KN046 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF);
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC, Stadium IV (AJCC Version 8).
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECISIT) v 1.1;
5. Biopsieproben, die innerhalb eines Jahres aus nicht bestrahlten Bereichen entnommen wurden, formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Blöcke, die Tumorgewebe enthalten, das für die Biomarkerbestimmung geeignet ist, oder 15-20 Objektträger (es wird empfohlen, mehr Objektträger mit mindestens 8 Objektträgern bereitzustellen; wenn weniger als 8 Folien werden zur Verfügung gestellt, der Proband kann auch nach Rücksprache und Vereinbarung zwischen dem Sponsor und dem Prüfer eingeschrieben werden); und frische Biopsieproben, die innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis entnommen wurden, sind für die Bestimmung in den Kohorten C, D und E erforderlich;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
7. Lebenserwartung > 12 Wochen;
8. Weibliche Patienten und Männer mit gebärfähigen Partnern sollten hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr). Die Empfängnisverhütung sollte für einen Zeitraum von 24 Wochen nach Beendigung der Einnahme fortgesetzt werden.
9. Fähigkeit, die Probenentnahme für Behandlung, Verfahren und Pharmakokinetik (PK) sowie die erforderlichen Verfahren zur Nachsorge der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Hirnmetastasen oder andere Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS), die entweder symptomatisch oder unbehandelt sind.
2. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels in dieser Studie.
3. Erhalten einer anderen Antitumortherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung in dieser Studie, einschließlich traditioneller chinesischer Medizin mit Antitumor-Indikationen;
4. Nach einer größeren chirurgischen Behandlung (wie z. B. einer großen abdominalen, transthorakalen Operation; ausgenommen diagnostische Aspiration oder Ersatz des peripheren Gefäßzugangs) innerhalb von 28 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung in dieser Studie;
5. Eine radikale Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Arzneimittelverabreichung in dieser Studie erhalten haben; palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis ist zulässig, die Strahlendosis entspricht den diagnostischen und therapeutischen Kriterien für eine lokale palliative Behandlung und die Strahlenabdeckung beträgt weniger als 30 % des Knochenmarkbereichs;
6. Probanden, die systemische Kortikosteroide (≥ 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) oder eine immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung in dieser Studie benötigen; mit Ausnahme von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden oder physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden bei Nebenniereninsuffizienz; Kurzfristige (≤ 7 Tage) Kortikosteroide sind zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ aufgrund von Kontaktallergenen) erlaubt;
7. Erhalten von Lebendimpfstoffen (einschließlich attenuierter Lebendimpfstoffe) innerhalb von 28 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung in dieser Studie;
8. Frühere oder aktuelle interstitielle Pneumonie/Pneumopathie; Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden.
9. Probanden mit früheren oder aktuellen Autoimmunerkrankungen;
10. Probanden, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis andere bösartige Erkrankungen haben;
11. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), bekannte HIV-Infektion oder bekannte Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
12. Alle ungelösten Toxizitäten des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grades ≥ 2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Vitiligo, Alopezie;
13. Geschichte der allogenen Knochenmark- oder Organtransplantation;
14. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen und Intoleranz gegenüber Antikörpermedikamenten; Geschichte einer signifikanten Allergie gegen Medikamente;
15. Schwangere und/oder stillende Frauen;
16. Andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance der Patienten mit der Studienbehandlung beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Störungen, unkontrollierte mittelschwere bis schwere seröse Höhlenergüsse mit großen Mengen seröser Höhlenergüsse oder die Notwendigkeit einer Wiederholung Drainage.