KN046 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier (ICF);
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, man of vrouw;
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC, stadium IV (AJCC versie 8).
4. Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors（RECISIT） v 1.1;
5. Biopsiespecimens verkregen uit niet-bestraalde gebieden binnen 1 jaar, in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde blokken met tumorweefsels die geschikt zijn voor biomarkerbepaling, of 15-20 objectglaasjes (meer objectglaasjes worden aangemoedigd met een minimum van 8 objectglaasjes; indien minder dan 8 dia's worden verstrekt, de proefpersoon kan ook worden ingeschreven na overleg en overeenstemming tussen de sponsor en de onderzoeker); en verse biopsiemonsters die binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis zijn afgenomen, zijn vereist voor bepaling in cohorten C, D en E;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
7. Levensverwachting > 12 weken;
8. Vrouwelijke patiënten en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). Anticonceptie moet worden voortgezet gedurende een periode van 24 weken nadat de dosering is voltooid.
9. Mogelijkheid om te voldoen aan de behandeling, procedures en farmacokinetische (PK) monsterverzameling en de vereiste follow-upprocedures voor onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende hersenmetastase of een andere metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) die ofwel symptomatisch of onbehandeld is.
2. Deelgenomen hebben aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel in dit onderzoek.
3. Andere antitumortherapie hebben gekregen binnen 28 dagen vóór toediening in deze studie, waaronder traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties;
4. Een grote chirurgische behandeling hebben ondergaan (zoals een grote abdominale, transthoracale operatie; exclusief diagnostische aspiratie of vervanging van perifere vasculaire toegang) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel in dit onderzoek;
5. Radicale radiotherapie hebben ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel in deze studie; palliatieve bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis is toegestaan, de bestralingsdosis voldoet aan de diagnostische en behandelcriteria voor lokale palliatieve behandeling en de bestralingsdekking is minder dan 30% van het beenmerggebied;
6. Proefpersonen die systemische corticosteroïden (≥ 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis van andere corticosteroïden) of immunosuppressieve therapie nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel in dit onderzoek; met uitzondering van inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden, of fysiologische vervangingsdoses van corticosteroïden voor bijnierinsufficiëntie; kortdurende (≤ 7 dagen) corticosteroïden zijn toegestaan ​​voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastmiddelen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. overgevoeligheid van het vertraagde type als gevolg van contactallergenen);
7. Levende vaccins hebben gekregen (inclusief levende verzwakte vaccins) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel in deze studie;
8. Eerdere of huidige interstitiële pneumonie/pneumopathie; Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten moeten worden uitgesloten.
9. Proefpersonen die eerdere of huidige auto-immuunziekten hebben;
10. Proefpersonen die binnen 5 jaar vóór de eerste dosis andere maligniteiten hebben;
11. Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), bekende hiv-infectie of bekende voorgeschiedenis van verworven immuundeficiëntiesyndroom (aids).
12. Alle onopgeloste toxiciteiten van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≥ 2 van eerdere antikankertherapie behalve vitiligo, alopecia;
13. Geschiedenis van allogene beenmerg- of orgaantransplantatie;
14. Voorgeschiedenis van allergische reactie, overgevoeligheidsreactie en intolerantie voor antilichaamgeneesmiddelen; geschiedenis van significante allergie voor medicijnen;
15. Zwangere en/of zogende vrouwen;
16. Andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed zullen zijn op de veiligheid of therapietrouw van de proefpersonen met de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische stoornissen, ongecontroleerde matige tot ernstige sereuze holte-effusies met grote hoeveelheden sereuze holte-effusies of die herhaalde afwatering.