterminowe (≤ 7 dni) kortykosteroidy są dozwolone w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu zaburzeń nieautoimmunologicznych (np. nadwrażliwość typu późnego z powodu alergenów kontaktowych);
7. Po otrzymaniu żywych szczepionek (w tym żywych atenuowanych szczepionek) w ciągu 28 dni przed podaniem leku w tym badaniu;
8. przebyte lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc/pneumopatia; Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie powinni zostać wykluczeni.
9. Pacjenci, którzy mają wcześniejsze lub obecne choroby autoimmunologiczne;
10. Pacjenci, którzy mieli inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki;
11. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), znane zakażenie wirusem HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie.
12. Wszelkie nierozstrzygnięte toksyczności stopnia ≥ 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem bielactwa nabytego, łysienia;
13. Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu;
14. Wcześniejsza historia reakcji alergicznej, reakcji nadwrażliwości i nietolerancji na leki zawierające przeciwciała; historia znacznej alergii na leki;
15. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią;
16. Inne stany, które w opinii badacza będą miały wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie przez uczestników badanego leczenia, w tym między innymi zaburzenia psychiczne, niekontrolowane wysięki w jamie surowiczej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z dużą ilością wysięków w jamie surowiczej lub wymagające powtarzania drenaż.