Individualiserede tumorspecifikke TCR-T-celler til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. I alderen mellem 18 og 70 år, uanset køn;
2. Diagnosticeret som solide tumorer ved histopatologi, og tumorlæsionerne kunne påvises eller evalueres;
3. være efter standardbehandling eller som mangler effektive behandlingsprogrammer;
4. Patienter og deres familier var villige til at deltage i det kliniske forsøg og underskrev det informerede samtykke;
5. Fysisk status: ECOG score 0-1;
6. Forventet overlevelsestid > 3 måneder;
7. HIV-antistof negativ; Hepatitis b overfladeantigen negativ; Hepatitis c antistof negativ; Resultaterne af blodrutine og koagulation var nogenlunde normale, lymfocyt >0,8×10^9/L, hæmoglobin >100g/L og graviditetstesten hos kvindelige patienter med fertilitetspotentialet var negativt.
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion 50 % som angivet ved hjerteultralyd; Øvre normalt niveau af serum ALT/AST < 2,5 gange; Serumkreatinin 1,6 mg/dl; Total bilirubin 1,5 mg/dl, forsøgspersons totale bilirubin < 3 mg/dl undtagen Gilberts syndrom;
9. Mindst 4 uger efter den sidste systemiske behandling skal patientens toksiske og bivirkninger genoprettes til grad 1 eller lavere (bortset fra alopeci eller vitiligo). er gendannet til niveau 1 eller lavere, vil faget opfylde tilmeldingskravene.
10. I hele undersøgelsesperioden kan patienter regelmæssigt besøge de tilmeldte forskningsinstitutioner for relevant påvisning, evaluering og håndtering;
11. Patienten må ikke bruge antitumorlægemidler eller behandlinger i 4 uger før infusion af TCR-T-celler;
12. Patienters tumorlæsioner kan opnås ved kirurgi eller punktering, og tumorinfiltrerende T-celler kan med succes isoleres fra det opnåede tumorvæv;
13. T-celler i patienters perifere blod kan effektivt proliferere og udvide sig med mindst 10 gange i prækulturen;
14. Fordelene ved at deltage i det kliniske forsøg opvejer risiciene, som blev evalueret af forskerne baseret på patienternes status eller tilstand.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver form for primær immundefektsygdom (såsom alvorlig kombineret immundefektsygdom);
2. Oplever moderat til svær infektion eller mulig opportunistisk infektion;
3. Patienter med en historie med autoimmunitet (f.eks. SLE, psoriasis osv.);
4. Akut systemisk infektion, koagulationsdysfunktion eller andre alvorlige hjerte-lungesygdomme;
5. Patienter, der har lider af en stor mængde glukokortikoid eller andre immunsuppressive midler inden for 4 uger;
6. Vær allergisk over for ethvert lægemiddel, der bruges i denne undersøgelse;
7. Centralnervesystemets metastaser hos patienter med klinisk ustabil eller akut meningitis (undtagen disse klinisk stabile efter behandling) Klinisk stabilitet skal opfyldes som følger: 4 uger mindst før forsøgsbehandlingen, 1) ingen ny hjernelæsion eller ingen udvidet af de oprindelige læsioner bekræftet af MR); 2) ingen hormonbehandling i mindst 2 uger; 3) neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline;
8. Gravide og ammende kvinder samt mandlige og kvindelige patienter, der ikke kunne samarbejde med prævention i undersøgelsesperioden.